CH297193A - Procédé de préparation de 5,7,9-prégnatriène-3(B)-ol-20-one. - Google Patents
Procédé de préparation de 5,7,9-prégnatriène-3(B)-ol-20-one.Info
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Description
Procédé de préparation de d',',9-prégnatriène-3(p)-ol-20-one. La présente invention concerne la prépa ration de stérols et d'esters de stérols de la série du. cvelopentanodiméthv lpolv hv drophé- iianthrène.
Récemment, certains stérols et esters de stérols de la série du cyclopentanodiméthyl.- Irolvhvdrophénanthrène, en particulier ceux comportant, une chaîne latérale en position 17 cl. des groupements céto en positions 3 et 17., ont. rencontré un grand intérêt en médecine. On a. trouvé que l'un de ces composés, que l'on rencontre naturellement dans l'écorce .sur-
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rénale et que l'on désigne ordinairement par cortisone, présente une activité élevée dans le traitement de l'arthrite, de la fièvre rhuma tismale et d'autres états pathologiques voi sins.
La désignation chimique de la cortisone est J4-prégnène-17a, \?1-diol-3,11,20-trione. On a également signalé des composés présentant une structure chimique voisine de la. cortisone comme ayant une activité analogue à celle de la cortisone.
La titulaire a trouvé des stérols et esters de stérols nouveaux présentant les formules I et II suivantes:
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Dans les formules I et II ci-dessus et dans la formule III ci-après, R représente de l'hy drogène ou un radical acyle ou aroyle, R' de l'hydrogène ou un radical hydroxyle et R" de l'hydrogène ou un radical hydroxyle ou acyloxy.
Les nouveaux composés de formule I sont obtenus en faisant. réagir, par chauffage, le _J5#7-prégnadiène correspondant de formule II
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avec de la N-bromosuccinimide et une amine tertiaire en présence d'un hydrocarbure sa turé comme solvant. Dans le produit obtenu, on peut hydrolyser les groupements esters en position 3 et/ou 21.
Le présent brevét a pour objet un procédé de préparation d'un des nouveaux composés de formule 1, savoir le 45.7,9-prégnatriène- 3(f)-ol-20-one; ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir, par chauffage, de avec de l'acétate mercurique et de l'acide acé tique en présence d'un alcool aliphatique infé rieur. Dans le produit obtenu, on peut hydro lyser les groupements esters en position 3 et/ou 21.
Les composés présentant. la formule Il sont obtenus en faisant réagir, par chauffage, le 7,8-dihydroprégnadiène correspondant de formule III: l'acétate de A5#7-prégnadiène-3 (fl)-ol-20-one avec de 1-'acétate mercurique et de l'acide acé tique en présence d'un alcool aliphatique inférieur et qu'on hydrolyse le produit obtenu.
Le chauffage est effectué, de préférence, à, une température comprise entre 50 et l25 C. La d5,7,9-prégnatriène-3(f)-ol-20-one ainsi obtenue présente un point de fusion de 221 à 225 C. Ce composé est utilisable comme pharmaceutique et comme intermédiaire dans la préparation de composés présentant une activité analogue à celle de la cortisone.
L'exemple suivant montre comment on peut. réaliser l'invention.
<I>Exemple:</I> On dissout clans de l'éthanol 820 mg d'acétate de ds.7-prégnadiène-3(/8)-ol-20-one et on traite la solution chaude par une solution chaude de '',4 g d'acétate mercurique dans de L'alcool contenant 1 cms d'acide acétique gla- eial. Le volume total d'alcool est de 50 cm3. On soumet le mélange au reflux pendant une heure et demie, on filtre à chaud pour sépa rer l'acétate mercureuX et on évapore le fil trat sous pression réduite. On extrait le résidu par le benzène, on filtre et on évapore la so lution.
Par recristallisation dans le méthanol, on obtient, l'acétate de 45.7.9-prégnatriène- 3(p)-ol-20-one chi point. de fusion 143-145 C.
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On soumet au reflux pendant 2 heures un mélange de 3,7 g d'acétate de 45,7,9_prégna- triène-3 (fl)-ol-20-one, 3,0 g de carbonate de potassium et 75 cm3 de méthanol, on le re froidit et on le traite par de l'eau. On re cueille les cristaux résultants et on les traite par de l'eau et du méthanol.
On obtient 2,7 g de cristaux présentant un point de fusion de 220-221 5 C. Par recristallisation et frac tionnement. (liqueurs mères comprises) à l'aide de benzène-méthanol, chloroforme-éther de pétrole, acétone-éther de pétrole et acétone, on obtient 1,52 g de d5>7>9-prégnatriène-3(fl)- ol-20-one présentant un point de fusion de 221-225 C.
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Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de 45.7.9-prégna- triène-3 (,B)-ol-20-one, caractérisé en ce qu'on fait réagir, par chauffage, de l'acétate de d5#7-prégnadiène-3 (,B)-ol-20-one avec de l'acé tate mercurique et de l'acide acétique -en pré sence -d'un alcool aliphatique inférieur et qu'on hydrolyse le produit obtenu: Le com posé ainsi obtenu est un solide présentant un point de fusion de 221-225 C. SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la. revendication, caracté risé .en ce que le chauffage est effectué à une température comprise entre 50 et 125 C.
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