CH302013A - Procédé de préparation de la 4-biphénylyl-a-dichloracétamido-B-hydroxy-éthyl-cétone. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de la     4-biphénylyl-a-dichloracétamido-p-hydrogy-éthyl-cétone.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation de la     4-biphénylyl-a-          acétamido-p-hydroxy-éthyl-cétone.     



  Le présent brevet. a. pour objet. un procédé  de préparation d'une autre     4-biphény        lyl-a-          acylamido-p-hy        droxy-éthyl-cétone,    c'est-à-dire  de la 4 -     biphénylyl    - a -     dichloracétamido    -     p        -          hydroxy-éthyl-cétone.    Ce procédé est caracté  risé en ce que l'on condense la     4-biphénylyl-          dichloracétamido-méthyl-cétone    de formule  
EMI0001.0015     
    avec du     formaldéhyde,    en présence d'un cata  lyseur de condensation alcalin.

   La.     4-biphé-          nylyl    - a     -,        dichloracétamido-        fl-hydroxy-éthyl-          cétone    ainsi obtenue est une nouvelle subs  tance cristallisée fondant à 166-167  C, et  sert de produit intermédiaire pour la prépa  ration de composés organiques ayant des pro  priétés antibiotiques.  



  Pour cette condensation, on peut utiliser  le     formaldéhyde    sous différentes formes, par  exemple sous forme     gazeuse,    sous forme de       solutions        aqueuses    ou alcooliques, sous forme  de     para-formaldéhyde    ou sous forme d'autres  polymères engendrant le     formaldéhyde    dans  des conditions de la réaction. D'ordinaire, il  est avantageux d'utiliser un excès de     form-          aldéhyde,    en général jusqu'à 4 ou 5 moles,  pour s'assurer que la condensation soit. com  plète.    On peut effectuer la condensation au sein  d'un solvant.

   Comme solvant, on utilise de  préférence des alcools aliphatiques inférieurs  aqueux ou anhydres, mais on peut aussi em  ployer des éthers     dialcoyliques    humides et des  mélanges     dioxane-eau.    Comme catalyseur de  condensation alcalin, on peut citer les bases  organiques, les bases inorganiques ou les sels  inorganiques d'un composé organique acide ou       pseudo-acide.    Quelques représentants de cette  catégorie de catalyseurs sont les hydroxydes,  les oxydes, les     carbonates,    les bicarbonates et  les     amides    des métaux alcalins ou     alcalino-          terreux,

      les     alcoxydes    de métaux     alcalins,    les       alcoxydes    alcalino-terreux, les     phénolates    de       métaux    alcalins, les sels     alcalins    d'acides  carboxyliques aliphatiques inférieurs, les  amines tertiaires organiques et les hydroxydes  d'ammonium quaternaires d'amines tertiaires  organiques.

   D'ordinaire, on préfère utiliser  les catalyseurs faiblement     alcalins    tels que le  bicarbonate de soude, le bicarbonate de po  tasse, l'hydroxyde de calcium, la     pyridine,    la       triéthylamine,    la     N-éthyl-morpholine,    la     N,N-          diméthyl-aniline,    etc., car à l'aide d'eux on  peut plus facilement contrôler la réaction.

    Lorsqu'on utilise des catalyseurs fortement       alcalins    tels que     NaOH,        KOH,        K2COS,    le     mé-          thylate    de sodium et     l'éthylate    de sodium, etc.,  il faut veiller à éliminer ou inactiver le cata  lyseur dès que la réaction est achevée. pour  empêcher la conversion du produit-     désiré,    par  déshydratation et copulation, en le composé            bisméthylène     correspondant.

   Bien que la  quantité du catalyseur utilisée peut varier de  quelques centièmes ou     millièmes    de mole jus  qu'à une mole ou davantage, on préfère, du  point de vue rendement, utiliser seulement  une quantité suffisante pour assurer une  réaction relativement rapide. Dans la plupart  des cas, 0,05 mole de catalyseur, ou même  moins, est     suffisant.     



  La température utilisée pour effectuer la  dite     méthylolation    ainsi que le temps néces  saire pour son achèvement varient avec le  catalyseur utilisé. D'ordinaire, on effectue la  réaction à une température comprise entre 0  et 75  C pendant une période variant. de quel  ques minutes jusqu'à plusieurs heures. Lors  qu'on utilise des catalyseurs fortement alca  lins, la réaction se fait très rapidement et est  achevée en quelques minutes à. la tempéra  ture ambiante. Toutefois, lorsqu'on utilise des  catalyseurs faiblement alcalins, la réaction ne  procède pas si rapidement et nécessite en gé  néral une durée de 15 minutes à quelques  heures, à la température ordinaire ou à une  température légèrement supérieure à celle-ci,  par exemple comprise entre environ 25 et  50  C.  



  Le produit de départ utilisé dans le pré  sent procédé,     c'est-à-dire    la     4-biphénylyl-di-          chloracétamidométhyl-cétone,    peut être obtenu  en trois étapes, à partir de la     4-biphénylyl-          bromométhyl-cétone,    les premières deux étapes  étant mentionnées dans le brevet principal.  



  La troisième étape consiste à convertir la.       4-biphénylyl-aminométhyl-cétone,    produit de  la     deuxième    étape, en     4-biphénylyl-dichlor-          acétamidométhyl-cétone.    Pour effectuer cette       transformation,    on emploie un sel de la     4-bi-          phénylyl-aminométhyl-cétone    comme corps de  départ et on le fait réagir avec l'anhydride       dichloracétique    dans un solvant tel     que    la     di-          méthylformamide.    De préférence,

   on effectue  cette réaction à la température ordinaire ou à  une température légèrement supérieure à  celle-ci.    La présente invention est illustrée par  l'exemple suivant  <I>Exemple:</I>  On mélange 20 g de     4-biphénylyl-dichlor-          acétamidométhyl-cétone    avec 150     em3    d'étha  nol absolu et 6,3     cm3    de     formaline    neutre à       37%.        Ensuite,

          on        ajoute    2     g        de        bicarbonate     de soude et on brasse le mélange réactionnel  à la température ambiante pendant environ  1 heure; au cours de ce temps, on remarque  que le produit désiré précipite sous forme  solide. La     4-biphénylyl-a-dichloracétanmido-p-          hydroxy-éthyl-cétone        insoluble    ainsi obtenue,  de formule  
EMI0002.0036     
    est recueillie et purifiée par recristallisation  dans de l'acétate d'éthyle; point de fusion:  <B>166-1670</B> C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de la 4-biphénylyl- a-dichloracétamido-p-hydroxy-éthyl-cétone, ca ractérisé en ce que l'on condense la. 4-biphé- nylyl-dichloracétamidométhyl-cétone de for mule EMI0002.0041 avec du formaldéhyde, en présence d'un cata lyseur de condensation alcalin. La nouvelle cétone ainsi obtenue est une substance cristallisée fondant à 166-167 C. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la. revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la réaction dans une solution aqueuse d'un alcool aliphatique inférieur et en présence d'un catalyseur de condensation faiblement alcalin.