CH288985A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. - Google Patents

Description

  <B>Procédé de préparation d'un</B>     acylamidodiol   <B>aromatique, nitré dans le noyau.</B>    Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du     !U-1-p-nitrophényl-          2-dichloroaeétamidopropane-1,3-diol.    Le pré  sent brevet a pour objet un procédé de pré  paration d'un autre     acylamidodiol    aromatique,  nitré     dans    le noyau.

   Ce procédé est caracté  risé en ce que l'on soumet à une hydrolyse  partielle, en présence d'eau, la forme struc  turale     pseudo    d'un     nitro-aminodiol        triacylé    de  formule  
EMI0001.0009     
    dans laquelle Ri et R3 sont des radicaux  acyle,     dans    des conditions telles qu'il se forme  le     #U-1-p-nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3-          diol.    Ce dernier est une nouvelle substance,       cristallisée,    dont la forme racémique a un  point de fusion de 166-167 .  



  On peut soumettre à ladite hydrolyse soit  la forme racémique, soit une des formes     opti-          quement    actives, de préférence la forme lévo  gyre du     nitro-aminodiol        triacylé    de départ.  De préférence, on effectue l'hydrolyse au  moyen d'un hydroxyde d'un métal alcalin dis  sous dans un liquide aqueux contenant     -Lin    sol  vant organique miscible à l'eau. Lors de l'exé  cution du procédé, la température est mainte  nue habituellement en     dessous    de 50  C, et il  est préférable d'utiliser comme solvant orga  nique miscible à l'eau une cétone aliphatique    telle que l'acétone ou un alcool miscible à  l'eau comme l'alcool éthylique.

   Les meilleurs  résultats sont obtenus avec un liquide aqueux       constitué    en     parties    égales d'eau et de solvant  organique miscible à l'eau. D'ordinaire, on  emploie     comme    corps de départ le     !tf-1-p-nitro-          phényl-2-acétamido-1,3-diacétoxypropane:    Tous  les isomères     optiques    du produit obtenu par  le procédé selon l'invention sont utilisables en  thérapeutique; ils se prêtent aussi à la prépa  ration d'autres composés ayant une     activité     antibiotique.  



       Exemple   <I>1:</I>  On dissout 368 mg de     dl-If-1-p-nitrophé-          nyl-2-acétamido-1,3-diacétoxypropane    dans  50     em3    d'acétone. On y ajoute 50     cm3    d'une  solution 0,1 n de     NaOH    et. on laisse reposer le  mélange à 0  C pendant une heure. La solu  tion est     ensuite    neutralisée avec de l'acide sul  furique 0,1 n, puis évaporée à siccité et le  résidu est extrait avec de l'acétate d'éthyle.

    On filtre l'extrait, on distille l'acétate d'éthyle  dans le vide et on cristallise le résidu dans  de l'éthanol, pour obtenir le     dl-P-1-p-nitro-          phényl-2-acétamidopropane-1,3-diol    recherché;  point de     fusion:    166-167  C.

   Ce composé ré  pond à la formule  
EMI0001.0037     
           Exemple   <I>2:</I>  On ajoute une solution de 350 mg de       (1)-!U-1-p-nitrophényl-2-acétamido    -1,3     -diacét-          oxypropane    dans 17     cms    d'acétone, à 18     cm3          d'unie    solution 0,1 n de     NaOH,    à. une tempé  rature de 0  C. Après une heure de repos à  0  C, on neutralise exactement l'excès en alcali  au moyen d'acide chlorhydrique 0,1 n et on  évapore la solution à siccité dans le vide.

   On       chauffe    le résidu avec du     dichlorure    d'éthy  lène, on filtre pour enlever le sel et on con  centre le filtrat à un petit volume. L'adjonc  tion d'éther de pétrole provoque la cristalli  sation du     (1)-P-1-p-nitrophényl-2-acétamido-          propane-1,3-diol    recherché. Ce produit peut  être purifié, si on le     désire,    par     recristallisa-          tion        dans    un mélange d'acétate d'éthyle et  d'éther de pétrole; point de fusion: 125 à  126  C; (a) D =     -f-8     4 (dans l'alcool).  



  <I>Exemple 3:</I>  On ajoute, à 0  C, une solution de 700 mg  de     (d)-Yf-1-p-nitrophényl-2-acétamido-1,3-di-          acétoxypropane        dans    35     em3    d'acétone à un  volume égal d'une solution 0,1n de     NaOH.     Après     une    heure, on neutralise exactement la  solution avec de l'acide chlorhydrique 0,1 n et  on l'évapore à siccité dans le vide. On extrait  le     résidu    avec     plusieurs    portions chaudes de       dichlorure    d'éthylène et on concentre les extraits  dans le vide.

   Après refroidissement, le     (d)-          !F-1-p-nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3-diol     recherché se dépose. Si on le désire, on peut  encore purifier ce produit par recristallisation  dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther  de pétrole; point de fusion: 125-126  C;  (a) D = - 8  4     (dans    l'alcool).

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau, caractérisé en ce que l'on soumet à une hydrolyse par tielle, en présence d'eau, la forme structu rale pseudo d'itn nitro-aminodiol triacylé de formule EMI0002.0036 dans laquelle Ri et R3 sont des radicaux acyle, dans des conditions telles qu'il se forme le îf-1-p-nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3- diol. Ce composé est une substance cristallisée dont la forme racémique présente un point de fusion de 166-167 C;

   les isomères optique- ment actifs (1 et d) fondent à 125-126 C; le pouvoir rotatoire (a) D dans l'alcool est de -I-_ 8 4 pour la forme lévogyre, et de - 8 4 pour la forme dextrogyre. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite hydrolyse partielle la forme racémique (dl) dudit com posé nitro-aminodiol triacylé. 2.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite hydrolyse partielle la forme lévogyre (1) dudit composé nitro-aminodiol triacylé. 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite hydrolyse partielle la forme dextrogyre (d) dudit com posé nitro-aminodiol triacylé. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ladite hydrolyse partielle est effectuée au moyen d'un hydroxyde d'un mé tal alcalin dissous dans une solution aqueuse contenant un solvant organique miscible à l'eau.