CH298416A - Verfahren zur Herstellung von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan. Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von (+ ) -3-Methoxy-N-methyl- morphinän, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man (+) -3-Oxy-N-methyl-morphinan mit einem Methylierungsmittel behandelt. Als Methylierungsmittel wird vorzugs weise Phenyl-trimethyl-ammonium-hydroxyd verwendet. Das Ausgangsmaterial für das erfindungs gemässe Verfahren kann zum Beispiel dadurch gewonnen werden, dass man eine wässerige Lösung von (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinan- tartrat schwach alkalisch stellt und die ent standene freie Base mit einem Benzol-Buta- nol-Gemischextrahiert. Die neue Verbindung zeigt interessante pharmakologische Eigenschaften und soll als Heilmittel verwendet werden. <I>Beispiel:</I> 21,2 Gewichtsteile (-I- )-3-Oxy-N-methyl- morphinan-tartrat werden in Wasser warm gelöst. Die Lösung wird mit Ammoniak schwach alkalisch gestellt und die (+ )-Base mit Benzol-Butanol-Gemisch <B>(1:1)</B> ausge schüttelt. Nach Abdestillieren des Lösungs mittels wird der Rückstand in 400 Raumtei len Toluol aufgenommen; sodann werden 125 Raumteile Toluol abdestilliert. Zu der so er- haltenen.trockenen Lösung wird die folgender massen hergestellte Methylierungslauge bei 20 C zugefügt. ' 17,2 Gewichtsteile Phenyl-trimethyl-ammo- niumchlorid werden in 25 Raumteilen Metha- nol gelöst und bei 25 C eine aus 2,25 Ge wichtsteilen Natrium und 25 Raumteilen Me thanol bereitete Lösung zugegeben: Das dabei auftretende Natriumchlorid wird unter Feuch- tigkeits- und Kohlensäureausachluss abfiltriert. Die Lösung der (+)-Base und die Methy- lierungslauge werden unter Rühren erwärmt, so dass zuerst Methanol, dann ein Methanol- Toluol-Gemisch und schliesslich Toluol allein abdestilliert. Die Reaktionslösung wird nach dem Abkühlen mit eiskalter, verdünnter Na tronlauge gewaschen. Aus der Toluollösung wird das (+) -3-Methoxy-N-methyl-morphinan mit verdünnter Bromwasserstoffsäure ausge zogen und kristallisiert. Schmelzpunkt des Hydrobromides 124-126 C. [a] = + 26,3 D (c = 1,5 in Wasser). Aus. der wässerigen Lösung des Hydro- bromides kann mit verdünntem Ammoniak die freie Base vom Schmelzpunkt 108-111 C und [a] D = +49,3 (c = 1,5 in absolutem Alkohol), und daraus das Tartrat vom Schmelzpunkt 195-196 C, [a] D = + 30,6 (c = 1,5 in Wasser) hergestellt werden. Schmelzpunkt des Hydrojodides 125-127 C, des Methojodides 239-240 C. .
Claims (1)
- ' PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von (+)-3- Methoxy-N-methyl-morphinan, dadurch ge kennzeichnet, dass man (+) -3-Oxy-N-methyl- morphinan mit einem Methylierungsmittel be handelt.EMI0002.0001 Das <SEP> (+) <SEP> -3-Methoxy-N <SEP> - <SEP> methyl <SEP> - <SEP> morphinan <tb> hat <SEP> einen <SEP> Schmelzpunkt <SEP> von <SEP> 108-111 <SEP> C <SEP> und <tb> eine <SEP> spezifische <SEP> Drehung <SEP> von <SEP> [a] <SEP> D <SEP> = <SEP> +49,311 <tb> (c <SEP> = <SEP> 1,5 <SEP> in <SEP> absolutem <SEP> Alkohol). <SEP> Schmelz punkt <SEP> des <SEP> Hydrobromides <SEP> 124-126 <SEP> C, <SEP> [a] <SEP> D <tb> _ <SEP> + <SEP> 26,3 <SEP> (c <SEP> = <SEP> 1,5 <SEP> in <SEP> Wasser). <SEP> Schmelzpunkt <tb> des <SEP> Tartrates <SEP> 195-196 <SEP> C, <SEP> [a] <SEP> = <SEP> + <SEP> 30,6 <tb> D <tb> (c <SEP> = <SEP> 1,5 <SEP> in <SEP> Wasser).UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Methylierungs- mittel Phenyl-trimethyl-ammonium-hydroxyd verwendet.
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