CH246432A - Verfahren zur Herstellung eines acylierten p-Aminobenzolsulfonamides. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     acylierten        p-Aminobenzolsulfonamideä       Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur  Darstellung von     p-Aminobenzolsulfonacyl-          amiden        beschrieben,    darin bestehend, dass  man Sulfonamide der     Benzolreihe    oder deren  Salze, die in     p-Stellung    eine stickstoffhaltige  Gruppe enthalten, mit     ungesättigten,    ver  zweigten,     aliphatischen        Carbonsäuren        bezw.     ihren funktionellen Derivaten,

   gegebenenfalls  in Gegenwart von Katalysatoren oder     sKure-          bindenden    Mitteln, umsetzt und gegebenen-    falls die     p-ständige    Stickstoffgruppe in eine       Aminogruppe        überführt.    Eine besondere Aus  führungsform des Verfahrens geht von den  entsprechend substituierten     Benzolsulfo-          halogeniden    aus, welche man mit     definitions-          gemässen        Carbonsäureamiden    kondensiert.  



  Es wurde gefunden, dass man besonders  wertvolle,     acylierte    p -     Aminobenzolsulfon-          acylamide    der allgemeinen Formel  
EMI0001.0025     
    worin     R,        Alkyl,        Cycloalkyl,        Cycloalkenyl,          Aralkenyl    oder     Aryl,          R,        Alkyl,        Cycloalkyl,        Cycloalkenyl,          Aralkyl    oder     Aralkenyl,          R5    und R., Wasserstoff,     Alkyl,

          Cycloalkyl,          Cycloalkenyl.        Aralkyl    oder     Aral-          kenyl,          Ro;    Wasserstoff,     Alkyl    oder     Aralkyl,          R"        Wasserstoff    oder     Alkyl    und  n eine ganze Zahl von 0 bis 16 be  deuten,  wobei die Summe der     Kohlenstoffatome    der  Reste R"     R2,        R3,        Rh    und n grösser als 5 und  kleiner als 20 sein muss, erhält, wenn man  Sulfonamide der     Benzolreihe,

      die in     p-Stel-          lung    zur     Sulfonamidgruppe    eine stickstoff  haltige, gegebenenfalls in eine     Aminogruppe            überführbare    Gruppe enthalten, mit     Carbon-          säuren    der allgemeinen Formel  
EMI0001.0063     
    worin     R,        R2,        R3,        R.,    und n die oben angege  benen     Bedeutungen    besitzen,     bezw.    deren  funktionelle     Derivate,

      umsetzt und gegebe  nenfalls die     p-ständige    stickstoffhaltige  Gruppe in eine freie     bezw.    in gewünschter       Weise    substituierte     Aminogruppe    überführt.  



       Verbindungen    dieser Art sind bis heute  nicht bekannt geworden; sie unterscheiden  sich von den bekannten     p-Aminobenzolsul-          fonacylamiden    durch ihre überlegene Wirk  samkeit gegenüber     Infektionserregern    und  durch ihre     geringe    Giftigkeit.           Als    Sulfonamide der     Benzolreihe,    die in       p-Stellung    zur     Sulfonamidgruppe    eine     stick-          stoffhaltige    Gruppe enthalten, kommen so  wohl die im Hauptpatent erwähnten Aus  gangsstoffe in Frage, als auch z.

   B. die  Ureide,     Urethane,    die     Aminoalkylensulfon-          säuren        usw.     



       Als        Carbonsäuren    der allgemeinen Formet  
EMI0002.0013     
    in welcher und n der eingangs er  wähnten Definition entsprechen, seien bei  spielsweise von     aliphatischen    aufgezählt:       a-Methylcap,rylsäure,        a-Methylisocaprylsäure,     a -     Methylnonylsäure,    a -     Methyldecylsäure,          a-Methylundecylsäure,        a-Methyldodecylsäure,          a-blethylpalmitylsäure,        a-blethylstearylsäure,     <I>a -</I>     Äthylheptylsäure,   <I>a -</I>     Athyloctylsäure,

       <I>a</I> -     Äthyldecylsäure,   <I>a -</I>     Athyldodecylsäure,     <I>a</I> -     Propylhexylsäure,   <I>a</I> -     Propylheptylsäure,          Dibutyl-,        Butyl-pentyl-,        Dipentyl-,        Di-          hexyl-,        Diheptyl-,        Dioctylessigsäure    usw.,       a-Äthyl-ss-tertiärbutyl-,        a-Propyl-ss-tertiär-          butyl-,        a-Hexyl-ss-tertiärbutylpropionsäure,          a-Hexyl-ss-methyl-,

          a-Undecyl-ss-methyl-          buttersäure,        a,ss-Diäthyl-,        a-Butyl-ss-methyl-          valeriansäure    usw., dazu analoge     Capron-          Oenanth,        Caprylsäuren        usw.     



  Als     cycloaliphatische        Säuren    eignen sich bei  spielsweise:     Äthyl-cyclopentyl-,        Äthyl-cyelo-          hexyl-,        Äthyl-(p'-methylcyelohexyl)-,        Hexyl-          cyclohexyl-,        Decyl    -     cyclohexyl-,        lNfethyl-          cyclohexylmethyl-,        Methyl    -     (ss'-        cyclohexyl-          äthyl)-,        Methyl-(y'-cyclohexylpropyl)-,

      Äthyl  (y'-eyclohexylbutyl)-essigsäure usw.,     Di-(cy-          clohexylmethyl)-,        Cyclohexylmethyl-(ss'-cy-          clohexyläthyl)-,        Di-(y'-cyclohexylpropyl)-          essigsäure    usw.,     Äthyl-cyclopentenyl-,        Hexyl-          cyclohexenyl-,        Methyl    -<B>(ss'-</B>     cyclopentenyl-          äthyl)-,        Äthyl-(y'-cyclohexenylpropyl)-essig-          säure,        a-Methyl-ss,ss-dicyclopentyl-,

          a-Äthyl-          ss.ss-dicyclohexylpropionsäure,    a-Methyl-y,y-         dicyclohex@Jl-,        a-Athy        1-y-ey        clopentenyl-(2,3)-,          a-Äthyl-y,y-dicyelopentenyl-buttersäure    usw.  



       Araliphatische    Säuren sind beispielsweise:       Phenyläthyl-,        Tolyläthyl-,        Xylyläthyl-,        Me-          thyl-(ss'-phenylä,thyl)-,        141=ethyl-(y'-phenyl-          prol;

  yl)-,        3Ietliyl-(y'-phenylallyl)-,        Athyl-          W-        tolylcrotyl)    -     essigsäure,        Di    - (y' -     phenyl-          allyl)-essigsäure    usw.,     a-Methyl-ss-äthyl-ss-          benzyl-,        a-Äthyl    -     ss    -     äthyl    -     ss    - (p' -     methyl-          benzyl)-,   <I>a</I> -     Xtliyl        -ss,

  ss-        dimetliyl    -     ss-benzyl-,          a-Cyclopent,yl-P.ss-dimetliy        1-ss-benzyl-propion-          säure    usw.,     a-1letliyl-ss-ä.thyl-y-benzyl-,        a-Me-          thy        1-y,y-diäthyl-y-benzyl-buttersäure,        a,ss-Di-          methyl-y-p-methylbenzyl-va.leriansäure    oder  analoge     Capron-,        Oenanth-,        Ca.prylsäurenusw.     



  Die definierten Säuren sind zum Teil in  der Literatur bekannt, wenn nicht, so können  sie nach bekannten Verfahren dargestellt  werden.  



  Eine besondere Ausführungsform des  Verfahrens, die zu den gleichen Produkten  führt, besteht     darin,        da.ss    man     Benzolsulfo-          halogenide,    die in     p-Stellung    eine stickstoff  haltige Gruppe enthalten, mit Salzen von       Amiden    der allgemeinen Formel  
EMI0002.0135     
         (R,-R,    und n besitzen die erwähnte Bedeu  tung) kondensiert und gegebenenfalls die       p-ständige    Gruppe in eine     Aminogruppe    oder  eine gewünschte stickstoffhaltige Gruppe  überführt.

   Die erhaltenen     p-Amino-benzol-    ;       sulfonacylamide    lassen sieh als solche oder     in     Form ihrer Salze mit anorganischen oder or  ganischen Basen gewinnen. Sie zeichnen sich  durch geringe     Alkalität    aus.  



  Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Herstellung eines     acylierten          p-Amino-benzolsulfonamides.    Das Verfahren  ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine  Verbindung der Formel  
EMI0002.0145     
      auf eine Verbindung der Formel  
EMI0003.0001     
    worin X und Y zwei bei der Reaktion mit  Ausnahme einer in ihnen enthaltenen     N13-          Gruppe    sich abspaltende Reste und R einen  durch Reduktion in die     Aminogruppe    über  führbaren Rest bedeuten, einwirken     läss@    und  in der erhaltenen Verbindung den Rest R  durch Reduktion in die     Aminogruppe    über  führt.  



  Die neue     Verbindung,    das     4-Amino-          benzolsulf        on-N,-.(a-methyl-pelargonyl)-amid,     bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt  110-111 . Sie lässt sich mit anorganischen  und organischen Basen in Salze     iiberführen.     Sie soll therapeutische Verwendung finden.  <I>Beispiel:</I>  40,4 Teile     4-Nitro-benzolsulfonamid    wer  den mit 100 Teilen     Pyridin    gemischt und bei  50-60  in Lösung gebracht. Dazu gibt man  in der Kälte     portionenweise    38,1 Teile     a-Me-          thyl-pelargonsäurechlorid    hinzu und erhitzt  darauf 2 Stunden auf 90 .

   Nach beendigter  Reaktion giesst man die hellbraune Masse auf  Eis und Salzsäure. Die ausgefallene     Nitro-          verbindung    wird     abgenutscht    und gewaschen.  Die Reduktion mit Eisen und Salzsäure nach         Bechamp    liefert das     4-Amino-benzolsulfon-          N'-(a-methyl-pelargonyl)-amid.    Nach Um  kristallisation aus Alkohol     schmilzt    dieses  bei     110-111 .     



  Man kann die     Kondensation    des     p-Nitro-          benzolsulfonamides    mit     a-Methyl-pelaTgon-          säurechlorid    anstatt in     Pyridin    auch in  Chlorbenzol unter Zusatz von Kupferpulver  oder in Nitrobenzol unter Zusatz von Alumi  niumchlorid durchführen. Ebensogut kann  man von     einer    Metallverbindung des     p-Nitro-          benzolsufonamides    ausgehen und diese mit       a-Methyl-pelargonsäurechlorid    umsetzen.

   Fer  ner kann man     p-Nitro-benzolsulfonamid    auch  mit     a-Methyl-polargonsäure    in Gegenwart  von Kondensationsmitteln, z. B. von     Phos-          phorpentogyd    oder von     Phosphorpentachlorid,     umsetzen.  



  Zum gleichen Endprodukt gelangt man  auch, wenn man eine Metallverbindung des  a -     Methyl    -     pelargonsäureamides    mit einem       p-Nitro-benzolsulfohalogenid    umsetzt und  den erhaltenen Nitrokörper reduziert.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines acylier- ten p-Amino-benzolsulfonamides, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0046 auf eine Verbindung der Formel EMI0003.0047 worin X und Y zwei bei der Reaktion mit Ausnahme einer in ihnen enthaltenen NH- Gruppe sich abspaltende Reste und R einen durch Reduktion in die Aminogruppe über führbaren Rest bedeuten,

   einwirken lässt und in der erhaltenen Verbindung den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe über führt. Die neue Verbindung, das 4-Amino- benzolsulfon-N,,- (a-methyl-pelargonyl)-amid, bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 110-111 . UNTERANSPRüCHE: 1.

   Verfahren nach Patentanspruch,. da durch gekennzeichnet, dass man ein a-Methyl- pelargonsäurehalogenid auf eine Metallver bindung eines Sulfonamides der Formel EMI0003.0067 einwirken lässt und anschliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe überführt. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Sulfo- halogenid der Formel EMI0004.0004 auf eine Metallverbindung des a-Methyl- pelargonsäureamides einwirken lässt und an schliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe überführt. Verfahren naeh Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation in Gegenwart eines Kondensations mittels ausführt. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation in Gegenwart eines Katalysators aus führt.