CH311406A

CH311406A - Procédé de préparation de la 1-carbobenzoxy-4-carbamyl-pipérazine.

Info

Publication number: CH311406A
Authority: CH
Inventors: Company American Cyanamid
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1951-03-21
Filing date: 1952-03-20
Publication date: 1955-11-30

Description


  Procédé de préparation de la     1-carbobenzoxy-4-carbamyl-pipérazine.       On a trouvé une nouvelle classe de 1  carbobenzoxypipérazines substituées en posi  tion 4, de formule générale:  
EMI0001.0002     
    dans laquelle R représente l'hydrogène ou un  radical alcoyle,     R'    l'hydrogène ou un radical  alcoyle, aryle,     cy        cloalcoyle    ou     aralcoyle    et  Y l'oxygène ou un radical contenant du  soufre.  



  Ces composés sont en général des solides  cristallins incolores, peu solubles dans l'eau  mais facilement solubles dans le benzène, les  alcools aliphatiques inférieurs, le chloroforme  et analogues.  



  Certains de ces composés possèdent une  activité marquée comme     anticonv        ulsifs,    d'au  tres peuvent être utiles dans d'autres buts;  ils ont une toxicité relativement faible.  



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation de l'un de ces nouveaux com  posés, savoir la     1-earbobenzoxy-4-carbamyl-          pipérazine    de formule:  
EMI0001.0011     
    Ce composé est une substance solide cris  talline et incolore, peu soluble dans l'eau,  mais facilement soluble dans le benzène, les    alcools aliphatiques inférieurs, le chloroforme  et l'acétone. Son point de fusion est de 140  5  à     141     5 C.  



  La nouvelle substance possède une activité  remarquable comme     anticonvulsif    et est carac  térisée par sa toxicité relativement faible.  



  Ledit procédé est caractérisé en ce qu'on  fait réagir la.     1-carbobenzoxy-pipérazine    de  formule  
EMI0001.0015     
    avec de l'acide     cyanique    formé dans le mé  lange de réaction même.  



  La formation in situ de l'acide     cyanique     peut se faire à partir d'un     cyanate,    par action  sur celui-ci d'un acide, lequel peut être intro  duit dans le mélange réactionnel sous forme  d'un sel d'addition de la     1-carbobenzoxy-          pipérazine.     



  Cette formation peut aussi se faire à par  tir de nitro-urée, par décomposition de celle-ci  à l'aide d'eau.  



  On réalise de préférence la réaction dans  l'eau ou un solvant organique. Des tempéra  tures de 5 à 100  C suffisent généralement  pour que la réaction soit achevée en un temps  raisonnable quand on utilise l'eau comme  solvant. Généralement, on réalise la réaction  à 20-80  C quand on utilise des solvants  alcooliques aqueux ou des hydrocarbures tels  que le benzène.

        <I>Exemple 1:</I>  On a préparé comme suit la     1-earbobenz-          oxy-pipérazine    de départ:  On acidifie à pH 3,5, en présence de bleu  de     bromophénol,    un mélange de 97 g     d'hexa-          hydrate    de     pipérazine    dans 750     cms    de mé  thanol et 95     cm3    d'eau à l'aide de 155     em3     d'acide chlorhydrique<B>6N.</B> On agite la, solu  tion résultante et 95 g d'une solution à     901/o     de     earbobenzoxychlorure    dans le toluène et  220     em3    de soude 4N sont ajoutés à.

   une  vitesse maintenant le     pli    au     voisinage    de 4,6:  le     pü    final est de 5,5. On porte lentement le  mélange résultant au reflux, on le soumet au  reflux pendant une demi-heure et on le laisse  reposer     jusqu'au    lendemain. On élimine le mé  thanol sous pression réduite, on rend le pro  duit résiduel alcalin par de la sonde, on  ajoute du carbonate de sodium anhydre et on  extrait le     mélange    avec 200 cm-' et 2 fois  100     ems    de chloroforme.

   On traite l'extrait       ehloroformique    avec 250     cm-'    d'acide chlor  hydrique dilué et on lave l'extrait     chlorofor-          mique    avec de l'eau. On concentre les extraits       ehloroformiques    à sec sous pression réduite  et la cristallisation du résidu dans le mélange  acétate     d'éthyle!éthanol    donne 9,0 g de     1,4-di-          carbobenzoxy        pipérazine    p. f. 109-l12  C.  Quand on le recristallise dans l'éthanol absolu,  on obtient des cristaux incolores ayant un  point de fusion de     1.1.2     0 à     1l    3  0 C.  



  On rend alcalin l'extrait aqueux acide  par de la soude et on extrait l'huile qui se  sépare par     4-    fois 50     em3    de chloroforme. On  sèche l'extrait     chloroformique    sur du carbo  nate de potassium anhydre, puis on le distille       sois    pression réduite. La     1-carbôbenzoxy-          pipérazine    distille sous forme d'un liquide  incolore, p. e. 140 à 150  C sous 1 mm (prin  cipalement à     144-146     C<B>)</B>; rendement: 50,9     g     (46<B>%</B> de la quantité théorique).  



  On chauffe au bain-marie     iui    mélange de  34 g de la     1-carbobenzoxy-pipérazine    préparée       ci-dessus    et 1.7,9 de     nitrourée    dans 200 cm-'  d'eau. Après 15 minutes, le dégagement, ga  zeux a cessé et une huile se sépare. Au refroi  dissement, l'huile se solidifie sous forme d'un  solide incolore que l'on recueille par filtration    et que l'on sèche à l'air. Le rendement en       1.-carbobenzoxy-4-carbamz-1-pipérazine    est de  35,4     g    (85% de la quantité théorique).  Quand on la cristallise dans l'éthanol, on  obtient des plaques incolores brillantes de  point de fusion 1.4017 à<B><I>Ml'</I></B> 5 l_'.

      <I>Exemple ,?:</I>  On transforme la     l-earhobenzoxy-pipérazine     préparée à l'exemple     1.    en chlorhydrate par  traitement par     l'acide    chlorhydrique et on  obtient le composé     sous    forme de cristaux inco  lores (le point de fusion     155-156115C.     



  On ajoute une solution glacée de 97,4     g    de       cyanate    de potassium dans 200     em3    d'eau à  une solution de 285     g    de chlorhydrate de       1-carbobenzoxy-pipérazine    dans un litre d'eau.  On retire la, solution résultante du bain de  glace et, en 5 minutes, les cristaux incolores  se     forment.    Après 4 heures et demie, on re  froidit la suspension, on la filtre, on la lave  à l'eau     o:laeée    et on la sèche, ce qui donne  260     g    (89% de la quantité théorique) de       1-carbobenzoxy        -4-ca.x-bamyl-pipérazine.

Claims

REVENDICATION: Procédé de préparation de la 1-carbobenz- oxy-4-car#bamyl-pipérazine, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 1.-earl)obenzoxy-pipérazine de formule EMI0002.0062 avec de l'acide eyanique formé dans le mé lange (le réaction même. Le produit obtenu est une substance solide cristalline et incolore, peu soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans le benzène, les alcools aliphatiques inférieurs, le chloroforme et l'acétone. Son point de fusion est de l.40 5 à 141 5 C. <B>SOUS-REVENDICATIONS:</B> 1.

Procédé suivant la revendication, earac- lérisé en ce qu'on fait réagir la 1-carbobeiiz- oxy-pipérazine avec de l'acide cyanique formé in situ à partir d'un cyanate. 2. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait réagir la 1-ca.rbobenz- oxy-pipérazine avec de l'acide cyanique formé in situ à partir d'une nitro-urée. 3.

Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 1-carbobenzoxy-pipérazine avec de l'acide cyanique formé in situ en présence d'eau, par action d'un acide sur un cyanate. 4. Procédé suivant la, revendication et les sous-revendications 1 et 3, caractérisé en ce que ledit acide est l'acide chlorhydrique. 5. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir la l.-carbobenzoxy-pipérazine avec de l'acide cyanique formé in situ par décom position de la nitro-urée sous l'action de l'eau. 6.

Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réaction en pré sence d'un solvant organique. 7. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réaction à une température de 5 à 100 C.