BE513496A - - Google Patents

Description

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  BREVET D'INVENTION   .PROCEDE   DE PREPARATION   D'ALCOYLAMINOALCOYLESTERS   
DES ACIDES AMINOOXYBENZOIQUES" 
Le brevet Suisse No 270.986 décrit un procédé de préparation de l'ester de l'acide 4-aminosalicylique et d'un alcool basique par mise en réaction de l'acide      4-aminosalicylique, ou d'un sel métallique de cet acide, avec une halogéno-alcoylamine en présence d'un alcool. 



   Or, on a trouvé selon la présente invention, qu'on peut préparer un alcoylaminoalcoylester d'un acide aminooxybenzoique en transformant d'abord un acide   nitrooxybenzoïque   en son halogénosalcoylester, puis en réduisant de façon connue ledit ester à l'état d'un halogénoalcoylester correspondant de l'acide aminooxy- benzoïque, et enfin en échangeant l'atome d'halogène contre un groupe amino par mise en réaction dudit halo- génoalcoylester avec une amine substituée possédant 

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 encore un atome d'hydrogène susceptible de réagir.

   Au cours de ce procédé, il-est inutile dans la plupart des cas d'isoler l'halogénosalcoylester de l'acide   amino-          oxy'oenzoique   après la réduction, attendu qu'on peut   ef-   fectuer directement son échange avec une aminé substi- tuée au sein d'un solvant quelconque. 



   On peut utiliser des amines aliphatiques, araliphatiques ou aromatiques substituées, ou des amines, primaires ou secondaires aliphatiques-aromatiques, ou bien encore des   aminés   hétérocycliques, aromatiques hydrogénées ou hétérocycliques hydrogénées. 



   La réduction de l'halogénoalcoylester de l' acide nitrooxybenzoîque à l'état de   l'halogénoalcoyl-   ester de l'acide aminooxybeznoîque peut avoir lieu au sein de l'eau et   (ou)   d'un solvant organique approprié,' et elle peut être conduite à la température ordinaire ou'   iL ¯,    à des températures plus élevées, de même qu'à la pression ordinaire ou à des pressions plus élevées. 



     La   réaction de l'halogénoalocylester de l'acide aminooxybenzoîque avec une amine substituée peut avoir lieu avec ou sans utilisation d'un solvant,, à la   tempera'-,   ture ordinaire ou à des températures   élev ées.     Eventuelle*[¯±        ment, elle peut avoir lieu sous pression. 



   Les esters produits selon la présente invention possèdent de précieuses propriétés d'anesthésie locale. 



   On va décrire maintenant   l'inv ention   plus en détail à l'aide des exemples suivants. , 
Exemple 1 Chloréthylester de l'acide   4-nitro-   
2-oxybenzoîque. 



   On   chauffe   au bain de vapeur pendant 12 heures 10   g.   d'a- cide   4-nitro-2-oxybenzoique,     100   cm3 d'éthy lènechlorhy- 

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 drine et 50 cm3 d'acide sulfurique concentré. Après avoir 
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 chassé par distillation sous vide l'excès d' étiylènechlor- hydrine, on verse le résidu huileux sur de la glace et épuise au moyen d'acétate d'éthyle l'ester formé. Après lavage à l'eau et séchage sur du sulfate de sodium, on   évapore   sous vide la solution d'acétate d'éthyle.   Après   cristallisation au sein d'éthanol, on obtient l'ester sous la forme d'aiguilles fondant à 86 . 
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  Chloréthylester de lacide 4-amino-2-oxybenzoique. 



  On dissout 5 g. du chloréthylester de l'acide 4-nitro- 2-oxybanzoique dans 100 cm3   d'éthanol   et le réduit par l'hydrogène, en présence de 0,5 g. d'oxyde de platine comme catalyseur, à 20 .  Après   que l'aosorption de   l'hydro-   gène est terminée, on   enlève   le catalyseur par filtration, évapore sous vide et fait cristalliser l'ester au sain de chlorure de butyle secondaire. On obtient des lamelles fondant à 1180. 
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  Diétrlaminoëtl3lester de l'acide 4-amino-2-oxybenzoique. On met en suspension dans 2U cm3 de benzol 5 g. de chlor- éthylaster de l'acide 4-ammo-2-oxyàenzoique et, après avoir ajouté 6 g. de   diéthylamine,   on chauffe pendant 10 heures   à,   110  dans un autoclave. On dissout le produit de la réaction dans de l'acide chlorhydrique étendu, sépare la couche de   benzol   et ajoute à la solution acide aqueuse du carbonate de potassium jusqu'à réaction fortement alcaline. On épuise au chloroforme le diéthylaminoéthyl- 
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 ester de l'acide 4-amino-2-oxybenzoigue huileux formé. 



  On sèche la solution sur du chlorure de calcium et éva- pore sous vide. On obtient   4,4   g. d'une base ester huileu- se   (74   de la quantité théorique). Par cristallisation au 

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 sein d'éthanol, on obtient le   chlorhy drate   sous la forme d'aiguilles fondant à 154 . 



  Pipéridinoéthylester de l'acide 4-amino-2-oxy oenzoique. 



  On chauffe pendant 24 heures au bain de vapeur 6 g. de chloréthylester de l'acide 4-amino-2-oxybenzoîque avec 10 g. de pipéridine. Après avoir chassé par distillation   anus   vide l'excès de pipéridine, on reprend à l'eau le' produit de la réaction, filtre la solution aqueuse et¯la rend alcaline avec de la soude. On isole le   pipéridino=   éthylester formé au moyen de chlorure de butyle secon- .. daire. Après évaporation du solvant, on obtient le mono- hydrate de l'ester, fondant à 73 . Le composé anhydre fond à 68 . Le chlorhydrate cristallise au sein de l'eau sous la forme d'aiguilles fondant à 227  (en se décomposant). 



     Exemple 3.   Chloréthylester de l'acide 5-nitro- 2-oxybenzoique. 



  On chauffe au bain de vapeur pendant 8 heures 20 g.   daci-   de   6-nitro-2-oxybenzoique,   150 cm3 d'éthylènechlorhydrine et 100 cm3 d'acide sulfurique concentré. On   cnasse   par distillation sous vide l'excès d'ethylènechlorhydrine, verse le résidu huileux sur de la glace et épuise à plu- sieurs reprises au benzol. On lave à l'eau la solution ¯* benzolique, la sèche sur du sulfate de sodium et l'évaporé sous vide. On fait cristalliser au sein d'isopropanol ab- solu   l' ester   obtenu, qui se présente alors sous la forme d'aiguilles fondant à 92 . 



  Diéthylaminoéthylester de l'acide 5-amino-2-oxybenzoîque.      



  On dissout dans 100 cm3 de benzol 10 g de chloréthyl- ester de l'acide   5-nitro-2-oxybenzoique   et, après avoir ajouté 1 g. de noir de palladium, on fait barbotter dans 

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 la solution de l'hydrogène à la température ordinaire, jusqu'à ce que tout l'hydrogène ait été absorbe. On enlè- ve le catalyseur par filtration et on ajoute à la solu- tion   benzolique,   contenant le chloréthylester de l'acide 
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 6-e,mino-2-oxybenzoïgue formé, 30 g. de diéthylamine, puis on chauffe pendant plusieurs heures dans un autoclave 120 . On dissout le mélange réactionnel.dans de l'acide chlorhydrique étendu, sépare la couche de benzol   et ajou-   te du carbonate de potassium à la solution acide jusqu'à ce qu'elle présente une forte réaction alcaline.

   Après avoir agité avec du benzol, on sèche l'extrait sur, du, sulfate de sodium et évapore le benzol sous vide. On ob- tient l'ester sous forme huileuse. Après cristallisation au sein d'isopropanol, son chlorhydrate se présente,sous la forme de cristaux fondant à 163 . 



   Résumé 
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 Procédé de préparation d'alcoyi-aminoslcoyl- ,-j"" esters d'acides aminooxybenzoïques, caractérisé par les points suivants, séparément ou en combinaisons*. 



   1). On réduit de fagon connue   l'halogénoalcoyi-   
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 ester d'un acide nitrooxy'oenzoïgue a l'état de l'halo- génoalcoylester correspondant d'un acide   aminooxyben,-     zolque,   qu'on met ensuite en réaction avec une   aminé   substituée. 



   2) On conduit la réaction au sein de l'eau et (ou) d'un solvant organique approprié, à la température ordinaire ou à des températures élevées, éventuellement sous pression. 

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Claims (1)

1. 3) On conduit la réaction de l'halogéno- <Desc/Clms Page number 6> alcoylester de l'acide eaninooxybenzoïque avec l'aminé avec ou sans utilisation d'un solvant, à la température ordinaire ou à des températures élevées, éventuellement sous pression. ,