CH307165A - Verfahren zur Herstellung von erythro-B-p-Nitrophenyl-serinäthylester-hydrochlorid. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von erythro-B-p-Nitrophenyl-serinäthylester-hydrochlorid.

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CH307165A
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung von erythro-¯-p-Nitrophenyl-serinÏthylester-hydrochlorid.



   Im Hauptpatent Nr. 301435 ist ein   Verfah-      tell    zur Herstellung von threo-¯-p-Nitrophe  nyl-serinäthylester beschrieben, welehes    darin besteht, dass man Glykokolläthylester mit der doppeltmolaren Menge p-Nitrobenzaldehyd kondensiert, wobei man ein Gemisch der stereoisomeren   threo-und    d erythro-Formen des Kondensationsproduktes erhält, dass man aus diesem Isomerengemiseh die erythro Form abtrennt, das verbleibende threo-Isomere in saurem Milieu hydrolysiert und das so gebildete Salz des   threo-$p-Nitrophenyl-    serinäthylesters mit einem alkalisehen Mittel umsetzt, um den freien   threo-ss-p-Nitrophenyl-      serinäthylester    zu erhalten.



   Es wurde nun gefunden, da¯ man f r die im Hauptpatent beschriebene Kondensation an Stelle des schwer zugänglichen Glykokoll  äthylesters    dessen Salze von Säuren, insbesondere das leicht zugängliche Hydroehlorid des   Glykokolläthylesters,    verwenden kann.



   Vorliegendes Patent betrifft ein   Verfah-      ren zur Tierstellung    von   erythro-ss-p-Nitro-       phenyl-serinäthylester-hydrochlorid, welches    dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Salz aus   Glykokolläthylester    und einer Säure mit der doppeltmolaren Menge p-Nitrobenzaldehyd in Gegenwart mindestens der einmolaren Menge eines sekundären organischen Amins kondensiert, das Kondensationsprodukt isoliert und mit mindestens einem Äquivalent Salzsäure hydrolysiert. Das so erhaltene    erythro-ss-p-Nitrophenyl-serinäthylester-hy-      droehlorid    ist eine schon bekannte Substanz, deren sämtliche optische Isomeren (D, L und DL) als Zwischenprodukte für die Gewinnung von   Chloramphenieol    dienen.

   Als sekundäres organisches Amin wird vorzugsweise   Diäthyl-    amin verwendet. Die Kondensation wird   zweckmäRig    in einem Hydroxylgruppen enthaltenden L¯sungsmittel, wie Methanol oder Äthanol, durchgeführt. Das gewünsehte Kon  densationsprodukt    wird in ausgezeichneter Ausbeute erhalten. Wenn gewiinscht, kann das Endprodukt vorliegenden Verfahrens in die   threo-Form übergeführt werden,    wie dies im Hauptpatent näher beschrieben ist.



   Beispiel :
150 Gewichtsteile p-Nitrobenzaldehyd werden in   1500    Raumteilen Alkohol warm gelost, dann auf   38     C abgekühlt und nacheinander unter gutem Rühren mit 63, 6 Gewiehtsteilen   Glykokolläthylester-hydrochlorid    und 37, 5 Gewiehtsteilen Diäthylamin versetzt, wobei eine   klare, anfänglich gefärbte Losung    entsteht.



  Mittels regulierbarer Kühlung wird die   Reak-    tionstemperatur zwischen etwa 38 und 40  C gehalten. Nach einigen Minuten beginnt eine Kristallabscheidung und der Kolbeninhalt er  starrt    fast vollständig. Man rührt noch 2 Stunden weiter, wobei der Kolbeninhalt wieder etwas flüssiger wird. Nach Stehen  ber Nacht im Kühlschrank wird abgesaugt und der Filterrückstand mit 100 Raumteilen Äther gewaschen, wobei ein farbloses Kondensations produkt vom Schmelzpunkt 146-148  C erhalten wird. Ausbeute : 163 Gewichtsteile.



   200 Gewiehtsteile dieses Kondensationsproduktes werden in 1200 Raumteilen absolutem Alkohol zum Sieden erhitzt. Nun gibt man in einer Portion 200 Raumteile   30  /oige alkoho-    lische Salzsäure hinzu, worauf zunäehst Losung eintritt. Nach kurzer Zeit beginnt die Abscheidung von   DL-erythro--p-Nitrophe-      nyl-serinäthylester-hydrochlorid.    Man erwärmt 2 Stunden lang am Rückflusskühler und dampft anschliessend den Alkohol im Vakuum fast vollständig ab. Nachdem der Kolbeninhalt abgekühlt ist, gibt man 2000 Raumteile gewohnliehen Äther hinzu, lässt während 2 Stunden unter Eiskühlung stehen, saugt ab und wäscht den Filterrüekstand mit etwa 500   Raumteilen Äther    aus. Das   DL-erythro--p-    N ist eine farblose bekannte Substanz und schmilzt bei 173-175  C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von erythro-ss- p-Nitrophenyl-serinäthylester-hydroehlorid, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Salz aus Glykokolläthylester und einer Säure mit der doppeltmolaren Menge p-Nitrobenzaldehyd in Gegenwart mindestens der einmolaren Menge eines sekundären organisehen Amins kondensiert, das Kondensationsprodukt isoliert und mit mindestens einem Äquivalent Salzsäure hydrolysiert.
    UNTERANSPR¯CHE : 1. Verfahren nach Patentansprueh, dadurch gekennzeichnet, dass die Kondensation in einem hydroxylgruppenhaitigen Losungs- mittel durehgeführt wird.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Kondensation in Gegenwart von Diäthylamin durchgeführt wird.
CH307165D 1951-11-09 1951-11-09 Verfahren zur Herstellung von erythro-B-p-Nitrophenyl-serinäthylester-hydrochlorid. CH307165A (de)

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