CH298880A - Procédé de résolution du thréo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3 racémique en ses isomères optiques. - Google Patents

Description

  Procédé de résolution du     thréo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3        racémique     en \ses isomères optiques.    La présente invention a pour objet -un  nouveau procédé de résolution du     thréo-1-p-          nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3    racémi  que en ses isomères optiques.  



  Le dédoublement de ce     produit    en ses iso  mères optiques par l'intermédiaire de sels  d'acides     optiquement-    actifs a déjà été décrit  dans la littérature (cf. par exemple Am. Soc.  71, p. 2467 [1949] et le brevet des États-Unis  d'Ain. N  2483884).  



  On a trouvé que ce dédoublement pouvait  être réalisé d'une façon plus économique et  avec un rendement comparable en produit       optiquement    actif de pureté égale, sans avoir  recours à l'emploi d'un acide     optiquement     actif.  



  Selon le procédé de l'invention, la résolu  tion est obtenue en transformant cette base  racémique en un sel et en soumettant ce sel,  en solution aqueuse et en présence d'un sel  d'un de ses     isomères    optiques, à une précipi  tation fractionnée au moyen d'une     solution     alcaline.  



  Selon le mode de réalisation préféré du  procédé de l'invention, on dissout     soins    forme  de sels (par exemple chlorhydrates ou ni  trates) un mélange de base racémique et de  base dextrogyre et on opère     ensuite    une pré  cipitation fractionnée des bases par addition  d'une solution alcaline. Il précipite d'abord  une base dextrogyre presque     pitre,    puis de la  base     lévogyre    mélangée à un peu de base racé-         inique    et ensuite la base racémique renfer  mant encore     une    faible quantité de base dex  trogyre.

   La base lévogyre obtenue dans la  deuxième fraction est ensuite purifiée par  précipitation fractionnée de la solution  aqueuse de son     chlorhydrate.        Ces    précipita  tions sont     effeetuées    à température ordinaire.  



  La quantité de base dextrogyre à ajouter       peut        être        comprise        entre        25        et        100        %        en        poids          de        la        base        racémique,        mais        c'est        avec        50%     qu'on a obtenu les rendements optima.  



  Les bases dextrogyre     (1''e    fraction) et racé  mique     (3-e    fraction) sont réutilisées dans  l'opération suivante.  



  Chacun des deux isomères optiques que  l'on obtient d'après le procédé de résolution  peut servir de produit intermédiaire pour la  préparation de composés à activité antibioti  que. .  



  Outre que le procédé selon l'invention pré  sente l'avantage de mettre en     oeuvre    des acides  courants tels que l'acide chlorhydrique, qui  sont bien meilleur marché que les acides     opti-          quement    actifs, il permet de travailler en so  lution aqueuse concentrée et à température  ordinaire.  



  Lorsqu'on opère en présence d'un sel de la  base lévogyre au lieu d'un sel de la base  dextrogyre, la séparation se fait moins facile  ment.  



  L'exemple suivant montre     comment    le pro  cédé de l'invention peut être réalisé en pra-      tique. Les pouvoirs rotatoires ont été mesurés  sur une solution aqueuse du     chlorhydrate    à       une        concentration        de        2,4%        en        base.     



       Exemple:     Dans 600     cm3    d'eau et 57,5     cin3    d'une  solution d'acide chlorhydrique à 443. g par  litre, on dissout en chauffant vers 70  100 g  de     thréo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol-          1,3    racémique et 50 g de la base dextrogyre  correspondante. On traite la solution au noir  animal et on filtre. Lorsque la température  est redescendue vers 50 , on coule en une  demi-heure 28     cm3    d'une solution de  soude à -397 g par litre. On agite pendant  une nuit en maintenant la température  à 20 . Le précipité qui se forme est filtré, lavé  avec 50     cms    d'eau et séché.

   On obtient ainsi  62 g de base dextrogyre presque pure  [a] =     -27 .     



  D On réunit les eaux mères et les eaux de  lavage et précipite une deuxième fraction en  ajoutant 10     en-i3    de la même solution de soude.  On agite pendant une nuit à 20 , filtre le pré  cipité formé et lave avec 50     cm-3    d'eau. On  obtient ainsi 31,5     g    de produit [a] D = -16  6       renfermant        environ        58        %        de        base        lévogyre.     



  Les eaux-mères sont traitées avec 32     cm3     de soude, donnant une troisième fraction  [a]<B>"</B> =     -I-    1  66 constituée en majeure partie  de base racémique.  



  La base     lévogyre        constituant    la deuxième  fraction est purifiée de la façon suivante:  74 g de base     lévogyre    impure provenant  de plusieurs opérations sont     dissous,    vers 60  à 70 ,     dans    236 cm- d'eau et 60     cm3    de solu  tion d'acide chlorhydrique à 209,8 g par litre.    On précipite une première fraction par coulée  de 38,5     cms    de soude diluée à 200,8 g par  litre. On agite pendant une nuit. à 20 , filtre  et lave avec 25     cm3    d'eau.

   Après séchage dans  une étuve à vide à 60 , on obtient 35     g    de  base lévogyre [a]     21    = - 26  2. Cette base est.  à un état de pureté convenable pour la pré  paration du     chloramphénicol.     



  Des eaux-mères on récupère encore 32,2 g  de base [a] D =     -10     qui est purifiée avec la  base impure provenant. d'une opération ulté  rieure.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de résolution du thréo-1-p=nitro- phényl-2-amino-propanediol-1,3 racémique en ses isomères optiques, caractérisé en ce qu'on transforme cette base racémique en un sel et qu'on soumet ce sel, en solution aqueuse et en présence d'un sel d'un de ses isomères opti ques, à une précipitation fractionnée au moyen d'une solution alcaline. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on opère en présence d'un sel de la base dextrogyre. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on opère en présence d'un sel de la base lévogyre. 3.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que les sels de la solution aqueuse sont des chlorhydrates. 4. Procédé selon la revendieation et la sous-rev endication 1, caractérisé en ce que. dans la solution aqueuse, la quantité en poids de sel de la base racémique est le double de celle du sel de la base dextrogyre.