CH269712A

CH269712A - Verfahren zur Herstellung eines Imidazolins.

Info

Publication number: CH269712A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1946-03-13
Filing date: 1946-03-13
Publication date: 1950-07-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Imidazolins. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Imid- azolins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man ;lthylendiamin mit, einer den Rest
EMI0001.0005
abgebenden Verbindung umsetzt, wobei 2- [N- (2'-,11lethoxy-phenyl) -N-benzy 1- aminomethy 1 ] - imidazolin erhalten wird. Als den genannten s Rest abgebende Verbindungen können z. B.

die N-(2-Methoxy-phenyl)-N-benzyl-amino- essigsäure, ihre Imidoäther, Imidhalogenide, Thioimidoäther, Ester, Halogenide, Amide, Thioamide oder Amidine oder ihr Nitril ver wendet werden. Statt die Säurederivate selbst als Ausgangsstoffe zu benützen, kann das Ver fahren auch unter solchen Bedingungen durch geführt werden, dass sie im Laufe der Um setzung 'entstehen.

Die Reaktion lässt sich in s An- oder Abwesenheit von Verdünnungs- mitteln und/oder Kondensationsmitteln, bei niederer oder höherer Temperatur und ver- sehiedenen Drucken durchführen. Ferner kann die eine Reaktionskomponente im ilber- 0 schuss verwendet werden; eine vorteilhafte Ausführungsform des Verfahrens besteht. z.

B. darin, dass man auf N-(2-Methoxy - phenyl)-N-benzyl-aminoessigsäure einen Über- schuss an Ätbylendiamin zur Einwirkung bringt. Das Verfahren lässt sieh auch in zwei Stufen durchführen, indem z. B. zuerst das Acylderivat des Äthylendiamins gebildet und dieses mit Wasser abspaltenden Mitteln, wie Calciumoxy d, erhitzt wird. Das Äthy lendiamin kann als freie Base oder in Form seiner Mono salze, wie z.

B. seines p-Toluolsulfonates, um gesetzt werden.

Das so erhaltene 2-[N-(2'---#Iethoxy-phenyl)- N-benzy 1-aminomethyl] -imidazolin ist in der schweiz. Patentschrift Nr. 245888 beschrieben. Es soll als Heilmittel Verwendung finden.

Beispiel 1: In eine Lesung von 25,2 Teilen N-(2-Me- thoxy-phenyl)-N-benzyl-aminoacetonitril (her gestellt aus N-(2 Methoxy-phenyl)-N benzyl- amin, Paraformaldehyd und konz. Cy an- natriumlösung in Eisessig) und 6,8 Teilen Äthylendiamin (98 /oig) in 70 Teileis Alkohol leitet man 0,5 Teile Sehwefelwasserstoff ein.

Hierauf kocht man gelinde während 4 bis 5 Stunden auf dem Wasserbad. Die Reaktions masse wird zur Trockne eingedampft und zweimal mit je 50 Teilen Alkohol oder Essig ester, zuletzt unter vermindertem Druck, ab geraucht. Den Rückstand löst man in der äquivalenten Menge werd. heisser Salzsäure. Beim Abkühlen der filtrierten Lösung fällt das entstandene 3-[N-(2'-Methoxy -pheny1)- N - benzyl - aminomethyl] , imidazolin - hy dro -. ehlorid in Form von farblosen Kristallen aus.

Nach Umkristallisieren aus Methyläthylketon schmilzt es bei 168-169 . Statt Schwefelwasserstoff kann eine ent sprechende Menge Schwefelkohlenstoff oder ein anderes Schwefelwasserstoff abgebendes Mittel, wie z. B. Phosphorpentasulfid, Alkali- und Ammoniumsulfide, Eisensulfid oder Alu miniumsulfid, gegebenenfalls in Gegenwart von geringen Mengen Wasser, verwendet wer den. An Stelle von Äthylalkohol lassen sich auch andere Alkohole oder andere indifferente Lösungsmittel verwenden.

Beispiel 2: 28,6 Teile N-(2-Methoxy-phenyl)-N-benzyl- aminoacetothioamid (erhalten aus N-(2-Me- thoxy - phenyl)- N - benzyl - aminoacetonitril durch Erhitzen mit einer mit Ammoniak und Schwefelwasserstoff gesättigten abs. alkoholi schen Lösung bei 120 ) werden mit 7 Teilen 98o/oigem Äthylendiamin langsam auf 130 aiügeheizt. Sobald die Reaktion eingesetzt hat,

kühlt Tran auf1000 und setzt zwecks Absaugens von entstehendem Ammoniak und Schwefel wasserstoff leichtes Vakuum an. Nach dem Nachlassen der Gasentwicklung wird ganz zur Trockne verdampft und der Rückstand wie im Beispiel 1 mit der äquivalenten Menge heisser, werd. Salzsäure gelöst -und weiterver arbeitet, wobei 2-[N-(2'-1-Ietho:

,-y-phenyl)-iT- benz-#rl-aminomethyl ] -imidazolin - hydrochlor id vom F. 168-169 erhalten wird. Beispiel 3: 38,7 Teile N: (2-Methoxy-phenyl) -N-benzyl- aminoacetothioimido - äthyl-äther-, dihydrochlo- rid (erhalten aus N-(2-Methoxy-phenyl)-N- benzyl-aminoacetonitril und Xthylmereaptan in Chloroform durch Einleiten von Chlorwas serstoff bei -10 , zweitägigem Stehenlassen und anschliessendem Ausfällen mit Äther,

werden in eine auf00 gekühlte Lösung von 7 Teilen Äthylendiamin (98o/oig) in abs. Alko hol eingetragen. Die Reaktionsmischung lässt man einige Stunden bei 0o, dann bei Raum temperatur stehen. Hierauf wird auf 60 er wärmt, von entstandenem Ammoniumchlorid abfiltriert und das mit Salzsäure schwach kongosauer gestellte Filtrat. eingedampft.

Nach Umkristallisieren aus Methyläthylketon erhält man das 2-[N-(2'-Methoxy-phenyl)-N-benzyl- aminomethy 1] - imidazölin - hydrochorid vom F. 168-169 .

An Stelle des mit Äthylmercaptan gewon nenen Thioimidoätherskann auch der mit abs. Alkohol herstellbare Imidoäther als Ausgangs stoff verwendet werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Imidazo- lins, @ dadurch gekennzeichnet, dass man Äthy- lendiamin mit einer den Rest EMI0002.0069 abgebenden Verbindung umsetzt. Das so erhaltene 2,[N-(2' 1Vlethoxy-phenyl)- N - benzyl - aminomethyl] - imidazolin soll als Heilmittel Verwendung finden.