CH309345A

CH309345A - Verfahren zur Herstellung von 4-Isopropylamino-salicylsäure.

Info

Publication number: CH309345A
Authority: CH
Inventors: Rheinpreussen Aktienges Chemie
Original assignee: Rheinpreussen Ag
Priority date: 1951-08-10
Filing date: 1952-07-14
Publication date: 1955-08-31

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Isopropylamino-salicylsäure.

4-MonoaJkylamino-salicyIsäureuund4- ! i4lono-alkyloxyalkyl)-amino-salicylsäuren der allgemeinen Formel :
EMI1.1
in der R Alkyl-oder Alkyloxyalkylgruppen bedeuten, welche 2 oder mehr C-Atome in der am N-Atom gebundenen Alkylgruppe tragen, sind noch nicht besehrieben worden.

Man kann zu diesen alkylierten bzw. alkyloxyalkylierten Aminosa. licylsäuren gelan- gen, indem man 4-Amino-salicyIsäure(4- Amino-2-oxy-benzoesäure) einer Alkylierung unterwirft. Die Alkylierung kann z. B. in der Weise erfolgen, dass man 4-Amino-salieylsäure mit substituierten oder nicht substituierten Aldehyden bzw. Ketonen mit 2 oder mehr C Atomen, vornehmlieh mit 2-10 C-Atomen, in Wasser und bzw. oder einem organisehen Lösungsmittel umsetzt und die gebildeten N Alkylidenverbindungen unter Anwendung von Hydrierungskatalysatoren mit Wasserstoff reduziert. Die Hydrierung wird ge gebenenfalls bei erhöhten Temperaturen mit oder ohne Druekanwendimg durchgeführt.

Es hat sich dabei gezeigt, dass eine vorherige Isolierung der 4-N-Alkylidenverbindungen nicht erforderlich ist, vielmehr kann die das Kondensationsprodukt aus 4-Amino-salicylsäure und dem Aldehyd bzw. Keton enthaltende Losung unmittelbar der Hydrierimg unterworfen werden.

Besonders zweckmässig ist es, zu der in Wasser oder einem Lösungs- mittel suspendierten oder gelösten 4-Aminosalicylsäure einen Hydrierungskatalysator, wie Platinoxyd, Palladiummohr oder Raney- nickel, zu geben und diesem Gemisch unter Einleiten von WÅasserstoff den Aldehyd bzw. das Keton mit einer solehen Geschwindigkeit kontinuierlich oder absatzweise hinzuzufügen, dass die primär entstehenden 4-N-Alkyliden- verbindungen unmittelbar zu den 4-N-Alkylbzw. 4-N-Alkyloxyalkylverbindungen reduziert werden. Diese Ausführungsform hat neben der Einsparung eines Arbeitsganges den weiteren Vorteil, dass hierbei grössere Ausbeuten an den gewünschten Endprodukten erzielt werden. Es empfiehlt sich ferner, den.

Aldehyd oder das Keton im Ubersehuss anzu- wenden.

Es wurde ferner gefunden, dass die Monoalkylamino-bzw. Monoalkyloxyalkylaminosalicylsäuren auch durch Umsetzung der 4 Amino-salicylsäure mit einem unsubstituierten oder substituierten Alkylhalogenid oder Alkyloxya. lkylhalogenid, welches 2 oder mehr, vor nehmlich 2-10, C-Atome in der am N-Atom gebundenen Alkylgruppe trÏgt, hergestellt werden können. ZweckmÏ¯ig werden als Halogenide die Bromide oder Jodide ange wandt. Die Reaktion kann in Wasser und bzw. oder einem organischen Losungsmittel, zweekmässig bei erhöhter Temperatur, durehgeführt werden. Als organisehe Losungsmittel sind insbesondere Alkohole geeignet. Es ist wesentlieh, dass die Reaktion bei Gegenwart von so viel Alkali oder Erdalkali durchgeführt wird, dass das Reaktionsmedium immer alka- lisch bleibt.

Damit erreicht man, dass ¯ die Zer setzungstendenz der 4-Amino-salicylsÏure, welche bei Erhitzen in neutraler oder saurer Losung sehr leicht in m-Amino-phenol und CO2 zerfällt, weitgehend zurückgedrängt wird. Als Alkalien können die Oxyde, Hydroxyde, Carbonate und Bicarbonate der Alkali-und Erdalkalimetalle verwendet werden.

Die alkylierten bzw. alkyloxyalkylierten 4 Amino-salicylsÏuren haben tuberkulostatische Eigenschaften und dienen ferner zur Herstel- lung wertvoller Therapeutica., wie z. B. LokalanÏsthetica.

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist ein Verfahren zur Herstellung der 4-Iso- propylamino-salieylsäure, welehes dadureh ge kennzeiehnet ist, dass man 4-Amino-salieylsäure mit Aceton in einem Lösungsmittel umsetzt und die entstandene 4-Alkylidenverbindung unter Anwendung eines Hydrierungskatalysators, gegebenenfalls bei erhöhten Tem peraturen undloder erhöhten Drueken, hydriert. Die Hydrierung kann auch gleichzeitig mit der Kondensation durchgefiihrt werden, indem man das Aceton mit einer solchen Ge schwindigkeit zusetzt, dass die primär entstan- dene 4-N-Alkylidenverbindung unmittelbar zu der 4-Isopropylverbindùng reduziert wird.

Beispiel :
15, 3 g 4-Amino-salicylsäure (10 Mol) wer- den in 200 cm3 96% igem ¯thanol hei¯ gel¯st und bei Gegenwart von Raneynickel wird eine Lösung von 23, 3 g Aceton (4/10 Mol) in 150 cm3 96 /aigem Athanol im Iaufe der Hy drierung tropfenweise zugesetzt. Nach Auf- nahme der theoretisehen Alenge Wasserstoff filtriert man vom Katalysator ab und dampft die Lösung im Vakuum zur Troekne. Der Rüelçsta. nd wird aus Benzol umkristallisiert.

Die so erhaltene 4-Isopropylamino-salicylsäure hat einen Schmelzpunkt von 120 (Zerset- zung).

Die 4-Isopropylamino-salicvlsäure soll f r therapeutisehe Zweeke, nämlieh als Tuberku- loseheilmittel, sowie zur Herstellung von Lokalanästhetiea verwendet werden.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 4-Isopropylamino-salicylÏure, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Amino-salievlsäure mit Aeeton in Gegenwart eines Losungsmittels umsetzt und die gebildete N-Alkylidenverbindung un- ter Anwendung eines Hydrierungskatalysators hydriert.

Die erhaltene 4-Isopropylamino-salieylsäure bildet farblose Kristalle (aus Benzol) vom Schmelzpunkt 120 (Zersetzung).

UNTERANSPRUCH : Verfahren nach dem Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass unter gleichzeitiger Durchführung der Hydrierung und der Kondensa. tion das Aceton mit einer solchen Ge schwindigkeit zugesetzt wird, dass die primÏr entstehende 4-N-Alkylidenverbindung unmit- telbar r zu der 4-N-Isopropylverbindung reduziert wird.