CH303460A - Procédé d'obtention du chlorhydrate de chlortétracycline. - Google Patents

Description

  Procédé d'obtention du chlorhydrate de     chlortétracycline.       La présente invention a pour objet un  procédé d'obtention du     chlorhydrate    de     chlor-          tétracycline    à partir     des    moûts de fermenta  tion de Streptomyces     Aureofaciens.     



  Ce procédé consiste en la combinaison d'un  certain nombre de manipulations déjà<B>,</B>     phis    ou  moins connues, mais qui,     lorsqu'elles    sont  appliquées dans l'ordre indiqué, permettent  d'obtenir un produit de grande pureté et avec  un bon rendement.

   Le procédé selon l'inven  tion est. caractérisé en ce que l'on acidifie le  jus de fermentation à un pH d'environ 1,5, on  filtre le     jus    acide, puis on alcalinise le filtrat  pour en précipiter la.     chlortétracycline        brute,     laquelle est isolée par filtration, en ce que l'on  traite le gâteau alcalin de filtration par de       l'isopropanol    acidifié polo' en extraire     la.          ehlortétracycline,    on sale l'extrait     isopropyli-          que    acide,

   puis on retire le     chlorhydrate    de       chlortétracy        cline    de la solution dans     l'isopro-          panol,    en concentrant cette dernière pour pro  voquer la cristallisation     dudit        chlorhydrate,     en présence     (I'étlioxyéthanol.     



  Un point     important    du procédé objet de  l'invention consiste en l'extraction par     l'iso-          propanol    du gâteau alcalin obtenu par préci  pitation alcaline du filtrat     acide.    On a cons  taté, en effet., qu'il était beaucoup plus avan  tageux de faire l'extraction sur le gâteau alca  lin     obtenir    à ce stade, plutôt que sur le gâ  teau alcalin     obtenu.    directement par précipi  tation alcaline des jus de     fermentation    (éc;<B>)</B>-         nomie    du solvant d'extraction, pureté plus  grande de l'extrait).  



  D'autre part., l'extraction de ce gâteau alca  lin présente un problème difficile à résoudre;  si, en     effet,    on opère avec un liquide non misci  ble à l'eau, la réalisation technique de cette  extraction est délicate et. on obtient une bouil  lie     épaisse    très difficile à filtrer, ce qui cons  titue un inconvénient majeur pour une appli  cation     industrielle.    Si, au contraire, on utilise  un solvant     miscible    à l'eau, l'extraction et la  filtration se font, bien, mais on entraîne un  grand nombre d'impuretés;

   lors de la concen  tration, on a     fine    très grande quantité de  liquide à éliminer et     ensuite    la     cristallisation     se fait difficilement., par suite de la présence  de la grande quantité     d'impuretés.     



  Or, on a. constaté que l'on pouvait utiliser       l'isopropanol,    solvant miscible à l'eau, comme  solvant. d'extraction, à condition d'ajouter en  suite du sel à l'extrait obtenu, ce     qui    a. pour  effet d'éliminer une grosse partie de l'eau et  des impuretés sans qu'il y ait perte de l'acti  vité. L'extrait     ainsi    obtenu est ensuite con  centré et la     cristallisation    du produit final  est effectuée en. présence     d'éthoxy-2-étha.nol          (C.H50-CH.,CH20H).     



  Voici, à titre d'exemple, comment le pro  cédé selon l'invention peut être mis en pra  tique:  On acidifie 220 litres de moût, de fermen  tation renfermant 1550 mg/litre de     chlortétra-          cycline        par    6     kg        d'acide        sulfurique    à     25        %,         de façon à obtenir un pH de 1,5. On ajoute  3 kg du produit. marque       Supercel        Hyflo ,     comme adjuvant, de filtration et filtre. On  lave avec 110 litres d'eau     acidifiée    à pH 1,5.

    On rassemble le filtrat et les eaux de lavage  (300 litres), puis ajoute de la     lessive    de soude  à     10        %        (environ        14        litres),        jusqu'à        avoir        un     pH de 8 à. 9, et 2     kg    de      Supercel        Hyflo .    On  filtre et lave avec 30 litres d'eau.

   Le gâteau  alcalin obtenu est.     mis    en     suspension    dans  1.0     litres        d'isopropanol    auquel on a ajouté       0,9        litre        d'acide        sulfurique    à     25        %        de        faon     à obtenir un pH = 1,5 et 0,5 kg de chlorure  de sodium. On agite, filtre et lave avec 10 li  tres     d'isopropanol    à. 60 %. A la solution obte  nue (23 litres), on ajoute 2,5 kg de chlorure  de sodium.

   On agite     jusqu'à.    dissolution du  sel,     laisse    reposer et décante     les    deux couches  formées. On filtre la solution     isopr        opylique     (15,5 litres). Après     addition    de 1,5 litre       d'éthox-yéthanol,    on concentre cette solution  jusqu'à un volume d'environ 1,5     litre    à une  température de 35 à     40     sous un vide de       :50    mm de mercure.

   Après     cristallisation,    on  essore la bouillie obtenue et lave avec 150     cm3          d'éthoxyéthanol    à     80        %,        puis        avec        150        cm'     d'eau. Le produit     brut    obtenu est mis en sus  pension dans 350     cm3    d'eau, puis essoré. On  recommence cette opération, puis lave     sur    fil-         tre    avec 300     cm-'    d'eau.

   Le produit est     ensuite     séché sous vide (2 mm) à     40 .    On obtient  ainsi 220     g    de chlorhydrate de     chlortétracy-          cline    possédant déjà un haut. degré de pureté.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé d'obtention du ehlorliydrate de ehlortétracycline à partir des moûts de fer mentation de Streptomyees Aureofaciens, ca ractérisé en ce que l'on acidifie le jus de fer mentation à un pH d'environ 1,5, on filtre le jus acide, puis on alcalinise le filtrat pour en précipiter la chlortétracyeline brute, la quelle est isolée par filtration, en ce que l'on traite;

   le gâteau alcalin de filtration par de l'isopropanol acidifié pour en extraire la chlortétracy cline, on sale l'extrait isopropz-- lique acide, puis on retire le chlorliy-drate de chlortétracyeline de la. solution dans l'isopra- panol, en concentrant cette dernière pour pro voquer la cristallisation dudit. chlorhydrate, en présence d'éthoxyéthanol. SOUS-REVENDICATION:

   Procédé selon la revendication., caractérisé en ce qu'après le salage de l'extrait isopro- pylique, on sépare la. couche aqueuse de celle de la solution dans l'isopropa.nol et concentre cette dernière.