CH274685A - Verfahren zur Gewinnung von 3,20-Diketo-12,21-diacetoxy-pregnan. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Gewinnung    von     3,20-Diketo-12,21-diacetoxy-pregnan.       Das     vorliegende    Patent betrifft ein Ver  fahren zur Gewinnung von     3,20-Diketo-12,21-          diacetoxy-pregnan,    welches dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man in einem     Choladien    der  Formel  
EMI0001.0007     
    wobei das     C-Atom    in     24-Stellüng,    z.

   B.     H-          Atome,        aliphatische,        aromatische    oder     hydro-          aromatische    Reste tragen     kann,    die Seiten  kette     oxydativ    zum     20-Keton    abbaut.  



       Das    so erhaltene     3-Keto-12,21-diacetoxy-          pregnan-20-on    ist bekannt und soll als Zwi  schenprodukt     verwendet    werden.  



  Der     oxydative    Abbau der Seitenkette kann  mit verschiedenen Oxydationsmitteln durch  geführt werden. Genannt sei hier beispiels  weise die Oxydation mittels einer Verbindung  des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, Per  ;     manganat,    die     Ozonisierung    und Spaltung der       Ozonide,.die    Einwirkung von Peroxyden, wie       Benzopersäure,        Phthalmonopersäure    oder Was  serstoffsuperoxyd, vorteilhaft in Gegenwart       von        Osmiumtetroxyd,

      und die Spaltung der  bei der Hydrolyse der     Oxydringe    oder durch  direkte Anlagerung je zweier     Hydroxylgrup-          pen    an die Doppelbindungen entstandenen  Glykole, z. B. mittels Chromsäure,     Bleitetra-          acetat    oder     Perjodsäure.       Das Verfahrensprodukt lässt sich wie  üblich abtrennen und reinigen, beispielsweise  durch     Umkristallisation,        Chromatographie,          Sublimation    oder Umsetzung mit     Ketonrea-          genzien,    insbesondere mit solchen,

   die wasser  lösliche     Kondensationsprodukte    ergaben.     Be-.     sonders geeignet erweist sich auch eine     Reini-          gung    durch Aufnehmen in mit Wasser nicht       mischbaren    organischen Lösungsmitteln, Aus  ziehen der     Lösung    mit starken     Mineralsäuren     und Fällen aus der mineralsauren Lösung mit       'Wasser.     



       Beispiel:     4     Gew.-Teile        des    aus 4     20,23-3-Keto-12-acet-          oxy-24,24-diphenyl        choladien    durch Umset  zung mit     N-Brom-suceinimid    in     Tetrachlor-          kohlenstoff    erhältlichen d     20,23-3-Keto-,12-acet-          oxy-21-brom-24,24-diphenyl-choladiens    werden  in 40     Vol.-Teilen    Eisessig und 10     Vol.-Teilen          Essigsäureanhydrid    gelöst und mit 4     Gew:

       Teilen wasserfreiem     Kaliumacetat    während  2 Stunden auf dem siedenden Wasserbad er  hitzt. (Man kann auch 4 Teile d     20,23-3#,Keto-          12-acetoxy-21-brom-24,24-,diphenyl        choladien     in 20     Vol.-Teilen    Benzol und 20     Vol.-Teilen     Eisessig lösen, und mit einer Lösung von,  20     Gew:    Teilen wasserfreiem     Kaliumacetat    in  20     Vol:

      Teilen Eisessig versetzen und die Lö  sung 20 Stunden bei Zimmertemperatur ste  hen lassen.) Die Lösung wird hierauf     im_Va-          kuum    eingedampft, der Rückstand mit Was-,       ser    versetzt und die     wässrige    Suspension mit  einem     Äther-Chloroform-Gemisch    (4 :1) aus  gezogen. Die     Äther-Chloroform-Lösung    wäscht      man mit     'Nasser,    trocknet sie und     dampft    sie  ein.

   Der     Rückstand    enthält d     20,23_3,_Keto-12,21-          diacetoxy-24,24@diphenyl-choladien.    Es lässt  sich aus     Isopropyläther    oder aus einem Ge  misch von Äther und     Pentan        umkristallisieren     und     schmilzt        dann    bei 186     bis    1880 C.

   Durch  6stündiges Erhitzen .des d     20,23-3-geto-12-acet-          oxy-21-brom-24,24-diphenyl-choladiens    mit       Kaliiunacetat    in Aceton (statt Eisessig oder       Essigsäureanhydrid)    -wird zur Hauptsache  eine     isomere        Verbindung    :des d     20,23-3-geto-          12,21-diacetoxy-24,24-diphenyl-choladiens    er  halten, die aus     Äther-Methanol-Gemischen    um  kristallisiert bei 170 bis 1720 C schmilzt.  



  Man nimmt das eine oder das andere der  so erhaltenen     isomeren        Choladiene    in 50     Vol,     Teilen     Äthylenchlorid    und 100     Vol.-Teilen          Eisessig    auf, versetzt bei -100 C mit einer Lö  sung von 2,8     Gew.-Teilen        Chromtrioxyd    in 20       Vol.-Teilen        Wasser    und lässt 20     Stunden    bei  00 C stehen.

   Den     Chromsäureüberschuss    zer  setzt man hierauf vorsichtig mit     Natriumbisul-          fitlösung    bei tiefer Temperatur und engt die       Lösung    unter mehrmaligem Zusatz von Was  ;     ser    im Vakuum ein. Die erhaltene     wässrige     Suspension wird mit einem     Äther-Chloroform-          Gemisch    (4 :1) ausgezogen, der     Auszug    mit  Wasser,     verdünnter        Sodalösumg.    und     Wasser          gewaschen,    getrocknet und eingedampft.

   Die       i    3,6     Gew.-Teile    des Rückstandes werden vor  teilhaft     mittels    Aluminiumoxyd     chromatogra-          phisch    gereinigt. Aus den     Hexan-Benzol-Ge-          misch-Fraktionen        gewinnt    man, durch Umkri  stallisation aus     Isopropyläther    oder aus einem    Gemisch von Äther und     Pentan    das bekannte       3,20-Diketa-12,21-diacetoxy-pregnan,    das in       dimorphen    Formen vom     Smp.    112 bis 1140 C  bzw. 122 bis 1240 C kristallisiert.

   Durch     Um.-          kristallisieren    aus Äthanol erhält man diese       Verbindung    in einer weiteren Form vom  Schmelzpunkt 58 bis 640 C. Es kann auch     mit     starker Schwefelsäure aus seiner     Benzollösung     extrahiert und dadurch gereinigt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Gewinnung von 3,20-Diketo- 12,21-diacetoxy-pregnan, dadurch gekennzeich net, dass man in einem Choladien.der Formel EMI0002.0068 die Seitenkette oxydativ zum 20-Keton abbaut. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man d 20,23-3-Keto- 12.,21-,diacetoxy-24,24:adiphenyl-choladien@ als Ausgangsstoff verwendet. 2.

   Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man zum oxydativen Abbau der Seiten kette Chromtrioxyd verwendet. .