CH269714A

CH269714A - Verfahren zur Herstellung eines Imidazolins.

Info

Publication number: CH269714A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1946-03-13
Filing date: 1946-03-13
Publication date: 1950-07-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Imidazolins. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Imid- azolins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Äthylendiamin mit einer den Rest
EMI0001.0005
abgebenden Verbindung umsetzt, wobei2-[N- (2'- Äthoxy - pheny 1) -N-benzy 1. - aminomethyl ] - imidazolin erhalten wird. Als den genannten Rest abgebende Verbindungen können z. B.

die N-(2-Äthoxy-phenyl)-N-benzyl-aminoessig- säure, ihre Imidoäther, Imidhalogenide, Thio- imidoäther, Ester, Halogenide, Amide, Thio- amide oder Amidine oder ihr Nitril verwendet werden. Statt die Säurederivate selbst als Aus gangsstoffe zu benützen, kann das Verfahren auch unter solchen Bedingungen durchge führt erden, dass sie im Laufe der Umsetzung entstehen.

Die Reaktion lässt sich in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln und/ oder Kondensationsmitteln, bei niederer oder höherer Temperatur und verschiedenen Druk- ken durchführen. Ferner kann die eine Reak tionskomponente im Überschuss verwendet werden; eine vorteilhafte Ausführungsform des Verfahrens besteht z. B. darin, dass man auf N-(2-"lthoxy-phenyl.)-N-.benzyl-amino- essigsäure einen Überschuss an Äthylendiamin zur Einwirkung bringt. Das Verfahren lässt sich auch in zwei Stufen durchführen, indem z.

B. zuerst das Acy l.derivat des Äthylen diamins gebildet und dieses mit Wasser ab spaltenden Mitteln, wie Caleiumoxyd, erhitzt wird. Das Äthy lendiamin kann als freie Base oder in Form seiner Monosalze, wie z. B. sei nes p-.Toluolsulfonates, umgesetzt werden.

Das so erhaltene 2-[N-(2'-Äthoxy-phenyl)- N-benzyl-.aminomethyl] -imidazolin ist in der Schweiz. Patentschrift Nr. 245890 beschrieben. Es soll als Heilmittel Verwendung finden.

Beispiel 1: In eine Lösung von 26,6 Teilen N- (2- .lthoxy - phenyl) - N - benzyl - aminoacetonitril (hergestellt aus N-(2-Äthoxy@phenyl)-N-ben- zyl-amin, Paraformaldehyd und konz. Cy an- natriumlösung in Eisessig) und 6,8 Teilen Äthy lendiamin (98o/oig) in 70 Teilen Alkohol leitet man 0,5 Teile Schwefelwasserstoff ein.

Hierauf kocht man gelinde während 4 bis 5 Stunden auf dem Wasserbad. Die Reaktions masse wird zur Trockne eingedampft und zweimal mit je 50 Teilen Alkohol oder Essig ester, zuletzt unter vermindertem Druck, ab geraucht. Den Rückstand löst man in der äquivalenten Menge werd. heisser Salzsäure. Beim Abkühlen der filtrierten Lösung fällt das entstandene 2-[N-(2'-Äthoxy.-phenyl)-N- benzyl-aminomethyl] -imidazolin-hydrochlorid in Form von farblosen Kristallen aus. Nach Umkristallisieren aus Methyläthylketon und hierauf aus wenig Wasser schmilzt es bei 187 bis 188 .

Statt Schwefelwasserstoff kann eine ent sprechende Menge Schwefelkohlenstoff oder ein anderes Schwefelwasserstoff abgebendes Mittel, wie z, B. Phosphorpentasulfid, Alkali ; und Ammoniumsulfide, Eisensulfid oder Alu miniumsulfid, gegebenenfalls in Gegenwart von geringen Mengen Wasser, verwendet. wer den.

An Stelle von Äthylalkohol lassen sich auch andere Alkohole oder andere indifferente Lösungsmittel verwenden.

Beispiel 2: 30,0 Teile N-(2-Äthoxy-phenyl)-N-ben- zyl-aminoacetothioamid (erhalten aus N-(2- Äthoxy - phenyl) - N - benzyl - aminoacetonitril durch Erhitzen mit einer mit Ammoniak und Schwefelwasserstoff gesättigten abs. alkoho lischen Lösung bei-1200) werden mit 7 Teilen 98o/oigem Äthylendiamin langsam auf 1300 atügeheizt. Sobald die Reaktion eingesetzt hat,

kühlt man auf 1000 und setzt zwecks Absau- gens von entstehendem Ammoniak und Schwe felwasserstoff leichtes Vakuum an. Nach dem Nachlassen der Gasentwicklung wird ganz zur Trockne verdampft und der Rückstand wie im Beispiel 1 mit der äquivalenten Menge heisser, verd. Salzsäure gelöst und weiterverarbeitet, wobei 2-[N-(2'-Äthoxy-phenyl)-N-benzyl- a.minomethyl] - imidazolin - hydrochlorid vom F. 187-1880 erhalten wird. Beispiel 3:

40,1 Teile N-(2-Äthoxy-phenyl)-NT-ben- zyl-aminoacetothioimido - äthyl - äther-dihydro- chlorid (erhalten aus N-(2-Äthoxy-phenyl) N i benzyl-aminoacetonitril und Äthylmercaptan in Chloroform durch Einleiten von Chlorwas serstoff bei -100, zweitägigem Stehenlassen und anschliessendem Ausfällen mit Äther) werden in eine auf 00 gekühlte Lösung von 7 Teilen Äthylendiamin (98%ig)

in abs. Alko- hol eingetragen. Die Reaktionsmischung lässt man einige Stunden bei 00, dann bei Raum temperatur stehen. Hierauf wird auf 600 er wärmt, von entstandenem Ammoniumchlorid abfiltriert und das mit Salzsäure sehwach kongosauer gestellte Filtrat eingedampft.

Nach Umkristallisieren aus Methyläthylketon und hierauf aus wenig Wasser erhält man das 2-[N-(2'-Äthoxy-phenyl) N-benzyl-amino- methyl]-imidazolin-hydrochlorid vom F. 187 bis 1880.

An Stelle des mit Äthylmercaptan gewon nenen Thioimidoäthers kann auch der mit abs. Alkohol herstellbare Imidoäther als Ausgangs stoff verwendet werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Imidazo- lins, dadurch gekennzeichnet, dass man Äthy- lendiamin mit einer den Rest EMI0002.0063 abgebenden Verbindung umsetzt. Das so erhaltene 2-[N-(2'-Äthoxy-phenyl)- N - benzyl - aminomethyl] -imidazolin soll als Heilmittel Verwendung finden.