CH337827A

CH337827A - Procédé de préparation d'un complexe cristallisable de l'aldéhyde 2,6-trans, trans de la vitamine A

Info

Publication number: CH337827A
Authority: CH
Inventors: Herbert Jr Benton Charles; Donald Robeson Charles
Original assignee: Eastman Kodak Co
Priority date: 1955-04-05
Filing date: 1956-04-05
Publication date: 1959-04-30

Description


  Procédé de préparation d'un complexe     cristallisable     de l'aldéhyde     2,6-trans,        trans    de la vitamine A    La présente invention concerne un procédé de  préparation d'un complexe cristallisable de l'aldé  hyde     2,6-trans,trans    de la     vitamine    A, lequel peut  être facilement     converti    en aldéhyde libre correspon  dant.  



  L'aldéhyde de la vitamine A est une forme     bio-          logiquement    active de la vitamine A, et il est aussi    utile comme intermédiaire pour la préparation de la  vitamine A (alcool) et de ses esters, tels que l'acétate  et le palmitate, usuels dans     l'industrie.    L'aldéhyde  de la vitamine A existe sous     forme    de plusieurs iso  mères géométriques basés sur la configuration     cis    ou       trans    autour des liaisons     oléfiniques    en positions 2  et 6, marquées par des astérisques dans la formule  
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    Les isomères géométriques comprennent les for  mes     2,6-trans,trans,

          2,6-cis,cis,        2-trans,6-cis    et     2-cis,          6-trans.    Parmi     ces    isomères géométriques, l'isomère       2,6-trans,trans    présente l'activité biologique la plus  grande et il est par suite désirable de séparer cet  isomère des formes cil, avec lesquelles il est le plus  souvent mélangé. Du fait des propriétés très voisines  des isomères     cis    et     trans,    il est cependant difficile  de faire     cette    séparation.  



  Le procédé suivant l'invention pour la prépara  tion d'un complexe cristallisable de l'aldéhyde     2,6-          trans,trans    de la vitamine A est caractérisé en ce  qu'on fait agir du     sésamol    sur cet aldéhyde.  



  On a constaté que le     sésamol    donne sélective  ment un     complexe        cristallisable    avec l'aldéhyde     2,6-          trans,trans    de la vitamine A, mais ne donne pas de  complexes cristallisables avec les divers isomères  cil de l'aldéhyde de la vitamine A, c'est-à-dire les    isomères     cis,cis,        cis,trans    et     trans,cis.    L'isomère     2,6-          trans,trans    de l'aldéhyde de la vitamine A est aussi  appelé     rétinène.     



       Il    existe plusieurs procédés pour préparer l'al  déhyde de la vitamine A. Un de ces procédés con  siste à faire réagir sur la     vitamine    A     (alcool)    un  excès d'une cétone en présence d'un     alcoolate    d'alu  minium ou de magnésium et d'une amine, telle que  l'aniline, pour former un dérivé aminé qui, par hy  drolyse acide, donne l'aldéhyde de la     vitamine    A.

    Suivant un autre procédé, on prépare     l'aldéhyde    de  la vitamine A     par    déshydratation, hydrolyse et     ré-          arrangement    moléculaire des acétals     hydroxypoly-          éniques    ayant le squelette carboné de la     vitamine    A  en     présence    d'un acide     ionisable    et d'une base orga  nique.     Il    est évident qu'on peut utiliser dans le pro  cédé suivant l'invention un aldéhyde de la vitamine  A préparé par     n'importe    quel procédé.

        Le     sésamol    est un phénol que l'on peut préparer  par hydrolyse de la     sésamoline,    ce composé étant un  produit naturel que l'on trouve dans l'huile de sé  same. D'autre part, on peut préparer synthétique  ment le     sésamol.    Ce composé correspond à la for  mule  
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    La nature exacte du complexe cristallisable entre  l'aldéhyde     2,6,trans,trans    de la     vitamine    A et le     sésa-          mol    n'est pas     connue,    mais on peut facilement régé  nérer l'aldéhyde libre en lavant le complexe avec un  alcali aqueux,

   tel qu'une solution aqueuse d'hydr  oxyde de sodium ou de potassium ou     analogue.    II  s'agit donc bien d'un complexe et non d'un dérivé  de substitution chimique. Ce complexe est     composé     d'une molécule-gramme de     sésamol    pour deux     molé-          cules-gramme    d'aldéhyde     2,6-trans,trans    de la vita  mine A.  



  L'aldéhyde de la vitamine A est un composé très       instable    et son activité biologique est facilement dé  truite par oxydation. Au contraire, le présent com  plexe     cristallisable    est extrêmement stable sous forme  cristalline. On peut exposer des échantillons de     ce     complexe à l'air, à une température de     55o    C, pen  dant des temps allant jusqu'à 1000 heures, sans perte       décelable    due à l'oxydation. Par suite, on peut     con.          server        ce        complexe    ou le vendre comme précurseur  stable de l'aldéhyde de la vitamine A.  



  On peut obtenir facilement ce complexe par ad  dition du     sésamol    à une solution d'aldéhyde     2,6-          trans,trans    de la vitamine A dans un solvant organi  que inerte tel que l'éther de pétrole,     l'hexane    ou une  fraction à bas point d'ébullition de la distillation du  pétrole, l'éther     éthylique,    le méthanol,     l'éthanol,    le       benzène    ou des composés analogues ou par addition  du     sésamol    directement à un mélange liquide conte  nant l'aldéhyde     2,6,trans,

  trans    de la     vitamine    A si le       sésamol    est soluble     dans        ce    mélange dans les condi  tions de l'addition. Le     complexe    se forme lorsqu'on  laisse reposer le mélange à la température ambiante  ou à une température un peu plus élevée, telle que  400 à 700 C, qui permet une dissolution plus facile  du     sésamol.     



  On peut séparer le complexe formé du mélange  réactionnel par des procédés tels que la     cristallisa-          tion,    la distillation, l'adsorption ou d'autres     procédés     de séparation     connus.    La séparation est     facile    parce  que les propriétés chimiques et physiques du com  plexe     diffèrent        beaucoup    de celles des isomères     cis     non complexés qui peuvent se trouver dans le mé  lange réactionnel.

   On peut notamment séparer faci  lement le complexe par cristallisation à cause de sa    solubilité relativement faible dans les solvants orga  niques inertes.     Ainsi,    par refroidissement et concen  tration d'un mélange     réactionnel    contenant un sol  vant, on provoque la cristallisation fractionnée du  complexe. Avec des solvants tels que l'éther de pé  trole, l'éther éthylique ou des composés analogues, la       cristallisation    se produit facilement à la température  ambiante, bien qu'on puisse utiliser des températures  plus basses.

   Suivant une variante, on peut évaporer  à sec le mélange réactionnel total et extraire avec  un solvant organique du résidu solide obtenu les iso  mères     cis    non complexés, les formes     cis    étant solu  bles dans la plupart des solvants organiques.  



  Les exemples suivants illustrent l'invention.  <I>Exemple 1</I>  On dissout 0,2 g de     sésamol    et 0,4 g d'aldéhyde       2,6-trans,trans    de la vitamine A dans environ 10     cm,"     d'éther éthylique, en chauffant modérément au     bain     de vapeur. On ajoute 3 ce d'éther de pétrole à bas  point d'ébullition (intervalle d'ébullition<B>:</B> 30  à 60  C)  et l'on évapore la solution jusqu'à un petit volume  sous atmosphère d'azote, au bain-marie. On refroidit  ensuite le mélange à -     20o    C et l'on sépare par fil  tration les cristaux jaunes du complexe, on les lave  sur le filtre à l'éther de pétrole et on les sèche.

   On  recristallise deux fois le complexe séché, dans du  méthanol, pour obtenir un produit qui fond entre  78,20 et     78,6()    C et dont l'absorption est     Ei%m    (381       millimicrons)    = 1165 dans l'éthanol. Une analyse du  carbone et de     l'hydrogène    montre la     présence    de       79,4        %        de        carbone        et        9,2        %        d'hydrogène        dans        le     produit recristallisé.  



  <I>Exemple 2</I>  On dissout 3 g d'un mélange d'isomères     cis    et       trans    de l'aldéhyde de la vitamine A, pour lequel  <B>El</B>     'm    (372     millimicrons)    = 1110 dans     l'éthanol,    et  0,7 g de     sésamol    dans un éther de pétrole à bas point  d'ébullition (intervalle d'ébullition: 300 à 600 C). On  réduit par évaporation au bain de vapeur le volume  du mélange réactionnel, sous atmosphère d'azote.

   On  refroidit ensuite le mélange à - 20  C et l'on sépare  par filtration les cristaux jaunes, on les lave à l'éther  de pétrole et on les sèche.     Ire    produit     cristallin    ob  tenu est un complexe     constitué    de deux molécules  d'aldéhyde     2,6-trans,trans    de la vitamine A et d'une  molécule de     sésamol.    Le complexe fond entre 77,  et     79o    C et présente une absorption<B>El'/-</B>     ytt    (380     milli-          microns)    = 1100 dans l'éthanol.  



  On peut ensuite traiter une solution du com  plexe dans     l'éther    éthylique par de l'hydroxyde de  sodium à 0,5 N pour éliminer le     sésamol,    ce qui  donne l'aldéhyde     2,6-trans,trans    de la vitamine A  pratiquement pur dans la couche éthérée. Après     re-          cristallisation    dans l'éther de pétrole, l'aldéhyde fond  de 620 à 640 C et présente une absorption<B>El %</B>     n1    (381       millimicrons)    = 1520 dans l'éthanol.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'un complexe cristalli- sable de l'aldéhyde 2,6-trans,trans de la vitamine A, caractérisé en ce qu'on fait agir du sésamol sur cet aldéhyde. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on part d'un mélange -de l'aldéhyde 2,6- trans,trans de la vitamine A avec au moins un de ses isomères cis. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le complexe formé est séparé du mélange de réaction par cristallisation.