CH298677A

CH298677A - Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von p-Butylaminobenzoesäureestern von Polyäthylenglykolmonomethyläthern.

Info

Publication number: CH298677A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1952-12-12
Filing date: 1950-02-15
Publication date: 1954-05-15

Description


      Verfahren    zur Herstellung eines Gemisches von     p-Butylaminobenzoesäureestern     von     Polyäthylenglykolmonomethyläthern.       Es wurde die überraschende     Beobachtung     gemacht,     dass    Ester aus p-Biitylaminobenzoe-    säure und     Polyäthylenglykolmonomethyläthern     der Formel  
EMI0001.0007     
    worin n eine Zahl von 4 bis 50 bedeutet, wert  volle therapeutische Eigenschaften aufweisen.  



  Das vorliegende Patent bezieht sich auf  ein Verfahren zur Herstellung eines Gemisches  solcher Ester, welches Verfahren dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein solches Ge  misch von     PolyäthSTlenglykolmonomethyl-          äthern,    aus welchem beim Verestern mit     p-          Butylaminobenzoesäure    ein bei Temperaturen  unterhalb 70  wasserlösliches     Estergemisch     entsteht., mit den     p-Butylaminobenzoesäurerest     abgebenden Verbindungen umsetzt;

   der     End-          stoff    hat ein wachsartiges Aussehen und ist  in den meisten organischen Lösungsmitteln,  mit Ausnahme von     aliphatischen        Kohlenwas-          serstoffen,    leicht löslich.  



  Als Ausgangsstoff für das neue Verfahren  geeignete     Polyäthylenglykolmonomethyläther-          Gemische    sind technisch leicht zugänglich. Die  Komponenten des     p-Butylamino-benzoesäure-          estergemisches    weisen bezüglich ihres Mole  kulargewichtes eine     ähnliche    Verteilung     wie     die Komponenten des     Ausgangsproduktes    auf.  



  Als den     p-Biitylaminobenzoylrest    abge  bende     Verbindungen    sind beispielsweise ge  eignet  1.     p-Butylaminobenzoesäure;    bei deren  Verwendung ist es zweckmässig, die Vereste-    ring     unter    Erhitzen bei     einem    niedrigen     pH-          Wert    durchzuführen. Gute Resultate werden  z.

   B. erhalten, wenn man pro     Mol        p-Butyl-          aminobenzoesäure    etwas mehr als 1     Mol        p-To-          luolsulfonsäiire    zugibt und dann zusammen  mit überschüssigem     Polyäthylenglykolmono-          methyläther    erhitzt,     unter    Entfernung des bei  der     Veresterung    entstehenden Wassers durch  Einleiten eines     inerten    Gases oder durch Er  zeugung von Vakuum.  



  2. Ester aus     p-Biztylaminobenzöesäure        und     einem     niedrigmolekularen    Alkohol; bei Ver  wendung von solchen. Estern ist es zweck  mässig, in der im folgenden Beispiel angege  benen Weise zu verfahren.  



  Das neue     Estergemisch    soll als     Heilmittel     verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>  1400     Gewichtsteile        Polyäthylenglykolmono-          methvläther    vom durchschnittlichen Mole  kulargewicht 900     und    155     Gewichtsteile        p-          Butylaminobenzoesäureäthylester    werden in       einem    Rundkolben bei einem     Vakuiun    von 12  bis 15 mm     Hg    während 3 Stunden auf 140  bis 145  erhitzt, wobei durch ein     Kapillarrohr     ein feiner, trockener Luftstrom durch das  homogene Gemisch geleitet wird.

   Nach dem      Abkühlen werden zu der     vollkommen        trok-          kenen    Mischung 35     Volumteile    einer     2n-Na-          triummethylatlösung    in Methanol zugegeben  und während 4 Stunden auf 140 bis 145   erhitzt, wobei wiederum bei einem     Vakuum     von 12 bis 15 mm ein feiner, trockener Luft  strom     durchgesogen    wird. Nach dieser Zeit       ist    die     UmesterLmg    praktisch beendet.

   Zur       Reinigung    wird die erkaltete     Mischung    in Ben-         zol        aufgenommen.    Durch mehrmaliges Aus  schütteln mit     gesättigter        Natriumbicarbonat.-          lösung    werden geringe Mengen von     p-Butyl-          aminobenzoesäure    und der ganze     Übersehuss     von     Polyäthylenglykolmonomethyläther    ans  der     Benzollösung    entfernt.

   Durch Eindamp  fen     der*Benzollösung    und     Trocknen    des Rück  standes erhält man 700 Gewichtsteile fast       reinen    Ester der Formel  
EMI0002.0026     
    wobei der -Index 18 einen Mittelwert darstellt,  in Form eines weichen, farblosen     Wachses,    das  in den meisten organischen     Lösungsmitteln,     mit Ausnahme von     aliphatischen        Kohlenwas-          serstoffen,    und, bei Temperaturen unterhalb  70 , auch in Wasser sehr gut löslich ist.  



  Vor der     Verwendung        für    therapeutische  Zwecke kann der neue Ester auf folgende Art  gereinigt werden: Eine 12 %     ige        wässrige    Lö  sung wird     mit    der gleichen Menge     peroxyd-          freiem    Äther kräftig gerührt; nach längerem  Stehenlassen bei 0 bis     10         wird        die    klare,       wässrige    Schicht abgelassen, der darin ge  löste Äther durch Evakuieren entfernt und  darauf     kurze    Zeit mit wenig Aktivkohle ge  schüttelt.

   Nach dem     Abfiltrieren    über Kiesel  gur erhält man eine     Lösung,    welche nach dem  Verdünnen mit Wasser auf die gewünschte  Konzentration direkt zum Injizieren verwen-         det    werden kann. Die     Trockensubstanz        kann     aus der     wässrigen    Lösung leicht durch Extrak  tion mit Chloroform, Eindampfen und Trock  nen im Vakuum isoliert werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von Estern, dadurch gekennzeichnet, dass man ein solches Gemisch von Polyäthylenglykol- monomethyläthern, aus welchem beim Ver- estern mit p-Butylaminobenzoesäure ein bei Temperaturen unterhalb 70 wasserlösliches Estergemiseh entsteht, mit den p-BLitylamino- benzoesäurerest abgebenden Verbindungen umsetzt.

Der Endstoff hat ein wachsartiges Aussehen und ist in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphati- schen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich.