CH301958A - Procédé de préparation du 7-androstène-3B,17B-diol. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     d7-androstène-3p,17p-diol.       La littérature médicale et chimique récente  contient de nombreux articles au sujet de la  cortisone et. des stéroïdes voisins. On a désigné  chimiquement la cortisone sous le nom de     d9,5-          3,11,        20-tricéto-17-alpha-21-dihydroxyprégnène.     On a constaté que ce composé est très actif  dans le traitement de l'arthrite, de la fièvre  rhumatismale, des brûlures graves et autres  états pathologiques. On a également cité des  composés de structure chimique voisine de la  cortisone et ayant une activité analogue.  



  On a trouvé que les stéroïdes et esters de  stéroïdes ayant la formule générale suivante:  
EMI0001.0005     
    dans laquelle R et R' représentent l'hydrogène  on des radicaux acyle ou     aroyle,    qui sont gé  néralement des substances cristallines, à point  de fusion relativement élevé et ordinairement  solubles dans les solvants organiques, suscep-         tibles    d'être purifiées par recristallisation dans  les alcools aliphatiques inférieurs, peuvent être  préparés en réduisant le     d5,7-androstadiène        di-          substitué    en 3,17 de formule générale sui  vante:

    
EMI0001.0011     
    (R et R' représentant. l'hydrogène ou des  radicaux acyle ou     aroyle)    et, si on le désire,  en hydrolysant tout groupement ester en posi  tion 3     et/ou    17.  



  Dans la formule générale ci-dessus, R et  R' représentent de préférence des radicaux  acétyle, bien qu'ils puissent représenter des  radicaux     propionyle,        buty        ryle,    etc., ou des ra  dicaux     aroyle    tels que     benzoyle    ou     naphtoyle.     



  Le présent brevet se rapport à un pro  cédé pour la préparation d'un nouveau com  posé stéroïde du type ci-dessus, c'est-à-dire du       d7-androstène-3p,17p-diol    de formule:    
EMI0002.0001     
    ayant. une activité analogue à celle de la cor  tisone. Ce procédé est caractérisé par le fait  qu'on réduit un     diester    du     45,7-androstadiène-          3P,17P-diol    présentant la formule:  
EMI0002.0005     
    dans laquelle R et R' représentent un groupe  estérifiant, et qu'on hydrolyse le produit ob  tenu.  



  Le nouveau composé présente un point de  fusion de 193-195  C.  



  Bien qu'on préfère effectuer la réduction  par voie catalytique, par exemple à l'aide  d'hydrogène et d'un catalyseur, tel que le pla  tine, on peut utiliser d'autres moyens de ré  duction tels qu'un alcool aliphatique et un  métal alcalin, par exemple le sodium métal  lique. En outre, il est avantageux de conduire    la réaction à une température comprise entre  0 et 50  C.  



       Exemple   <I>1:</I>  On hydrogène un mélange de 10     g    de       diacétate    de     A5,7-androstadiène-3p,17p-diol    dans  200     em3    d'acétate d'éthyle neutre avec 1     g     d'oxyde de platine catalyseur jusqu'à ce     qne     l'absorption d'hydrogène soit constante. Ceci  nécessite environ 35 minutes. On élimine le  catalyseur par filtration et on évapore l'acé  tate d'éthyle sous pression réduite. On     recris-          tallise    le résidu solide 3 fois dans le méthanol  dilué.

   Le     diacétate    de     d7-androstène-3P,17P-          diol        impur    pèse 8,17g et a     lui    point de fusion  de 117-119<B>0</B> C.  



  On soumet au reflux le     diacétate    de     d7-          androstène-3P,17P-diol    ainsi obtenu pendant  une demi-heure avec 125     em3    de potasse alcoo  lique à 5  /a, puis on ajoute 75     em3    d'eau.     1.\n     refroidissement graduel jusqu'au lendemain  donne des cristaux que l'on recueille et que  l'on lave à l'éthanol dilué. Le     Aï-androstène-          3P,17P-diol    pèse 1,54 g.

   Deux recristallisations  dans le méthanol jusqu'au point, de fusion  constant. donnent 1,1 g du     diol    pur;  point de fusion: 193-l95  C,  [a]     27#5    = - 28 4  D  [a]     @#s    = - 36,9     (éthanol    absolu),       aH6/an    = 1.,30.  



  Le     diacétate    de     45.7-androstadiène-3P-17P-          diol    utilisé dans l'exemple ci-dessus peut être  préparé comme suit:       E1    une solution de 3,48 g de     diacétate    de       45-androstène-3P,17p-diol    dans 50     em3    de  tétrachlorure de carbone, on ajoute 75     em3     d'éther de pétrole (point     d'ébullition        6-1-66     C,  débarrassé de composés non saturés) et 1,99 g  de     N-bromosuceinimide.    On soumet le     mélan(re     au reflux et on l'irradie par la chaleur et.

   la  lumière d'une lampe     photospot    (type     \?,        CTene-          ral        Electric    Co.) pendant 5 minutes. Au mé  lange encore au reflux on ajoute 7,5     em3    de       gamma-collidine.    On refroidit le mélange et  on sépare les solides par filtration. On éva  pore le filtrat sous pression réduite et. on  traite le résidu par 100     cm3    de xylène. On      soumet le mélange au reflux en atmo  sphère d'azote pendant 15 minutes, on  le refroidit et on le filtre.

   On évapore  le filtrat sous pression réduite en atmo  sphère d'azote, ce qui donne un résidu hui  leux que l'on dissout     dans    le méthanol et  qu'on précipite par l'eau. Ceci donne des cris  taux huileux qui, par recristallisations succes  sives     dans    le méthanol dilué, le méthanol et  le méthanol dilué donnent. le     diacétate    de     ds,7-          androstadiène-3P,17fl-diol    pur, poids 0,88     g,     point de fusion l31  5-133  5 C (rendement  25%).

   La matière présente un maximum  d'absorption dans l'ultra-violet à<B>271-281</B> et       ?93        mu;        [a]        D        =-135,8        Exemple        ?:        (CHCl3).     



  On chauffe au reflux 2 g de     diacétate    de       A5,7-androstadiène-3f,17p-diol    dans 50     cms     d'éthanol absolu et on traite la solution sur  une période de 9 heures avec 70 g de sodium,  on ajoute par intermittence de l'éthanol. absolu  par portions de 75     cm3    représentant un total  de 1100     cms.    On dilue le mélange réactionnel  avec de l'eau et on laisse reposer le mélange  à la température ambiante jusqu'au lende  main pour que s'effectue l'hydrolyse du     di-          acétate    réduit. On recueille le précipité sur  terre de diatomées par filtration, puis on  l'extrait de là à l'aide de méthanol chaud.

   La  solution     méthanolique,    par addition d'eau,  donne le produit que l'on sépare par filtra  tion. La recristallisation dans le méthanol  donne 1,13 g de     d7-a.ndrostène-3p,17f-diol.    Un  spectre d'absorption à l'ultra-violet montre  une très légère contamination par de la ma  tière de départ. Cependant, deux     recristallisa-          tions    supplémentaires dans le méthanol don  nent le composé pur; point. de fusion 193 à  <B>1950</B>     C,        poids    0,53 g. Des liqueurs mères, on  isole une quantité supplémentaire de produit,       poids    0,32 g; point de fusion     192-194     C.

   Le         diol    pur présente un pouvoir rotatoire optique  de     (éthanol-          absolu)   
EMI0003.0033  
   ;     aHJaD    = 1,28.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du d7-androstène- 3P,17p-diol, caractérisé en ce qu'on réduit un diester du j5,7-androstadiène-3p,17fl-diol de formule EMI0003.0039 dans laquelle R et R' représentent un groupe estérifiant, et qu'on hydrolyse le produit obtenu. Le nouveau composé présente un point de fusion de 193-195 C. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réduction par voie catalytique à l'aide d'hydrogène et d'un catalyseur. 2. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réduction à l'aide d'un alcool aliphatique et d'un métal alcalin. 3.

   Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on conduit la réaction à une température comprise entre 0 et 50 C.