CH284721A

CH284721A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.

Info

Publication number: CH284721A
Authority: CH
Inventors: Company Parke Davis
Original assignee: Parke Davis & Co
Priority date: 1948-03-16
Filing date: 1948-12-15
Publication date: 1952-07-31

Description


  Procédé de préparation d'un     acylamidodiol    aromatique, nitré dans le noyau.    Dans le brevet principal,     oui    a décrit un  procédé de préparation du     !F-1-p-nitropliénvl-          2-dieliloroacétainidopi#opane-1,3-diol.    Le pré  sent brevet a     pour    objet un procédé de pré  paration d'un antre     aevlamidodiol        aroina    ti  que, nitré dans le     noyait.    Ce procédé est ca  ractérisé en ce     qu    l'on fait.

   réagir le     !F-1-p-          nitropliénvl-2-aminopropane-1,3-diol    avec     -tin     dérivé de l'acide acétique contenant au moins  un radical     CH3-CO-,    dans des condi  tions telles que, par fixation d'un radical       (.'1-13-C0-        ur    le     groupe        amino,    il se     forme     le     1'-1-p-niti#opliénvl-2-acétamidopropane-1,3-          diol.    Ce dernier est une nouvelle substance  cristallisée, dont. la     forniei@acé:

  nique         oiid    à<B>166</B>  à 167  C, tandis que les isomères     optiquement     actifs fondent à 125-l.26  C.  



       Oii    peut citer comme dérivés appropriés       pour    effectuer ladite réaction     d'acétylation,     les     halogénures,    les     alcoyl-esters    ou l'anhy  dride de l'acide     acétique.    Lorsqu'on emploie  un ester     dudit.    acide, la réaction est effectuée  dans des conditions anhydres. Lorsqu'on uti  lise un     Halogénure    ou l'anhydride de L'acide        <  < cétique,    la réaction peut être effectuée soit  dans des conditions anhydres, soit en présence  d'eau et en présence ou non d'une substance  alcaline.

   Si l'anhydride acétique est employé  dans des conditions anhydres, il est indiqué  (le ne pas effectuer la réaction en     préseriee     d'une substance alcaline.  



  On peut. soumettre à ladite     acétylation    soit  la forme racémique (dl), soit un des     isoniêres            optiquenient    actifs (l. out d) du     P-1-p-nitro-          phényl-2-aminopropa.ne-1,3-diol.    Le produit  obtenu par le procédé du présent brevet, sur  tout sous la forme racémique et la forme     lévo-          gyre,    a une valeur     thérapeutique    comme anti  biotique, et toutes les formes optiques se prêtent       aussi    pour la préparation d'autres composés  ayant une activité antibiotique.

      <I>Exemple 1:</I>    On chauffe à 70  C pendant 15 minutes  1 g de<B>(dl)</B>     -1-f-1-p-nitrophényl-2-arninopropane-          1,        3-diol    avec 3     eni3    d'anhydride     acétique.        Oit     refroidit le mélange réactionnel et on le traite  avec 30 cm-     d'eau        ôlacée.    Le mélange réac  tionnel.     aqueux    est ensuite neutralisé à. l'aide  de bicarbonate de soude solide et la.     solution     froide est extraite avec de l'acétate     d'éth,-le.     Les extraits réunis sont.

   séchés et -l'acétate  d'éthyle est éliminé par distillation. On puri  fie le résidu constitué par le     d1--1-p-nitro-          phényl-2-acétamidopropane-1,3-diol.    brut, en le  brassant avec du chloroforme et en     reerista.lli-          sant    le produit cristallisé ainsi obtenu dans  de l'acétate d'éthyle. La substance     obtenue     fond 'a 166-167  C et répond à la     formule     
EMI0001.0060     
           Exemple   <I>2:</I>  On chauffe à 70  C pendant 15 minutes  1,5 g de     (1)-!Él-1-p-nitrophényl-2-aminopro-          pane-1,3-diol    avec 5 cm- d'anhydride acétique.

    On refroidit le mélange réactionnel et on le  traite avec 50     cm'    d'eau glacée. Le     mélanle     réactionnel     aqueux    est neutralisé avec du bi  carbonate de soude solide et la solution froide  ainsi obtenue est extraite avec de l'acétate  d'éthyle. On sèche les extraits réunis et on  élimine l'acétate d'éthyle par distillation. On  brasse le résidu avec du chloroforme, on sé  pare le produit cristallisé et on le     recristallise     clans de     l'acétate        d'éthyle    ou dans un     mélange     d'acétate     d'éthyle    et d'éther de pétrole.

   Le  (1) -     !t'-1-p        -nitropliény        l-2-acétamidopropane-          1,3-diol    ainsi obtenu fond à.     125-126      (a) D clans l'alcool est de     @-    8      -1.            Exemple   <I>3:</I>  On chauffe à 60  C pendant 3 minutes 1     g     de     (d)-P-1-p-nitrophényl-2-a.minopropane-l,3-          diol    avec 3     cm3    d'anhydride acétique.

   Ensuite  on refroidit le mélange réactionnel, on le  traite avec 30     eniS    d'eau glacée et on neutra  lise le mélange aqueux au moyen de     bicarbo-          i@ate    de soude solide. La solution aqueuse est  extraite avec de l'acétate d'éthyle,     l'extrait     obtenu est séché et l'acétate d'éthyle est éli  miné par distillation dans le vide.

   On     brasse     le résidu avec du chloroforme pour provoquer       la,    cristallisation et on purifie le     (d)-!F-1-p-          nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3-diol    ainsi  obtenu par recristallisation dans de l'acétate  d'éthyle; point. de fusion 125-126  C; (a) D  dans l'alcool = -8  1.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau, caractérisé en ce que l'on fait réagir le !F-1-p-nitro- phényl-2-aminopropane-1,3-diol avec un dérivé de l'acide acétique contenant au moins un ra dical CH. -CO-, dans des conditions telles que, par fixation d'un radical CH3-CO- sur le groupe amino, il se forme le P-1-p-nitro- phényl-2-acétamidopropane-1,3-cliol. Ce pro duit est une substance cristallisée;

la forme racémique présente un point de fusion de I66 à 167 <B>C</B>, tandis que les isomères optiquement actifs (1 et d) fondent à l25-126 C; (a) D clans l'alcool: pour l'isomère lévogy te = + 8 1, pour l'isomère deztrof,;vre = -8 4. <B>SOUS</B> -R-EVENDI CATIONS: 1.

Procédé selon la. revendication, carac térisé en ce que l'on fait réagir nue des formes optiques du !l'-1-p-nitropliényl-2-aminopro- pane-1,3-diol. '?. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la réaction avec un lialogériure de l'acide acétique. 3. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la réaction avec l'anhydride acétique. 4.

Procédé selon la revendication, earae- térisé en ce que l'on effectue la réaction avec lui aleoyl-ester de l'acide acétique. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendieation 4, caractérisé en ce que la réaction est effectuée dans (les conditions anhydres.