CH291934A - Procédé de fabrication d'un composé utilisable en pharmacie. - Google Patents

Description

  Procédé de fabrication     d'un    composé     utilisable    en pharmacie.    La présente invention se rapporte à, la pré  paration d'un nouveau composé chimique uti  lisable en pharmacie.  



  Nous avons trouvé que certains     3-tertiaire-          amino-1,1.-di-(2'-thiényl)-butanes    nouveaux de  formule générale (I) ci-dessous, et leurs sels,  formule dans laquelle     NRlR2    peut être le       groupe        diméthylamino,        éthylméthylamino,        di-          éthylamino,        pyrrolidino    ou     pipéridino,    ont des  propriétés analgésiques précieuses.  
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    Il a été trouvé qu'une telle structure est  particulièrement favorable pour une haute  activité analgésique.

   Des variations dans cette  structure (I), telles qu'une substitution dans  le noyau     thiényle,    le remplacement d'un ou  (les deux groupes     thiényle    par du phényle, le  remplacement du groupe méthyle de la chaîne  latérale par d'autres groupes ou un transfert  clé sa position sur l'atome de carbone     fl,    ont  pour effet une diminution du pouvoir analgé  sique.

   Des essais pour réduire les     alkényl-          amines    correspondantes de formule générale  (II) (voir .Journal of thé     Chemical    Society,    Londres, 1950, page 885) par des méthodes  d'hydrogénation usuelles  
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    ou bien ont complètement échoué ou ont eu  comme résultat l'attaque des groupes     thiényle.     Il a été trouvé que la double liaison peut être  réduite à l'aide de sodium métallique en pré  sence d'un corps apte à fournir l'hydrogène  de réduction, sans attaquer en même temps  les     gmoupes        thiényle,    en produisant des com  posés de la formule générale (I).

   Ces compo  sés de formule (I) ont l'avantage, en compa  raison avec les     alkénylamines    correspondantes  de formule (II), d'être plus stable à haute  température et à l'exposition à l'air, ce qui  facilite leur stérilisation. Ces composés peu  vent être présentés sous forme de leurs sels  avec des acides non toxiques aux faibles doses  auxquelles ces composés doivent être adminis  trés.  



  Le présent brevet a pour objet un pro  cédé de préparation de     3-diméthylamino-1,1-          di-(2'-thiényl)    -butane, de formule    
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    caractérisé en ce qu'on soumet du     3-diméthyl.-          amino-1,1-di-(2'-thiényl)-but-1-ène    à une ré  duction par l'hydrogène obtenu par action de  sodium métallique sur un corps apte à four  nir l'hydrogène de réduction.  



  La réduction peut être faite par exemple  au moyen de sodium dans Lin alcool, avec ou  sans addition d'eau (dans ce dernier cas, on  peut utiliser un alcool anhydre), de préfé  rence un alcool n'ayant pas plus de six atomes  de carbone dans sa molécule, et en en     ayant.          avantageusement    2 à 5, ou dans de     l'ammo-          nia.que    liquide, ou encore an moyen de l'amal  game de sodium et d'un acide.  



  Le     3-diméthylamino-1,l-di-        (2'-thiényl)-          buta.ne,        de        formule        empirique        C1,1111,        .)NS,     liquide à la température ambiante, a un     point     d'ébullition de 136 j0,01 mm<B>Hg.</B> Il est inso  luble dans l'eau, mais soluble dans l'éther et  l'alcool.  



  Cette substance est utilisable en pharma  cie grâce à ses propriétés analgésiques.  L'invention est illustrée par les exemples  suivants:  <I>Exemple 1:</I>  Du sodium métallique (7     g)    a été ajouté  graduellement à. une solution bouillante de 3  diméthylamino -1,1- di -     (2'-tliiényl)    -but     -1-ène     (5     g)    dans de L'alcool     éth@Tlique    (70 cm?,).

    Lorsque tout. a été dissous, l'alcool restant a  été évaporé et le     résidai,    dissous dans de l'eau  et     extrait    à. l'éther, ce qui a donné le     3-di-          niéthylamino-1,1-di-(2'-thiényl)-butane    (3     @).          Exemple     Du sodium métallique (7     g)    a été ajouté  à une solution bouillante de     3-diméthy        lamino-          1,1-di-(2'-thiényl)-but-1-ène    (5     g)    dans de  l'alcool     amylique    (100 cm 3) et l'on a. opéré    comme indiqué ci-dessus.

   On a obtenu 2,7     g     de     3-diméthylamino-1,1-di-(2'-thiényl)-butane.          Exemple   <I>3:</I>       A.    une solution de     3-diméthy        Iamino-1,1-di-          (2'-thiény    1)     -bLtt-1-ène    (5     b)    dans une solution  2N d'acide chlorhydrique, on a ajouté de  l'amalgame de sodium (250     g).    La réaction  terminée, la couche aqueuse a été décantée,  traitée avec un excès de solution d'ammonia  que de poids     spécifique    0,880 et extraite à  l'éther.

   On a obtenu 1,5     Z    de     3-cliniéthvianiino-          1,1-di-        (2'-thiény    1) -butane.  



       Exemple        -1:     Un faible     excès    de sodium métallique a été  additionné à du     3-diméth          thiényl)-but-l.-ène    (5     --)    dans Lui mélange en  parties égales d'éther et d'ammoniaque liquide.  Après addition de chlorure     d'ainmoniuni    en       excès,    on a fait évaporer l'ammoniaque, et, de  l'éther restant, on a obtenu     l.,-1        b    de     3-di-          inétliy-lamino-1,1-di-        (2'-thiénvl)    -butane.  



  <I>' Exemple 5:</I>  On a. ajouté     graduellement    du sodium mé  tallique (40     g)    à une solution de     chlorhydrate     de     3-diméthylamino-l.,l-di-(2'-thiényl)-but-1-          éne    (10     b')    dans de l'alcool     éthylique    aqueux  (400     em3    à     801/o),    dans un récipient à reflux,  et opéré     ensuite    comme indiqué à l'exemple 3.  On a obtenu 7     b-    de     3-diméthyl        amino-7          (2'-thién5-1)    -butane.  



  <I>Exemple 6:</I>  7     b    de sodium     métallique    ont été ajoutés  à une solution bouillante de     :5        1-    de     3-climétliyl-          amino-l.,1-(2'-tliiénvl)-butène    1 dans 100     eni3     de     n-propanol.        Quand    tout le sodium eut été  dissous, le propanol     restant.    a été éliminé par  évaporation et le     résidu,    dissous dans l'eau et  extrait avec de l'éther, ce qui a     donné    3,5     b     de     3-climétliylamino-1,

  1-di-(2'-tliiényl.)-butane,     identique     ait        produit        obtenu    à, l'exemple 1.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de fabrication de 3-diniétlivlamino- 1,1-di-(2'-t@üényh)-buane, (le formule EMI0003.0001 earaetérisé en ce qu'on soumet du 3-diméthyl- an iino-1,1.-di-(2'-tliiényl)-but-l.-ène à une ré duction par l'hydrogène obtenu par l'action (le sodium métallique sur un corps apte à fournir l'hydrogène. Le nouveau composé, liquide à la tempé rature ambiante, a un point d'ébullition de 1360J0,01 mm Hg. Il est insoluble dans l'eau, niais soluble dans l'éther et l'alcool.

   Il est utilisable en pharmacie grâce à ses propriétés arial gésiqnes. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on se sert de sodium dans un alcool. 2. Procédé selon la sous-revendication 1, caractérisé en ce que ledit alcool n'a pas plus de 6 atomes de carbone dans sa molécule. 3. Procédé selon la sous-revendication 1, caractérisé en ce que ledit alcool est anhydre. 4. Procédé selon la sous-revendication 1; caractérisé en ce qu'on ajoute encore de l'eau. 5. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on emploie le sodium avec de l'ammoniaque liquide. 6.

   Procédé selon la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on emploie un alcool à 3 à 5 atomes de carbone dans sa molécule.