CH310648A

CH310648A - Verfahren zur Herstellung von 4-Butylamino-salicylsäure.

Info

Publication number: CH310648A
Authority: CH
Inventors: Rheinpreussen Aktienges Chemie
Original assignee: Rheinpreussen Ag
Priority date: 1951-08-10
Filing date: 1952-07-14
Publication date: 1955-10-31

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Butylamino-salicylsäure.

4-Monoalkylamino-salieylsäuren und4 (Alono-alkyloxyalkyl)-amino-salieylsäuren der allgemeinen Formel :
EMI1.1
in der r'Alkyl-oder Alkyloxyalkylgruppen bedeuten, welche 2 oder mehr C-Atome in der am N-Atom gebundenen Alkylgruppe tragen, sincl noch nicht beschrieben worden.

Man kann zu diesen alkylierten bzw. alkyl- oxyalkyliertenAminosalicylsäurengelangen, indem man 4-Amino-salieylsäure (4-Amino-'M- oxv-benzoesäure) einer Alkylierung unterwirft. Die Alkylierung kann zum Beispiel in der Weise erfolgen, dass man 4-Amino-salieylsäure mit substituierten oder nichtsubstituier- ten Aldehyden bzw.

Ketonen mit 2 oder mehr C-Atomen, vornehmlich mit 2 bis 10 C-Ato- men, in Wasser und bzw. oder einem organisehen Lösungsmittel umsetzt und die gebilde- ten N-Alkylidenverbindungen unter Anwen dung von Hydrierungskatalysatoren mit Was serstoff reduziert. Die Hydrierung wird ge gebenenfalls bei erhöhten Temperaturen mit oder ohne Druckanwendung durchgeführt. Es hat sieh dabei gezeigt, dass eine vorherige Iso lierung'der 4-N-Alky] idenverbindungen nicht erforderlich ist ; vielmehr kann die das Kon densationsprodukt aus 4-Amino-salieylsäure und dem Aldehyd bzw.

Keton enthaltende Lösung unmittelbar der Hydrierung unterwor- fen werden. Besonders zweckmässig ist es, zu der in Wasser oder einem Lösungsmittel suspendierten oder gelosten 4-Amino-salieylsäure einen Hydrierungskatalysator, wie Platinoxyd, Palladiummohr oder Raneynickel, zu geben und diesem Gemisch unter Einleiten von Wasserstoff den Aldehyd bzw. das Keton mit einer solehen Gesehwindigkeit kontinuierlich oder absatzweise hinzuzufügen, dass die primär entstehenden 4-N-Alkylidenverbindungen unmittelbar zu den 4-N-Alkyl-bzw. 4-N Alkyloxyalkylverbindungen reduziert werden.

Diese Ausführungsform hat neben der Einsparung eines Arbeitsganges den weiteren Vorteil, dass hierbei grössere Ausbeuten an den gewünsehten Endprodukten erzielt werden. Es empfiehlt sich ferner, den Aldehyd oder das Keton im Überschuss anzuwenden.

Die alkylierten bzw. alkyloxyalkylierten 4 Amino-salieylsäuren haben tuberkulostatisehe Eigenschaften und dienen ferner zur Herstellung wertvoller Therapeutica, wie z. B. Lokal anästhetiea.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 4-Butyl- amino-salieylsäure, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 4-Amino-salicylsäure mit Butyraldehyd in Gegenwart eines Lösungsmit tels umsetzt und die entstandene N-Alkylidenverbindung unter Anwendung eines Hydrierungskatalysators, gegebenenfalls bei erhöhten Temperaturen und/oder erhöhten Drucken, hydriert. Die Hydrierung kann auch gleichzeitig mit der Kondensation durehgeführt werden, indem man den Butyraldehyd mit einer solchen Geschwindigkeit zusetzt, dass die primär entstandene 4-N-Alkylidenverbindung unmittelbar zu der 4-N-Butylverbindung re duziert wird.

Beispiel 1 :
153 g 4-Amino-salicy]sÏure (1 Mol) werden in 300 cm3 Isopropanol suspendiert und dann mit einer Lösung. von 72 g n-Butyraldehyd (1 Mol) in 100 ems Isopropanol versetzt. Unter Rotfsirbung der L¯sung tritt Auflöstmg der 4-Amino-salieylsäure ein. Diese klare Lösung wird dann bei Gegenwart von Raney- nickel im Autoklaven bei Raumtemperatur unter einem Druek von 20 atm mit Wasserstoff bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme behandelt. Man filtriert vom Kontakt ab und dampft die Lösung im Vakuum zur Trockne.

Der Rückstand wird mehrmals mit Essigester heiss extrahiert. Man dampft aus den vereinigten Extrakten das Lösungsmittel ab und kristallisiert den R ckstand aus Benzol aus, wobei die 4-n-Butylamino-salieylsäure vom Schmelzpunkt 134-135 (Zers.) gewonnen wird.

Beispiel 2 :
15, 3 g 4-Amino-salieylsäure(/ioMol) werden in 200 cm3 96%igem ¯lthanol hei¯ gelöst und nach Zugabe von 0, 5 g Platinoxyd und 7, 2 g n-Butyraldehyd (1/10 Mol) in einer 1-Literflasehe bei Zimmertemperatur und geringem Überdruck mit Wasserstoff gesehüttelt. 1%, Taeh etwa 2 Stunden ist nahezu die be rechnete Menge Wasserstoff aufgenommen.

Nach dem Abfiltrieren vom Katalysator wird die L¯sung im Vakuum abgedampft. Die kristallisierte 4-n-Butvlamino-salieylsäure wird aus wenig Essigester umkristallisiert. Nadeln : Fp. 134-135¯ (Zers.).

Beispiel 3 :
3, 82 g 4-Amino-salieylsäure (1/40 Mol) werden in 80 cm3 Isopropanol heiss gelöst und in einer Schiittelbirne von 250 em3 Inhalt bei Zimmertemperatur in Gegenwart von Raney- nickel unter Wasserstoff geschüttelt. Es wer- den dann 7, 2 g n-Butyraldehyd (1/10 Mol) in Abständen von je l/2 Stunde in Anteilen von 1 em3 zugesetzt. Die Reaktionslosung wird wie im Beispiel 1 aufgearbeitet. Nach dem Umkri- stallisieren aus wenig Essigester erhält man die 4-n-Butylamino-salicylsÏure in Form von Nadeln vom Schmelzpunkt 134-135 (Zersetzung).

Die 4-Butylaminosalieylsäure kann als Tuberkuloseheilmittel verwendet werden ; ferner ist sie ein wertvolles Zwischenprodukt zur Herstellung von Lokalanästhetica.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 4-Butyl- amino-salicylsäure, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Amino-salieylsäure mit Butyralde- hyd in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt und die gebildete N-Alkylidenverbindung unter Anwendung eines Hydrierungskatalysa- tors hydriert, Die erhaltene 4-Butylamino-salicylsäure bildet farblose Kristalle (aus Benzol) vom Schmelzpunkt 134-135 (Zersetzung).

UNTERANSPRUCH : Verfahren nach Patentansprueli, dadurch gekennzeiehnet, dass unter gleiehzeitiger Durch- führung der Hydrierung und der Kondensation der n-Butyraldehyd mit einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt wird, dass die pri mär entstehende 4-N-Butylidenverbindung un- mittelbar zu der 4-N-Butylverbindung redu ziert wird.