CH304713A - Procédé pour hydrogéner sélectivement l'ergostérol et ses esters. - Google Patents

Description

  Procédé pour hydrogéner sélectivement     l'ergostérol    et ses esters.    La présente invention se rapporte au pro  cédé connu de préparation, par -hydrogéna  tion partielle de l'ergostérol ou de ses esters,  du     5,6-dihydro-ergostérol    et de ses esters     cor-          respondants.    .  



  Ces     composés    sont des produits intermé  diaires     pour    la préparation de     l'ergostérol    D,  qui sert lui-même à la préparation d'hormones  corticales.  



  En     vue,de    cette préparation, il est impor  tant de laisser intacte la double liaison en  position 22,23 de la chaîne latérale. Cette  double liaison constitue un point d'attaque  convenable pour scinder cette. chaîne et obte  nir une     chaîne    en C-3, se rapprochant de  celle     des    produits     physiologiquement    actifs,  tels que la cortisone. Toutefois, cette réduc  tion sélective est     difficile    à. effectuer; les pro  cédés     d'hydrogénation    usuels donnent un mé  lange de produits     qni    ne peuvent être sépa  rés qu'avec beaucoup de difficultés.  



  L'invention vise à perfectionner ce pro  cédé connu pour hydrogéner sélectivement       l'ergostérol    ou les esters     d'ergostéryle.    Con  formément à l'invention, l'hydrogénation est  effectuée dans un solvant organique non po  laire, en     présence    de nickel de     Raney        comme     catalyseur.  



  On sait que ce catalyseur peut être pré  paré par traitement d'alliages     aluminimn-          nickel    avec des alcalis caustiques. Une mé  thode pour sa préparation est décrite dans le    traité ' Réactions<B>-</B>of     Hydrogen     (par H. Ad  kins, 1937).

   Ce catalyseur est fortement actif,  et il est complètement     inattendu    que,     dans     le     cas    présent, son activité soit tellement sé  lective,     @en    ce qui concerne l'hydrogénation  d'un stéroïde à plusieurs doubles     liaisons.    Le  nickel de     Raney    est ici non seulement sélec  tif, mais, une fois que la double     liaison    en po  sition 5,6 a -été hydrogénée, l'hydrogénation  cesse ou sa vitesse diminue considérablement.

    Ainsi, la double liaison en position 22,23 de  la chaîne latérale de la molécule d'ergostérol  n'est pas ou pratiquement pas attaquée, et de  même, il ne se     produit    pas     d'isomérisation    ou  de saturation de la double liaison en position  7,8 du noyau. On obtient -un     rendement    par  ticulièrement élevé en produit d'une     pureté     considérable, et. il ne se produit pas de réac  tion secondaire appréciable ou de formation  de sous-produits. On se rend compte que le  procédé est très simple et qu'il peut être réa  lisé sur une grande échelle.  



  Pour     l'obtention        d'intermédiaires    pour la  préparation de la cortisone, il est préférable  d'utiliser l'ergostérol lui-même. Les esters       d'ergostéryle,    tels que l'acétate, le benzoate       ou    le     propionate    peuvent aussi être     utilisés.     Toutefois, on a     constaté    que l'hydrogénation  de la forme stérol libre     est    plus facile, car sa  solubilité est notablement     phis    élevée     dans    la  plupart des solvants     ordinaires.     



  Dans le cas de l'ergostérol, la réaction  s'effectue selon le schéma suivant    
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    Le     5,6-dihydro-ergostérol    ainsi obtenu peut  être     ensuite    estérifié. Inversement, si l'on a  hydrogéné     lin    ester, l'ester de     5,6-dihydro-          ergostéryle    obtenu peut être saponifié pour  obtenir le stérol libre.    En général, on préfère effectuer l'hydro  génation à peu près à la température am  biante.

   Des     températures    légèrement     plus    éle  vées, telles que     35-40 ,    accélèrent la     réaction,     mais ne sont pas     nécessaires    puisque l'hydro  génation se fait à une     vitesse    satisfaisante à  la température ambiante (20-25 ). On a       constaté    qu'il est préférable que la réaction  se fasse sous une     pression    d'hydrogène d'une  atmosphère.  



       Parmi        les        solvants    organiques non polaires  qui peuvent être     -utilisés    pour ce procédé, on  peut citer particulièrement les éthers, tels  que le     dioxane,    l'éther     diéthylique    et le     têtra-          hydrofurane,    ainsi que des hydrocarbures sa  turés,     tels    que     l'hexane    et d'autres.

   L'hydro  génation se fait rapidement et cesse quand la  quantité     sensiblement    théorique d'hydrogène  (i mol) a été     consommée.    Ceci constitue évi-         demment        un    avantage important et inattendu,  puisque la réaction ne doit. pas être surveillée  de près. Le catalyseur peut être enlevé de  n'importe quelle manière, par exemple par  filtration.

   En concentrant la solution, on ob  tient généralement un produit très pur avec       un        rendement        supérieur    à     90        %.        Une        recris-          tallisation    permet d'obtenir un produit d'une  pureté particulièrement élevée.  



  <I>Exemple:</I>  Une solution de 0,793 g (0,002 mol)       d'ergostérol        .dans    14 ml de     dioxane    est hydro  génée en présence de 1,2 g (poids à l'état       humide)    de nickel de     Raney    comme cataly  seur.

   On opère sous une     pression    d'hydrogène  d'une atmosphère et à la température     am-          biante.        Après        175        minutes,        102        %        de        la        quan-          tité    d'hydrogène théoriquement. nécessaire  pour la saturation d'une double liaison ont  été absorbés. A ce moment,     l'absorption    d'hy  drogène cesse.

   Le catalyseur est     ensuite    sé  paré par filtration en se servant de terre de  diatomées pour faciliter la filtration. Le gâ  teau recueilli sur le filtre est lavé au chloro  forme et le filtrat mélangé aux     liqueurs    de  lavage est concentré.

   On obtient un     rende-          ment        de        0,749        g        (94        %        de        la        quantité        théori-          que)    en     5,6-dihydro-ergostérol    presque pur,  sous la forme de petits cristaux incolores. Ce  produit fond à 165-172  et a un pouvoir ro  tatoire     [.a]    D = -18  3 (c = 1,97 dans le  ,chloroforme). Un essai     eolorimétrique    montre  l'absence d'ergostérol n'ayant pas réagi.

   Le  composé     dihydro    est recristallisé à partir d'un  mélange de     chlorure    de méthylène et de mé  thanol, ce qui donne     iui    produit très pur qui  fond à 173-176 ; [a] D = -19  (c = 2,06  dans le chloroforme).    Le produit obtenu peut être acétyle avec  de l'anhydride acétique en présence de     pyri-          dine.        On        obtient        un        rendement,        de        82,5        %        en     acétate de     5,6-dihydro-ergostéryle.  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation, par hydrogéna tion partielle de l'ergostérol ou de ses esters, du 5,6-dihydro-ergostérol et de ses esters cor respondants, caractérisé par le fait que l'hy drogénation est effectuée dans un solvant organique non polaire, en présence de nickel de Raney comme catalyseur. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise un éther comme solvant.