CH306566A - Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von p-Butylaminobenzoesäureestern von Polyäthylenglykolmonomethyläthern. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von   p-ButylaminolenzoesäureesternS    von   Polyäthylenglykolmonomethyläthern.   



   Es wurde die überraschende Beobachtung säure und   Polyäthylenglykolmonomethyl-    gemacht, dass Ester aus p-Butylaminobenzoe-äthern der Formel
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 worin n eine ganze Zahl von 4 bis 50 bedeutet, wertvolle therapeutische Eigenschaften aufweisen.



   Das vorliegende Patent bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines Gemisches soleher Ester, welches Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein solches Gemisch von Polyäthylenglykolmonomethyl  athern,    aus welchem beim Verestern mit p-Bu  tylaminobenzoesäure    ein bei Temperaturen    unterhalb 80  wasserlösliches Estergemisch    entsteht, mit den p-Butylaminobenzoesäurerest abgebenden Verbindungen umsetzt ; der Endstoff hat ein wachsartiges Aussehen und ist in den meisten organischen   Losungsmit-    teln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlen  wasserstoffen, leicht loslich.   



   Als Ausgangsstoff für das neue Verfahren geeignete   Polyäthylenglykolmonomethyl-    äther-Gemisehe sind technisch leicht   zugäng-    lich. Die Komponenten des p-Butylaminobenzoesäureestergemisches weisen bezüglich ihres Molekulargewichtes eine ähnliche Verteilung wie die Komponenten des Ausgangsproduktes auf.



   Als den p-Butylaminobenzoylrest abgebende Verbindungen sind beispielsweise geeignet :
1.   p-Butylaminobenzoesäure    ; bei deren Verwendung ist es zweckmässig, die Vereste  rung unter Erhitzen    bei einem niedrigen pH Wert durchzuführen. Gute Resultate werden zum Beispiel erhalten, wenn man pro Mol p-Butylaminobenzoesäure etwas mehr als l. Mol p-Toluolsulfonsäure zugibt und dann zusammen mit übersehüssigem   Polyäthylen-      glykolmonomethyla. ther erhitzt, unter    Entfernung des bei der Veresterung entstehenden Wassers durch Einleiten eines inerten Gases oder durch Erzeugung von Vakuum.



   2. Ester aus p-Butylaminobenzoesäure und einem niedrigmolekularen Alkohol ; bei Verwendung von solchen Estern ist es   zweck-    mässig, in der im folgenden Beispiel angegebenen Weise zu verfahren.



   Das neue   Estergemisch    soll als Heilmittel verwendet werden.



   Beispiel :
1400 Gewichtsteile   Polyäthylenglykolmono-    methyläther vom durchschnittlichen   Moleku-    largewicht 750 und 155 Gewichtsteile p-Butylaminobenzoesäureäthylester werden in einem Rundkolben bei einem Vakuum von 12 bis 15 mm Hg während 3 Stunden auf   140-145     erhitzt, wobei durch ein Kapillarrohr ein fei ner, trockener Luftstrom durch das homogene Gemisch geleitet wird. Nach dem Abkühlen werden zu der vollkommen trockenen   Mischung 35 Volumteile    einer   2n-Natrium-      methylatlösung    in Methanol zugegeben und während 4 Stunden auf 140-145  erhitzt, wobei wiederum bei einem Vakuum von   12    bis 15 mm ein feiner, troekener Luftstrom   durehgesogen    wird.

   Nach dieser Zeit ist die Umesterung praktiseh beendet. Zur Reinigung wird die erkaltete Mischung in Benzol aufgenommen. Durch mehrmaliges Ausschütteln mit gesättigter   Natriumbicarbonatlosung wer-    den geringe   Alengen    von p-Butylaminobenzoesäure und der ganze ¯berschu¯ von Poly  äthylenglykolmonomethyjäther    aus der Benzoll¯sung entfernt.

   Durch Eindampfen der   Benzollosung    und Trocknen des R ckstandes erhÏlt man   700    Gewichtsteile fast reinen Ester der Formel
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 wobei der Index 16 einen Mittelwert darstellt in Form eines weichen, farblosen Wachses, das in den meisten organischen   Losungsmitteln,    mit Ausnahme von   aliphatischen Sohlenwas-    serstoffen, und, bei Temperaturen unterhalb 72 , auch in Wasser sehr gut   löslieh    ist.



   Vor der Verwendung für therapeutische Zwecke kann der neue Ester auf folgende Art gereinigt werden : Eine   12 /aige wässerige    L¯sung wird mit der gleichen Menge   peroxyd-    freiem Äther kräftig gerührt ; nach längerem Stehenlassen bei 0 bis   10     wird die klare wässerige Schicht abgelassen, der darin   ge-    löste Äther durch Evakuieren entfernt und darauf kurze Zeit mit wenig   Aktivkohle ge-      sehüttelt.    Nach dem Abfiltrieren  ber Kieselgur erhält man eine Lösung,

   welche nach dem Verdünnen mit Wasser auf die gewünschte Konzentration direkt znm Injizieren   verwen-    det werden   kans.    Die Trockensubstanz kann aus der   wasserigen      Losung leicht durch Ex-    traktion mit Chloroform, Eindampfen und   Troeknen    im Vakuum isoliert werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von Estern, dadurch gekennzeichnet, dass man ein solehes Oemiscl von Polyathylen- glykolmonomethyläthern, aus welchem beim Verestenn mit p-Butylaminobenzoesäure ein bei Temperaturen unterhalb 80 wasserlösliches Estergemisch entsteht, mit den p-Butylamiuo- benzoesäurerest abgebendenverbindungen um- setzt. Der Endstoff hat ein waehsartiges Aus- sehen und ist in den meisten organischen L¯ sungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen. leicht loslich.