CH298418A - Procédé de préparation d'un nouveau composé hétérocyclique à activité antibiotique. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un    nouveau composé     hétérocyclique    à     activité        antibiotique.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du sulfite cyclique  du     trans-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-          propanediol-1,3.     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation d'un autre composé     hétéro-          cyclique    à activité antibiotique, c'est-à-dire du  carbonate cyclique du     trans-1-p-nitrophényl-          2-dichloracétamido-propanediol-1,3    de for  mule  
EMI0001.0011     
    Le procédé selon l'invention est caractérisé  en ce qu'on fait réagir le     trans-1-p-nitrophé-          ayl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3    avec un  halogénure de carbonyle, à une température  inférieure à 50  C.  



  Le carbonate cyclique     trans    ainsi obtenu  est une nouvelle substance dont toutes les       formes    optiques possèdent des propriétés anti  biotiques. Les     isomères    optiques     dl-trans    et       1-trans    sont particulièrement indiqués pour  des utilisations thérapeutiques. On peut admi  nistrer le nouveau remède, qui est insipide,  par voie buccale sous forme de pilules non  enrobées; il peut aussi être incorporé dans des    élixirs, des sirops et des bonbons convenant  à     l'administration    aux enfants.

   En tant qu'anti  biotique, le produit est relativement non toxi  que' et suffisamment stable pour permettre  son emploi dans des sirops et des élixirs sans  perdre son activité antibiotique. L'isomère     dl-          trans    de la nouvelle substance fond à 197 à  1.98  C; l'isomère     1-trans    fond à 155-156  C.  



  On peut effectuer la réaction en présence  ou en l'absence d'un solvant organique     inerfë     sensiblement anhydre tel que -le chloroforme,  le     dichlorure    de méthylène, le     dichlorure     d'éthylène, le benzène, le xylène, le tétrachlo  rure de carbone, l'éther, le toluène, etc. Dé  préférence, on effectue la réaction en présence  d'une amine organique tertiaire anhydre telle  que la     pyridine,    la     N-éthyl-pipéridine,    la     di-          méthylaniline,    la     N-méthyl-morpholine,        la.tri-          éthylamine,    etc.

   La température optimum  pour la réaction est inférieure à 20  C et est  de préférence .comprise entre -10 et     -I-10     C.  Les quantités relatives" des réactifs peuvent  varier entre d'assez larges limites. Toutefois,  pour des raisons économiques ainsi que. pour  la facilité de purification des produits, on uti  lise d'ordinaire     un        excès    d'halogénure de car  bonyle.  



  Les     produits    de départ utilisés dans le  procédé selon l'invention sont des substances  connues.  



  Les exemples suivants illustrent la mise  en     aeuvre    du procédé selon l'invention.           Exemple   <I>1:</I>  On ajoute, en agitant, 5 g de     chloramphé-          nicol    finement pulvérisé     (1-trans-1-p-nitrophé-          nyl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3),    par  petites     portions,    à 30     cm3        d'une    solution à       351/o    de phosgène dans le     dichlorure    d'éthy  lène à la température ambiante.

   Il se produit  une     vigoureuse    effervescence au cours de l'ad  dition.     Ai    bout     d'une    demi-heure environ, on  évapore le mélange réactionnel jusqu'à siccité  et on reprend l'huile résiduelle au moyen  d'éthanol au sein duquel on la fait cristalliser.  Après recristallisation dans de l'éthanol, on  obtient le carbonate cyclique désiré du     1-trans-          1-p-nitrophényl-    2 -     dichloracétamido    -     propane-          diol-1,3    à l'état pur; point de fusion: 155 à  156  C.  



       Exemple   <I>2:</I>  On ajoute lentement en l'espace de deux  heures 7,5 g de phosgène à 9,5 g de     dl-trans-          1-p-nitrophényl-    2-     dichloracétamido        -propane-          diol-1,3    dissous dans 75     cm3    de     pyridine    sèche,  en maintenant la température au voisinage de  0 à 5  C.

   On verse le mélange réactionnel sur  de la glace et on recueille le carbonate cycli  que solide blanc du     dl-trans-1-p-nitrophényl-          2-dichloracétamido-propanediol-1,3.    On purifie  le produit par     recristallisation    dans de l'éther  seul ou dans un mélange d'éther et de     métlia-          nol;    point de fusion:     197-198"    C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un nouveau com posé hétérocyclique de formule EMI0002.0033 caractérisé en ce qu'on fait réagir le trans-1- p-nitr ophényl-2-dicliloracétamido-propanediol- 1,3 avec un halogénure de carbonyle, à une température inférieure à 50 C. L'isomère géométrique trans du carbonate cyclique ainsi obtenu est une substance cris tallisée ayant des propriétés antibiotiques. La forme racémique (dl) fond à 197-198 C, tan dis que la forme lévogyre (1) fond à 155 à 156 C. SOUS-RE VENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'halogénure de carbonyle uti lisé est le phosgène. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la réaction à une température inférieure à 20 C. 3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que la température utilisée est comprise entre -10 et +10 C. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réaction en pré sence d'une amine organique tertiaire.