CH288276A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la para-nitrobenzalacétone. - Google Patents

Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la para-nitrobenzalacétone.

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CH288276A
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Vermeulen Marc
Ledrut Jules-Henri-Theophile
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Vermeulen Marc
Ledrut Jules Henri Theophile
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  <B>Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la</B>     para-nitrobenzalacétone.       La présente invention est relative à un  procédé de préparation d'un nouveau dérivé  de la.     para-nitrobenzalacétone,    à savoir la       thiosemicarbazone    de la     para-nitrobenzalacé-          tone.       On sait que les cétones aromatiques non  saturées ou     chalcones    possèdent des propriétés  bactériostatiques intéressantes, notamment     vis-          à-vis    du bacille de Koch (voir, par exemple,  à ce sujet:     Journ.        Chem.    Soc.

   London [1947],  p. 141.9 et 1420;     Arch.        Biochem.    16 [1948],  p.     423-435;        Naturforschung    3b [1948],  p. 163-171). De plus, les travaux de Domagk  et ses collaborateurs     (Naturwissenschaften    33  [l946], p. 315) ont montré que les     thiosemi-          carbazones    des aldéhydes-cétones cycliques pos  sèdent des propriétés bactériostatiques     vis-à-          vis    du bacille de Koch.

      Comme on pouvait s'y attendre, la     thio-          semicarbazone    de la.     para-nitrobenzalacétone     possède également, ainsi que les brevetés ont  pu le constater, une action inhibitrice du dé  veloppement du bacille de Koch.  



  Les brevetés ont constaté également que la       thiosemicarbazone    de la     para-nitrobenzalacé-          tone    est active     sur    les     Bacterium        Brucellae.     On sait (Florey et ses collaborateurs, Oxford         Medical    Publications, année 1949) que les  antibiotiques agissent de façon sélective soit  sur le bacille de Koch, soit sur les     Brucellae.     Ainsi, in vivo, la streptomycine inhibe le déve  loppement du bacille de Koch et est sans  action sur le     Bacterium        Brucella        Abortus.    De  plus, d'autres antibiotiques,

   tels que     l'hémi-          pyocyanine,    la     quercétine    et la     subtilisine     sont actives sur le     Bacterium        Brucella        Abor-          tus    et sont sans action sur le bacille de Koch.  Il s'ensuit donc que la découverte faite par  les brevetés de l'action bactériostatique de la       thiosemicarbazone    de la     para-nitrobenzalacé-          tone    ne pouvait logiquement être prévue, étant.

    donné l'action de cette     thiosemicarbazone    sur  le     Mycobacterium        Tuberculosis.     



  La     thiosemicarbazone    de la     para-nitro-          benzalacétone    se révèle intéressante pour le  traitement de la. Brucellose, maladie qui se ca  ractérise chez la vache par l'avortement.  



  Le tableau suivant rend compte des résul  tats constatés lors d'essais d'inhibition de la  croissance du     Bacterium        Abortus        Infectiosi     par la     thiosemicarbazone    de la     para-nitro-          benzalacétone    en fonction du nombre de germes,  de la concentration de la substance active et  du temps de culture.

      
EMI0002.0001     
  
    <I>Tableau:</I>
<tb>  Nombre <SEP> de
<tb>  germes <SEP> par <SEP> cm3 <SEP> Concentration <SEP> en <SEP> mg <SEP> % <SEP> de <SEP> la <SEP> thiosemicarbazone
<tb>  de <SEP> bouillon <SEP> de <SEP> 2,5<B>1</B> <SEP> 1,2 <SEP> o,6 <SEP> 0,3 <SEP> <B><I>0</I></B>,15 <SEP> 0,075 <SEP> 0,037 <SEP> 0,0<B>1</B>8 <SEP> 0,

  00<B>9</B> <SEP> K <SEP> <B>0</B>
<tb>  culture
<tb>  Après <SEP> 24 <SEP> heures
<tb>  108 <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  107 <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  10s <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  <B>105</B> <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> +
<tb>  <B>104</B> <SEP> - <SEP>   103 <SEP> - <SEP>   102 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> E
<tb>  Après <SEP> 48 <SEP> heures
<tb>  108 <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> -- <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  107 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  106 <SEP> - <SEP> - <SEP> + 

  <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> ;- <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  105 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  104 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  103 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  102 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP>   Après <SEP> 72 <SEP> heures
<tb>  108 <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> -- <SEP> +
<tb>  107 <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  106 <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  105 <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  104 <SEP> - <SEP> 

  - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +
<tb>  <B>103</B> <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP>   102 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> + <SEP> - <SEP> +       Dans ce tableau:  - signifie qu'il y a inhibition de la croissance  du bacille,  + signifie que la croissance du bacille n'est.  pas inhibée,  K désigne un bouillon-témoin auquel n'ont  pas été additionnés de germes,  0 désigne un bouillon-témoin sans substance  active.  



  On remarquera notamment que pour se  manifester, l'action inhibitrice de la     thiosemi-          carbazone    de la     para-nitrobenzalacétone    sur le       Bacterium        Abortus        Infectiosi    nécessite mie  certaine concentration de la substance active,  qui dépend de la concentration des germes et.  de la durée d'action.

      La     thiosemicarbazone    dé la     para-nitro-          benzalacétone    se prépare, suivant l'invention,  en faisant réagir de la     thiosemicarbazide    sur  de la     para-nitrobenzalacétone.    Elle se présente  sous forme d'une poudre cristalline jaune  orange, faiblement soluble dans l'alcool éthyli  que et l'acide acétique bouillant et insoluble  dans l'eau, le benzène, l'éther, le tétrachlorure  de carbone et le chloroforme.  



  Dans un mode d'exécution du procédé selon  l'invention, on fait réagir de la     thiosemi-          carba.zide    et de la     para-nitrobenzalacétone,     toutes deux en solution dans un solvant orga  nique, tel que l'acide acétique glacial ou  l'alcool éthylique.      Dans encore un autre mode d'exécution du  procédé suivant l'invention, on fait réagir de  la     thiosemicarbazide    sur de la     para-nitro-          benza.lacétone    en solution     éthanolique    saturée  à 60-70  C.

   Dans ce dernier cas, on mélange  de préférence une solution     éthanolique    saturée  à 60-70  C de     para-nitrobenzalacétone    à une  solution aqueuse saturée à 90  C de     thiosemi-          carbazide,    puis on chauffe le mélange des solu  tions en question au bain-marie et on le refroi  dit ensuite lentement jusqu'à une température  inférieure à 0  C, en maintenant le milieu  réactionnel à cette dernière température jus  qu'à fin de cristallisation.  



  Les exemples suivants serviront à illustrer  le procédé suivant l'invention.    <I>Exemple 1:</I>  On dissout 1,5 g de     para-nitrobenzalacétone     dans 20     cm3    d'acide acétique glacial. A la  solution obtenue, on ajoute 0,71 g de     thiosemi-          carbazide    dissoute dans 5     cm3    d'acide acétique  glacial. Le mélange est chauffé sous reflux  pendant 15 minutes. Après refroidissement, le  précipité de     thiosemicarbazone    de la para  ;     nitrobenzalacétone,    fondant à 238-240  C, est  recristallisé dans l'alcool éthylique.

           Exemple   <I>2:</I>  On opère comme dans l'exemple 1, si ce  n'est que la     para-nitrobenzalacétone    et la       thiosemicarbazide    sont toutes deux dissoutes  dans de l'alcool éthylique absolu.  



  <I>Exemple 3:</I>  On dissout 191 g de     para-nitrobenzalacé-          tone    dans de l'éthanol à 95 ; de manière à  obtenir une solution saturée à 60-70 C. A  cette solution, on ajoute une solution saturée  de     thiosemicarbazide    dissoute dans de l'eau à       90     C. Le mélange des deux solutions susmen  tionnées est chauffé au bain-marie pendant       une    demi-heure, puis refroidi     lentement    jus  qu'à température ambiante. A ce moment, la  solution prend une coloration jaune. On la  refroidit alors jusqu'à - 4  C et on la main  tient à cette température jusqu'à fin de cris  tallisation.  



  Les cristaux obtenus sont essorés,     recris-          tallisés    dans l'alcool éthylique et séchés sous  vide. Ces     cristaux    fondent à 238-240  C.    La réaction d'obtention de la     thiosemi-          carbazone    de     para-nitrobenzalacétone    peut se  schématiser     comme    suit  
EMI0003.0032

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation de thiosemicarba- zone de p-nitrobenzalacétone, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la thiosemicarbazide et de la para-nitrobenzalacétone. Cette thiosemi- carbazone se présente sous forme d'une poudre cristalline jaune orange, fondant à 238 à 240 C, faiblement soluble dans l'alcool éthy lique et l'acide acétique bouillant et insoluble dans l'eau, le benzène, l'éther, le tétrachlorure de carbone et le chloroforme. SOUS-REVENDICATIONS: 1.
    Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait réagir de la thiosemi- carbazide et de la para-nitrobenzalacétone dissoutes dans un même solvant organique. 2. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la thiosemicarbazide et de la para-nitrobenzalacétone dissoutes dans de l'alcool éthylique absolu. 3.
    Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la thiosemicarbazide et de la para-nitrobenzalacétone dissoutes dans de l'acide acétique glacial. 4. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait réagir de la thiosemi- carbazide sur de la para-nitrobenzalacétone en solution éthanolique saturée à 60-70 C. 5.
    Procédé suivant la revendication et la sous-revendication .4, caractérisé en ce qu'on prépare une solution éthanolique saturée à 60-70 C de para-nitrobenzalacétone, on pré pare une solution aqueuse saturée à 90 C de thiosemicarbazide, on chauffe les deux solu tions mélangées au bain-marie et on les refroi dit lentement jusqu'à une température infé rieure à 0 C, en les maintenant à cette der nière température jusqu'à fin de cristallisa tion.
CH288276D 1950-01-07 1951-01-05 Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la para-nitrobenzalacétone. CH288276A (fr)

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