CH299370A - Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-acétamido-B-hydroxy-éthyl-cétone. - Google Patents
Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-acétamido-B-hydroxy-éthyl-cétone.Info
- Publication number
- CH299370A CH299370A CH299370DA CH299370A CH 299370 A CH299370 A CH 299370A CH 299370D A CH299370D A CH 299370DA CH 299370 A CH299370 A CH 299370A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ketone
- biphenylyl
- ethyl
- hydroxy
- acetamido
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 7
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 4 - biphenylyl Chemical group 0.000 description 5
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- PWSUIZNEFCZZFF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromo-1,3-bis(4-phenylphenyl)propan-2-one Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(Br)C(=O)C(Br)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 PWSUIZNEFCZZFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNTJVVSACQIZRZ-UHFFFAOYSA-N CC(NC(C(C(C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1)NC(C)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound CC(NC(C(C(C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1)NC(C)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1)=O YNTJVVSACQIZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 2
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEOWHQAFPBKSMV-UHFFFAOYSA-N 1,5-dihydroxypentan-3-one Chemical compound OCCC(=O)CCO DEOWHQAFPBKSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YATARFQKDMWTKM-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)C(N)C(=O)C(C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)N)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C(N)C(=O)C(C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)N)C1=CC=CC=C1 YATARFQKDMWTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000027326 copulation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-acétamido-p-hydroxy-éthyl-cétone. La présente invention concerne la prépa ration de nouvelles 4-biphénylyl-aF-acylamido- fl-hydroxy-éthyl-eétones de formule
EMI0001.0004
Ces substances ont un intérêt particulier comme produits intermédiaires pour la pré paration de substances organiques possédant des propriétés antibiotiques, telles que dé crites dans le brevet suisse N 297612.
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation de l'une de ces 4-biphénylyl- a-acylamido-fl-hydroxy - éthyl - cétones, c'est- à-dire de la 4 - biphénylyl - a - acétamido-fl- hydroxy-éthyl-cétone.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on condense la 4-biphénylyl-acétamidométhyl- cétone de formule
EMI0001.0016
avec du formaldéhyde, en présence d'un cata lyseur de condensation alcalin. La 4-biphé- nylyl-a-acétamido-fl-hydroxy-éthyl-cétone ainsi obtenue est une nouvelle substance cristallisée fondant à 166-167 C. Elle est un produit intermédiaire pour la préparation d'antibio tiques.
Pour cette condensation, on peut utiliser le formaldéhyde sous :différentes formes, par exemple sous forme gazeuse, sous forme de solutions aqueuses ou alcooliques, sous forme de paraformaldéhyde ou sous forme d'autres polymères engendrant le formaldéhyde dans les conditions de la réaction. D'ordinaire, il est avantageux d'utiliser un excès de form- a-ldéhyde, par exemple jusqu'à 4 ou 5 moles, pour s'assurer que la condensation soit com plète.
On peut effectuer la condensation au sein d'un solvant. Comme solvant, on utilise de préférence des alcools aliphatiques inférieurs aqueux ou anhydres, mais on peut aussi em ployer des éthers dialcoyliques humides et des mélanges dioxane-eau. Comme catalyseur de condensation alcalin, on peut citer les bases organiques, les bases inorganiques ou les sels inorganiques d'un composé organique acide ou pseudo-acide. Quelques représentants de cette catégorie de catalyseurs sont les hydroxydes, les oxydes, les carbonates,
les bicarbonates et les amides des métaux alcalins ou alcalino- terreux, les alcoxydes de métaux alcalins, les alcoxydes alcalino-terreux, les phénolates de métaux alcalins, les sels alcalins d'acides carboxyliques aliphatiques inférieurs, les amines tertiaires organiques et les hydroxydes i d'ammonium quaternaires d'amines tertiaires organiques.
D'ordinaire, on préfère utiliser les catalyseurs faiblement alcalins tels que le bicarbonate de soude, le bicarbonate de po tasse, l'hydroxyde de calcium, la pyridine, la triéthylamine, la N-éthyl-morpholine, la N,N- diméthylaniline, etc., qui permettent un con trôle plus facile de la réaction.
Lorsqu'on uti lise des catalyseurs fortement alcalins tels que NaOH, KOH, K2CO3, le méthylate de sodium et l'éthylate de sodium, etc., il faut veiller à éliminer ou inactiver le catalyseur dès que la réaction est achevée, pour empêcher la con version du produit désiré, par déshydratation et .copulation, en le composé bisméthylène correspondant.
Bien que la quantité du cata lyseur utilisée puisse varier de quelques cen tièmes ou millièmes de mole jusqu'à une mole ou davantage, on préfère, du point de vue rendement, utiliser seulement une quantité suffisante pour assurer une réaction relative ment rapide. Dans la plupart des cas, 0,05- mole de catalyseur, ou même moins, est suffisant.
La température utilisée pour effectuer la dite méthylolation ainsi que le temps néces saire pour son achèvement varient avec le catalyseur utilisé. D'ordinaire, on effectue la réaction à une température comprise entre 0 et 75 C pendant une période variant de quel ques minutes jusqu'à plusieurs heures. Lors qu'on utilise des catalyseurs fortement alca lins, la réaction se fait très rapidement et est achevée en quelques minutes à la tempé rature ambiante.
Toutefois, lorsqu'on utilise des catalyseurs faiblement alcalins, la réaction ne procède pas si rapidement et nécessite en général une durée de 15 minutes à quelques heures, à la température ordinaire ou à une température légèrement supérieure à celle-ci, par exemple comprise entre environ 25 et 50 C.
Le produit de départ utilisé dans le pré sent procédé, c'est-à-dire la 4-biphénylyl-acét- amidométhyl-cétone, peut être obtenu en trois étapes de la façon suivante, en partant de la 4-biphénylyl-bromométhyl-cétone:
La première étape consiste à condenser la 4 - biphénylyl - bromométhyl - cétone avec de l'hexaméthylène-tétramine dans un solvant inerte tel que le chloroforme, pour obtenir le complexe de 4-biphénylyl-bromométhyl-cétone et d'hexaméthylène-tétramine, de formule
EMI0002.0026
La seconde étape consiste à hydrolyser ce complexe pour obtenir la 4-biphénylyl-axmino- méthyl-cétone. Cette hydrolyse est en général. effectuée à l'aide d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, et la produit hydrolysé est isolé sous forme d'un sel de cet acide mi néral.
On obtient les meilleurs résultats quand on ajoute une petite quantité d'un alcool ali phatique inférieur au mélange réactionnel, pour enlever sous forme d'un acétal le form- aldéhyde formé pendant la réaction.
La troisième étape consiste à transformer le produit obtenu dans la deuxième étape en la 4-biphénylyl-acétamidométhyl-cétone. Pour effectuer, cette transformation, on emploie ledit sel de la 4-biphénylyl-aminométhyl-cétone comme corps de départ et on le fait réagir avec de l'anhydride acétique en présence d'une substance faiblement alcaline telle que l'acétate de sodium. De préférence, on effec tue cette réaction à la température ordinaire dans de l'acide acétique glacial comme sol vant.
Le présent procédé est illustré par l'exemple suivant: <I>Exemple:</I> On mélange 58 g de 4-biphénylyl-acét- amidométhyl-cétone avec 300 cm3 de méthanol et 75 em3 de formaline neutre à 40 %. Puis on ajoute 2 g de bicarbonate de soude et on brasse le mélange à la température ambiante pendant environ 1 heure; on remarque alors que le produit désiré précipite sous forme solide.
La 4-biphénylyl-a-acétamido-f hydroxy- éthyl-cétone insoluble ainsi obtenue, de for mule
EMI0002.0046
est recueillie et purifiée par recristallisation dans de l'acétate d'éthyle; point de fusion: 1.66-167 C.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation de la 4-biphénylyl- a-acétamido-,B-hydroxy-éthyl-cétone, caractérisé en ce que l'on condense la 4-biphénylyl-acét- amidométhyl-cétone de formule EMI0003.0006 avec du formaldéhyde, en présence d'un cata lyseur de condensation alcalin. La nouvelle cétone ainsi obtenue est ime substance cristallisée fondant à 166-167 C. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction dans une solution aqueuse d'un alcool aliphatique infé rieur et en présence d'un catalyseur de con densation faiblement alcalin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US299370XA | 1949-03-26 | 1949-03-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH299370A true CH299370A (fr) | 1954-06-15 |
Family
ID=21851667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH299370D CH299370A (fr) | 1949-03-26 | 1950-02-15 | Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-acétamido-B-hydroxy-éthyl-cétone. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH299370A (fr) |
-
1950
- 1950-02-15 CH CH299370D patent/CH299370A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH299370A (fr) | Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-acétamido-B-hydroxy-éthyl-cétone. | |
| CH642047A5 (fr) | Procede de fabrication de l'acide parahydroxymandelique racemique. | |
| CH302013A (fr) | Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-dichloracétamido-B-hydroxy-éthyl-cétone. | |
| FR2530633A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur preparation, leur application comme medicament, et les compositions les renfermant | |
| HUP9602469A2 (hu) | Eljárás fluoxetin előállítására | |
| US2478047A (en) | Alpha-amino-beta, beta-diethoxypropionic acid and process for preparation | |
| JP2000026381A (ja) | アミノアルコールの単離方法 | |
| US2543267A (en) | Hydroxyethyl-acylamidobiphenylyl ketones | |
| EP0254611B1 (fr) | Dérivés 8-phénylthiotétrahydroquinoléines substitués et leurs sels, leur préparation à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| Manske et al. | A Synthesis of α-Naphthyl-Acetic Acid and Some Homologues | |
| CH286743A (fr) | Procédé de préparation d'un acyl-amido-céto-alcool aromatique. | |
| US3028399A (en) | Alpha-substituted beta-propiolactones | |
| CH306859A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé nitré d'un acylamidodiol aromatique. | |
| CH286744A (fr) | Procédé de préparation d'un acyl-amido-céto-alcool aromatique. | |
| JPS63154643A (ja) | 低級カルボン酸エステルの製法 | |
| JPS58103379A (ja) | α−アセチルラクトン類の製造方法 | |
| SU379557A1 (ru) | Способ получения 2,4-диалкил-2,4- -динитропентандиолов-1,5 | |
| SU517578A1 (ru) | Способ получени замещенных карбоновых кислот | |
| SU47692A1 (ru) | Способ получени алкалоидов р да пилокарпина | |
| JPS6089451A (ja) | ６−ニトロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造法 | |
| JPH0237339B2 (fr) | ||
| JPS606638A (ja) | α‐ケト酸の製法 | |
| EP0224401A1 (fr) | Procédé d'obtention d'acides alkanoiques | |
| CH297008A (fr) | Procédé de préparation d'une 4-biphénylyl-acylamidométhyl-cétone. | |
| CH315041A (fr) | Procédé de préparation de 3-(4'-chloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phtalidyl)-5,6,8-trihydroxy-a-tétralone |