CH300941A - Procédé de préparation de l'acide 2-(2-méthyl-5-chlorophénylthio)-4-chlorobenzoïque. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de l'acide     2-(2-méthyl-5-chlorophénylthio)-4-chlorobenzoïque.       La présente invention se rapporte à la  préparation des acides     2-(2-méthyl-5-halophé-          nylthio)-benzoïques    substituées en 4, répon  dant à la formule de structure:  
EMI0001.0004     
    formule dans laquelle     R    est un halogène, un  radical alcoyle inférieur ou un radical     alcoxy     inférieur. Ces acides     benzoïques        disubstitués     constituent des     produits    intermédiaires inté  ressants pour la préparation de produits chi  miothérapeutiques de valeur.  



  Le substituant en position 4 indiqué dans  la formule     ci-dessus    par la lettre R contient  de préférence de 1 à 4 atomes de carbone lors  qu'il est constitué par un groupe alcoyle infé  rieur ou un groupe     alcoxy    inférieur et peut être,  par     e:iemple,        le    groupe: méthyle, éthyle,     n-pro-          pyle,        isopropyle,        n-butyle        isobutyle    et.     2-bu-          tyle,    ou le groupe:

       méthoxy,        éthoxy,        n-propoxy,            isopropoxy,        n-butoxy,        isobutoxy    et     2-butoxy.     Lorsque ce substituant est un halogène, ce peut  être le chlore, le brome, l'iode ou le fluor.  



  Le présent breveta     pour    objet un procédé  de     préparation    de     l'un    de ces acides benzoï  ques     disubstitués,    savoir l'acide     2-(2-méthyl-5-          chl'.orophénylthio)-4-chlorobenzoïque,    procédé  caractérisé en ce qu'on chauffe un sel métal  lique d'un acide     2-halo-4-ehlorobenzoïque     avec     un    sel métallique du     2-m6thyl-5-chloro-          thiophénol,

      en présence d'un     catalyseur    com  prenant du cuivre et qu'on libère par     acidifi-          cation    l'acide du sel formé.  



  On. utilise de préférence pour la mise en       oeuvre    de l'invention les sels de métaux alca  lins de l'acide     4-chlorobenzoïque    et du     thiô-          phénol    et, comme catalyseur, de la poudre de  cuivre. Toutefois, on peut utiliser d'autres  sels métalliques tels que les sels alcalino-ter  reux, par exemple ceux du calcium, du ma  gnésium, etc.; de même, à la place de la pou  dre de cuivre, on peut utiliser d'autres cata  lyseurs à base de cuivre tels que le chlorure  cuivreux, le chlorure cuivrique; etc. La réac  tion, lorsqu'on utilise des sels de sodium, peut  être représentée par l'équation     suivante:     
EMI0001.0046     
      On obtient l'acide libre en acidifiant le mé  lange de réaction.  



  L'exemple donné ci-après se rapporte à la  mise en     #uvre    préférée de la présente inven  tion.  



  <I>Exemple 1:</I>  On dissout 3 g de sodium dans 60     cm3    de  méthanol et on chauffe à 90  C. On introduit  à cette température 54 g de     2-méthyl,5-chloro-          thiophénol,    30 g de     2,4-dichlorobenzoate    de  potassium et 0,5 g de poudre de     cuivre.    On  chauffe avec précaution le mélange à 215  C,  mélange dont la température s'élève sponta  nément, après liquéfaction, à 225  C. On le  maintient à cette température pendant vingt  minutes. Pendant ce temps, le contenu du bal  lon se solidifie. Après avoir refroidi le mé  lange à 100  C, on ajoute du carbonate de  soude dilué. On recueille la     suspension    et on  la filtre.

   On extrait le filtrat avec de l'éther  et on acidifie la phase aqueuse, ce qui produit    la séparation d'un produit légèrement gom  meux, que l'on filtre, que l'on exprime pour  le sécher et qu'on lave avec de la     ligroïne;     poids 33,4 g. On extrait le filtrat avec de  l'éther. On réunit tous les extraits éthérés et  on les traite à leur tour avec de la potasse       caustique    à     10'%.        On        acidifie        la        couche     aqueuse alcaline, puis on l'extrait avec de  l'éther. On chasse le solvant et on soumet le  résidu à un     entraînement    à la vapeur d'eau.

    Le produit entraîné donne 13,0 g de     thiophé-          nol    récupéré dont le point d'ébullition est de  115  C sous 10 mm. On filtre le résidu non  volatil et on le sèche. Son poids est de 3,6 g,  ce qui porte le rendement total en acide     re-          cherché    à     37        g        ou        90,5        %        de        la        théorie.        Pour     l'analyse,

   on purifie un échantillon en le     re-          cristallisant    dans le benzène. Le produit, cons  titué par l'acide     2-(2-méthyl-5-chlorophényl-          thio)-4-chlorobenzo7ique,    présente un point de  fusion de 199,6 à 201  C (corrigé), après     re-          cristallisation    dans le benzène.    Analyse: Calculé pour     CIIHioC1202S:    C, 53,68; H, 3,21.  Trouvé C, 53,60; H, 3,38.    Dans     l'essai        ci-dessus,    le rapport du so  dium, du sel potassique et du     thiophénol        est     de 1:1:2,5.

   Lorsqu'on modifie ce rapport  pour le     porter    à 1: 2:2,6, le rendement en pro  duit recherché tombe à 810/a. Cependant, la       liquéfaction    du mélange de réaction se pro  duit à une     température    inférieure et il suffit  de chauffer à 200  C pour obtenir la solidifica  tion du mélange. Lorsqu'on n'utilise pas le       sodium,    aucune réaction ne se produit.  



       Lorsqu'on    effectue la réaction ci-dessus  en     utilisant    un mélange de     2-méthyl-5-chloro-          thiophénol    et de     2-chloro-5-méthylthiophénol     (que l'on     obtient    suivant lé mode de prépara  tion choisi du     2-méthyl-5-chlorothiophénol),    il  en     résulte    un mélange "d'acide     2-(2-méthyl-5-          chlorophénylthio-4-chlorobenzoïque    et d'une  faible quantité de l'acide isomère     2-(2-chloro-          5-méthylphénylthio)-4-chlorobenzoïque:

         Dans l'exemple ci-dessus, on a utilisé du       méthylate    de sodium pour former le sel sodi  que du     2-méthyl-5-chlorothiophénol;    on     petit     remplacer ce     méthylate    par d'autres     alcoxy-          des    des métaux alcalins, ces     alcoxydes    étant  de préférence ceux d'un alcool à point d'ébul  lition inférieur, comme l'éthanol,     l'isopropa-          nol,    un     butanol,    un     pentanol,    etc.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de l'acide 2-(2- méthyl-5-chlorophény'lthio)-4-chlorobenzo7ique, caractérisé par le fait qu'on chauffe un sel métallique d'un acide 2-halo-4-chlarobenzoïque avec un sel métallique du 2-méthyl-5-chloro- thiophénol en présence d'un catalyseur com prenant du cuivre et qu'on libère par acidi- fication l'acide du sel formé. Le nouveau produit obtenu est cristallin et présente un point de fusion de 199,6 à 201 C (corrigé). <B>SOU,</B> S-R,EVRNDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on fait réagir le 2,4-dichloro- benzoate de potassium avec le sel sodique du 2-méthyl-5-chlorothiophénol. 2. Procédé selon la revendication, carac térisé eu ce que le catalyseur utilisé est de la poudre de cuivre.