CH294957A - Verfahren zur Herstellung eines unlöslichen Penicillinsalzes. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines unlöslichen Penicillinsalzes.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines unlöslichen Penicillinsalzes. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des neuen 2-Chlor-procain-Salzes von Penicillin G, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man freies Penicillin G mit freiem 2-Chlor-proeain in einem Lösungsmittel, in welchem das 2- Chlor-procain-Salz des Penicillins G wenig löslich ist, zur Reaktion bringt, wobei das Penicillin G und das 2-Chlor-proeain in sol- ehen -Mengen verwendet werden,
dass beträcht lich mehr 2-Chlor-proeain-Salz des Penicillins G gebildet. wird, als sieh im Reaktionsmedium lösen kann, so, dass ein Niederschlag erhalten wird, welcher hierauf isoliert wird.
Das 2-Chlor-proeain-Salz des Penicillins G weist eine Löslichkeit in Wasser von etwa. 0,25% (Gewicht-Volumen) bei 29 C und einen Smp. von etwa 92 bis 94 C auf.
Das neue Penicillinsalz besitzt ausser in Wasser auch in den gewöhnlichen organischen Lösungsmitteln eine geringe Löslichkeit. Bei Verabreichung in geeigneter therapeutischer Form liefert. das neue Penicillinsalz eine thera- peutiseh wirksame Blutkonzentration des Penicillins, die während einer Dauer von 24 Stunden oder selbst länger andauert.
Das neue 2-Chlor-procain-Salz des Penicil lins kann durch die folgende Formel dar gestellt werden
EMI0001.0031
in welcher HP die saure Form des Penicillins bezeichnet.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, z. B. in einem Essigsäure-alkylester, durchgeführt. Beispiel <I>1:</I> 40 g reines Benzylpenicillinnatrium werden in 5 Liter kaltem Wasser (5 C) gelöst.
Man säuert die Lösung mit Schwefelsäure bis auf einen pH--@, ert von etwa. 2,2 an und extrahiert die wä.ssrige Lösung mit etwa 5 Litern Amyl- aeetat. In den Amylacetatextrakt, welcher freies Benzylpenicillin enthält, wird langsam und unter kräftigem Rühren eine kalte Lö sung aus etwa 32 g 2-Chlor-procain und 500 em3 Amylacetat eingetragen.
Während der Zugabe der 2-Chlor-procain-Lösung schei den sich weisse Kristalle des 2-Chlor-procain- Salzes von Benzyl-penicillin ab. Die Kristalle werden abfiltriert, mit Aceton gewaschen und in einer evakuierten Kammer getrocknet.
<I>Beispiel 2:</I> Eine Lösung von Penicillin (in der Haupt sache aus Benzylpenicillin bestehend, jedoch auch geringe Mengen Penicillin F, Dehydro- penicillin F und Penicillin K enthaltend) in Amylacetat wird nach bekannten tech nischen Methoden durch Züchtung eines penicillinerzeugenden Schimmelpilzes, Ex traktion des Sehimmelpilzkulturmediums mit. Am.ylacetat und Klärung des Extraktes gewonnen.
In 10 Liter dieser Amvjacetat- lösung, die etwa 9 g freies Penicillin ent hält, werden langsam und unter Rühren 200 cm3 Amylacetat, in welchem 7 g 2-Chlor- procain gelöst sind, eingetragen. Nach been deter Zugabe der 2-Chlor-procain-Lösung wird während etwa 2 Stunden weiter gerührt, um eine praktisch vollständige Ausfällung des 2- Chlor-procain-Salzes des Penicillins G ztz er zielen. Das kristallisierte Salz wird dann ab filtriert und getrocknet.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung des 2-Chlor- procain-Salzes des Penicillins G, dadurch ge kennzeichnet, dass man freies Penicillin G in einem Lösungsmittel, in welchem das 2-Chlor- procain-Salz des Penieillins G wenig löslich ist, mit freiem 2-Chlor-procain zur Reaktion bringt, wobei das Penicillin G und das 2-Chlor- proeain in solchen Mengen verwendet .werden, dass sich beträchtlich mehr - 2-Chlor-procain- Salz des Penieillins G bildet, als sich im Reaktionsmedium lösen kann, so, da.ss ein Nie dersehlag erhalten wird, welcher hierauf iso liert. wird.Das 2-Chlor-procain-Salz des Penicillins G weist eine Löslichkeit in _N\Tasser von etwa 0,25% (Gewicht-Volumen) bei 29 C und einen Smp. von etwa 92 bis 94 C auf. UNTERANSPR.UICHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein organisehes Lösungsmittel verwendet wird. 2.Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel ein Essigsäurealkvlester verwendet wird.
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