CH277304A - Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-piperidinverbindungen. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-piperidinverbindungen.Info
- Publication number
- CH277304A CH277304A CH277304DA CH277304A CH 277304 A CH277304 A CH 277304A CH 277304D A CH277304D A CH 277304DA CH 277304 A CH277304 A CH 277304A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methyl
- parts
- piperidine
- preparation
- weight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical class CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 cycloalkyl radical Chemical class 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AKNUHUCEWALCOI-UHFFFAOYSA-N N-ethyldiethanolamine Chemical compound OCCN(CC)CCO AKNUHUCEWALCOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000003388 sodium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-piperidinverbindungen. Durch das DRP. Nr. 679281 wurde ein Verfahren bekannt, nach dem in guter Aus- beute Piperidinverbindungen durch Konden sation von Arylacetonitrilen mit Aminen der Formel:
EMI0001.0008
worin X-und Y je eine ss-Halogen-alkylgruppe und R einen Aryl-, Alkyl-, Aralky.l- oder Cycloalkylrest bedeu tet, in Anwesenheit eines die Abspaltung 'von Halogenwasserstoff bewirkenden Mittels erhal ten werden.
Wegen der sehr starken Giftigkeit dieser Amine, insbesondere des Methyl-di-(fl-chlor= äthyl)-amins, wurde aber die technische An wendung dieser Umsetzung, vor allem zur Herstellung der 1-Methyl-piperidinverbindun- gen, bald wieder aufgegeben.
Die in Frage stehenden Piperidinderivate, .die teilweise zum Aufbau wichtiger Heilmittel verwendet werden, wurden nach andern Verfahren her- gestellt.
Da man aus den sehr stabilen und voll ständig ungefährlichen halogenwasserstoff- sau.ren Salzen der genannten Amine in einem indifferenten Lösungsmittel, wie Benzol, To luol llsw., mit einem halogenwasserstoff- abspaltenden Mittel, wie Natriumamid, Phe- nyInatrium, Natriumalkoholat usw., die Ba sen leicht freisetzen kann,
können die 1- Methyl - piperidinverbindungen einfacher und unter Ausschaltung der Gefährdung erhalten werden, wenn man die Methyl-di- (ss-halogenalkyi)-amine in Gegenwart der Arylacetonitrile, d. h. also unmittelbar vor der Kondensation durch halogenwasserstotf- abspaltende Mittel aus ihren Hydrolialo- geniden freisetzt.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl- 4-aryl-piperidin-earbonsäurenitrilen durch Überführung der Hydrohalogenide von Me- thyl-di-(,6-halogen-all,-yl)-aminen in die freien Basen und Kondensation derselben mit Aryl- acetonitrilen in Anwesenheit eines die Ab spaltung von Halogenwasserstoff bewirken den Mittels, das dadurch gekennzeichnet ist,
dass man die Basen in Gegenwart der Ary-1- acetonitrile in einem indifferenten Lösungs mittel aus ihren Hvdrohalogeniden freisetzt.
Beispielsweise kann man lTethyldiäthanol- amin in Benzol mit Thionylchlorid chlorieren und das so erhaltene F-Ivdroehlorid des Me- thyl--di-(ss-chlor-äthyl)-amins im gleichen Reaktionsgefäss mit Benzyleyanid und einer Natrinmverbindung', wie z. B. Natriumamid, in einem indifferenten Lösungsmittel zusam menbringen, wobei das 1-lIethyl-4-pheny 1- piperidin-4-earbonsäurenitril entsteht.
<I>Beispiele:</I> 1. Herstellung von 1-1Iethyl-4-phenyl- piperidin-l-earbonsäurenitril.
120 Gewichtsteile Methyldiäthanolamin werden durch Einlauf in eine Lösung von 240 Gewichtsteilen Thionylchlorid in 600 Teilen Benzol bei einer Temperatur von 65 bis 70' chloriert. Das Reaktionsgemisch wird la- samzum Sieden erhitzt und unter Rücl- gekocht, wobei nach kurzer Zeit das Hydro- chlorid des Methyl-di-(ss-chlor-äthyl)
-amins kristallin ausfällt. Darauf werden 120 Ge- wichtsteile Benzylcyanid zugesetzt. In diese Mischung lässt man unter Rühren und Küh lung eine feine Suspension von 120 (xe- wichtsteilen Natriumamid in 200 Gewichts teilen Benzol in kleinen Portionen derart zu fliessen, dass sich die Temperatur während der Kondensation zwischen 35 und 400 hält.
Wenn bei weiterem Zusatz von Natriumamid keine Selbsterwärmung mehr auftritt, wird langsam bis zum Sieden erwärmt und eine Stunde unter Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten wird langsam Wasser zugesetzt, um das gusgeschiedene Natriumchlorid abzutren nen.
Die gewaschene und getrocknete Benzol- lösung wird. direkt destilliert. Die Ausbeute an 1-Methyl-4-phenyl-piperidin-4-carbonsäure- nitril beträgt durchschnittlich 145 Gewichts- teile, d. h. 70 % der Theorie..
2. Herstellung von 1-Methyl-4-(m-methox@-- phenyl)-piperidin-4-carbonsäurenitril. . 120 Gewichtsteile 1lethvldiäthanölamin wer den wie unter 1 mit 240 Gewichtsteilen Thionylchlorid in 600 Teilen Benzol cblo- riert. Zu dem kristallinisch ausgeschiedenen Hydrochlorid des 3Vlethyl-di-(ss-ehlor-äthyl)- amins gibt. man 150 Gewichtsteile ni- Methoxy-benzyleyanid. Unter' Rühren und Kühlen wird der Mischung in kleinen Por tionen eine feine.
Suspension von 120 Ge wichtsteilen Natriumamid in 200 Teilen Ben zol so zufliessen gelassen, dass die Tempe ratur zwischen 40 lind 450 bleibt. Steigt die Temperatur bei weiterem Zusatz von Na triumamid nicht mehr an, ist die Reaktion beendet. Das Gemisch wird langsam zum Sie den erwärmt und zwei Stunden unter Rück fluss gekocht.
Die erkaltete Lösung wird mit Nasser ausgeschüttelt und nach dem Trock nen destilliert. Die .Ausbeute an 1-Methyl- 4- (m-methoxj-phenzl) --piperidin-4-carbon- säurenitril beträgt durchschnittlich 160 Ge- wichtsteile, d. h. etwa 70 % der Theorie.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl- 4-aryl-piperidin-carbonsäurenitrilen durch Überführung der Hydrohalogenide von Me- thyl-di-(ss-halogen-all--yl)-aminen in die freien Basen und Kondensation derselben mit Ar-l- acetonitrilen in Anwesenheit eines die Abspal tung von Halogenwasserstoff bewirkenden Mittels, dadurch gekennzeichnet,dass man die Basen in Gegenwart der Arylacetonitrile in einem indifferenten Lösungsmittel aus ihren Hydrohalogeniden freisetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH277304T | 1949-02-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH277304A true CH277304A (de) | 1951-08-31 |
Family
ID=4481172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH277304D CH277304A (de) | 1949-02-24 | 1949-02-24 | Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-piperidinverbindungen. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH277304A (de) |
-
1949
- 1949-02-24 CH CH277304D patent/CH277304A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH277304A (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-piperidinverbindungen. | |
| DE1543809B2 (de) | Aminophenole und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2019536A1 (de) | Oximcarbamate | |
| DD262359A5 (de) | Gyanoacetamidderivate mit fungizider wirksamkeit | |
| CH484070A (de) | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile | |
| AT213879B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Diphenylalkan-Derivaten und deren Säureadditionssalzen bzw. quartären Ammoniumsalzen | |
| DE2650999A1 (de) | N-methylolamide, ihre herstellung und verwendung | |
| AT234715B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Carbaminsäureestern | |
| AT236980B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, beispielsweise zur Schädlingsbekämpfung verwendbaren Carbaminsäureestern | |
| AT263782B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,2,3,6,7,11 b-Hexahydro-4H-pyrazino-[2,1-a]-isochinolinen sowie von deren Säureadditions- und quaternären Ammoniumsalzen | |
| AT163629B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazoline | |
| AT237632B (de) | Verfahren zur Herstellung des N-Monomethylamids der O, O-Dimethyldithiophosphorylessigsäure | |
| AT233594B (de) | Verfahren zur Herstellung von 0,0-Dimethylthionothiolphosphorylessigsäuremonomethylamid | |
| AT250326B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten 1-Phenyl-2-aminopropanen sowie von deren nichttoxischen Säureadditionssalzen | |
| DE767146C (de) | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide | |
| DE164130C (de) | ||
| AT228224B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Hydroxyalkylsubstituierten Carbamidsäureestern | |
| CH271298A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Amins. | |
| CH267955A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Amins. | |
| DE1225183B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-piperidinopentan | |
| CH307852A (de) | Verfahren zur Herstellung eines N-acylierten N-(1-Cyan-cyclohexyl)-alkylamins. | |
| DE1137439B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Morpholinen | |
| CH306903A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Dioxopiperidins. | |
| CH304972A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes. | |
| CH304949A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes. |