CH279769A - Procédé pour la préparation de l'acide ptéroïque. - Google Patents

Description

  <B>Procédé pour la préparation de l'acide</B>     ptéroïque.       La. présente invention concerne un pro  cédé perfectionné pour la préparation de  l'acide     ptéroïque,    composé connu, dénommé  également acide     4-([        (2-amino-4-hydroxy-6-py-          rimida        [4,5-b]        pyrazyl)méthyl]-amino)-benzoï-          que.    L'acide     ptéroïque    est actif contre     strepto-          eoecus        faecalis    R..  



  Suivant la présente invention, on prépare  l'acide     ptéroïque    en faisant réagir la     2,4,5-tri-          amino-6-hydrox-#-pyrimidine    avec. un acide     N-          aeyl-'-,\'-        (bêta-dil:alo-gamma        -halopropyl)-para-          aminobenzoïque.     



  La     2,4,5-triamino-6-hydroxy-pyrimidine          petit,    comme il est connu, exister sous diffé  rentes formes tautomères, par exemple sous  forme de     2,4,5-tr..-iamino-pyrimidone-6.    Ces for  mes     tautomères        réagissent    de faon identique       dans    le même processus chimique, elles peu  vent être     employées    l'une pour l'autre. Ce  composé peut être également utilisé     sous    forme  d'un de ses sels, tels que le sulfate ou le     ehlo-          rnre.     



  Comme second produit de départ, on peut  utiliser n'importe quel acide N-a-cyl-N-(bêta       dihalo-gamma-halo@propyl)-para-,aminobenzoï-          que.    Il est préférable, toutefois, que les     atomes     d'halogènes soient tons identiques.  



  La réaction peut être effectuée à des tem  pératures allant  < le 20 à     120     C.', bien qu'il.     soit     préférable d'opérer à une température     com-          prise    entre 70 et 110  C.  



  Elle est. d'ordinaire complète en l'espace  d'une demi-heure ou d'une heure.    Il est préférable d'effectuer la réaction  dans une solution faiblement alcaline telle  qu'une solution     aqueuse    d'un hydroxyde alca  lin; on peut utiliser d'autres solvants tels que  l'éthanol, le méthanol, le     dioxane,    etc., que  l'on rend faiblement     alcalins    en y ajoutant  des composés     tels    que de l'acétate ou     dit    car  bonate de sodium,     ete.     



  L'invention sera maintenant décrite à.  l'aide d'un exemple. On a préparé tout  d'abord de l'acide     IT-acéty        1-N-(bêta-dibramo-          gamma-bromopropyl)-pa:ra-aminobenzoïque    en  opérant comme suit:  On chauffe à reflux, pendant 15 heures  et dans 1300     -cm3    d'éthanol, un mélange de  34 g ,de carbonate de sodium, de 90,2 g d'acide       p-aminobenzoïque    et de 131,7 g de     2,3-di-          bromopropène.    Le mélange réactionnel est.

    concentré sous     pression    réduite jusqu'à envi  ron 500     cm3,    puis versé dans 3     litres    d'eau  froide contenant 50     cms    de     CIH    concentré. La  solution est, refroidie pendant deux heures  dans un bain de glace, puis filtrée, le préci  pité est lavé à l'eau. Le précipité est séché  sur du chlorure de calcium et     cristallisé    à  partir d'une solution .dans environ 2,3 litres  de     chloroforme    après avoir clarifié la solu  tion en la. faisant     passer    sur du charbon  activé.

   On obtient un rendement de 85,0 g  d'acide N - (bêta -     bromallyl)    -     para-aminoben-          zoïque.     



  A 20 g d'acide     _NT-(béta-bromallyl)-para-          aminobenzoïque,    on ajoute 100     em3    d'a.nhy-           dride    acétique et on soumet le mélange à un  chauffage à     reflux    pendant trente     minutes.     Tandis que la solution est encore chaude, on  ajoute 18     em3    d'eau par petites quantités  tout en agitant. Ensuite, on refroidit la solu  tion, on la filtre et on la verse dans un litre  d'eau froide. Le produit est filtré après un  refroidissement de     plusieurs    heures, puis sé  ché.

   En faisant     cristalliser    le produit à par  tir de sa solution dans un mélange de benzène  et de chloroforme, il précipite en gros cris  taux blancs. On obtient un rendement de 21     g     d'acide     N-acétyl-N-(bêta-bromallyl)-para-          aminobenzoïque,    dont le point de fusion se  situe entre l53  5 et     154,15    C.  



  A 5 g d'acide     N-acétyl-N-(bêta-bromallyl)-          para-aminobenzoïque    dissous dans 40     cm'-    de  chloroforme sec, on ajoute lentement 2,68 g  de brome préalablement dissous dans 20     em3     de chloroforme. Après avoir ajouté environ  5 cm?, de la solution de brome, un produit  huileux commence à se former, et se sépare  en donnant lieu rapidement à des     cristaux     jaunes     plutôt    collants. Après avoir ajouté la  totalité du brome, on refroidit et on filtre la.  solution, on lave le précipité cristallin jaune  avec du chloroforme et enfin on le sèche dans  un     dessiccateur    à vide.

   Le produit obtenu est  l'acide     N-acétyl-N-(bêta-dibromo-gamma-bro-          mopropyl)-para-aminobenzoïque.       A 141 mg de     2,4,5-triamino-pyrimidone-6,     dissous dans 10     cm-'    de soude     .caustique    0,5 N  contenant une trace     d'hydrosulfite    de sodium,  on ajoute 458 mg d'acide N-acétyl-N-(bêta       dibromo-gamma-bromopropyl.)-para-#amino-          benzoïque    et on chauffe la. solution pendant  une heure au bain -de vapeur. Ensuite, on la.  refroidit et la. neutralise avec     CIH,    de façon  que son     pu,    ait une valeur de 3,4.

   Le précipité  brun jaunâtre     est        centrifugé,        puis    lavé à.  l'eau. On le     redissout    dans une base     diluée,     puis on le traite avec. du charbon actif. On. le  précipite ensuite avec de l'acide, puis on le  lave et on le sèche. Le     produit.    obtenu con  tient l'acide     ptéroïque    recherché.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour- la préparation de l'acide ptéroïque, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la 2,4,5-triamino-6-hydroxy-pyrimidine avec un acide N-acyl-N-(bêta-dihalo-gamma- halopropyl)-para-aminobenzoïque. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, ca.raeté- risé en ce qu'on effectue la. réaction à une température .comprise entre 20 et 120 C. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la réaction en solu tion alcaline.