CH314007A - Procédé de préparation d'un sel oestrogène de pipérazine - Google Patents
Procédé de préparation d'un sel oestrogène de pipérazineInfo
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Description
Procédé de préparation d'un sel oestrogène de pipérazine La présente invention se rapporte à un procédé de préparation d'un nouveau sel oestrogène de pipérazine, à savoir le di-équiline-3monosulfate de 2, 5-diméthyl-pipérazine. Ce procédé est particulièrement utile pour l'obtention de sulfate d'équiline purifié, qui peut être administré per os avec efficacité. Dans la récupération de l'équiline à partir d'un mélange avec d'autres composés oestrogènes, par exemple l'oestrone et l'équllénine sulfatées, on rencontre des difficultés qui sont dues à la structure moléculaire voisine de ces composés. On a trouvé, et c'est là-dessus qu'est basé le procédé selon l'invention, que la 2,5-diméthyl-pipérazine, ou ses sels hydrosolubles, peut former un nouveau sel, le di-équiline-3-monosulfate de 2, 5-diméthyl-pipérazine. Le procédé selon l'invention de préparation de ce nouveau sel est caractérisé en ce qu'on fait réagir un équiline-3-monosulfate d'un métal alcalin avec la 2,Srdiméthyl-pipé- razine et/ou un de ses sels hydrosolubles. Parmi les sels hydrosolubles de la 2,5-diméthyl- pipérazine qui ont donné d'excellents résultats quand la réaction est effectuée à la température ambiante, on peut citer l'acétate, le sulfate et le chlorhydrate. La réaction peut être effectuée en milieu aqueux, le nouveau composé cristallisant sous forme pratiquement pure du mélange réactionnel aqueux froid. Comparativement aux sels de 2,5-diméthyl- pipérazine correspondants d'autres sulfates cétoniques oestrogènes, par exemple le sulfate d'oestrone et le sulfate d'équilénine, on a trouvé que le di-équiline-3-monosulfate de 2,5-diméthyl-pipérazine, bien que légèrement soluble dans l'eau froide, est beaucoup plus soluble dans l'eau chaude que les sels correspondants des autres sulfates cétoniques oestrogènes. n est possible ainsi de séparer des autres le nouveau sel et de le cristalliser à partir de ses solutions aqueuses. Ce nouveau sel, le di-équiline-3-monosulfate de 2,5-diméthyl-pipérazine, est soluble dans l'eau chaude, modérément soluble dans le méthanol, l'éthanol et l'acétone. n est pratiquement insoluble dans l'éther et l'hexane. Son point de fusion est 204-2050 C; son pouvoir rotatoire (a) 28 + 1950 dans l'éthanol. n n'est pas déliquescent et est stable quand on l'aban- donne aux conditions atmosphériques ordinaires pendant un temps considérable. La solubilité marquée de ce sel dans l'eau chaude contraste avec celle des sels de 2,5-diméthyl-pipérazine des autres sulfates cétoniques oestrogènes, le sulfate d'oestrone et le sulfate d'équilénine, et permet l'utilisation du nouveau composé dans la récupération du sulfate d'équiline à partir d'un mélange de sulfates cétoniques oestrogènes tel que, par exem ple, celui constitué par l'urine d'une jument portante. On peut faire réagir un mélange de sulfates cétoniques oestrogènes de métaux alcalins, dans un milieu réactionnel aqueux, avec la 2,5-diméthyl-pipérazine ou ses sels hydrosolubles. Quand le mélange aqueux est chauffé, par exemple au point d'ébullition, seul le sel de 2, 5-diméthyl-pipérazine de l'équiline-3 -mono- sulfate entre en solution en quantité appréciable. Lors du refroidissement, il se sépare des cristaux de di-équiline-3-monosulfate de 2,5diméthyl-pipérazine du mélange réactionnel froid. Ce sel peut être ensuite hydrolysé pour donner l'équiline. De cette manière, le constituant équiline du mélange des oestrogènes cétoniques peut être facilement séparé des autres constituants de ce mélange, par exemple l'oestrone et l'équllénine. Les exemples suivants sont donnés à titre d'illustrations de mises en oeuvre du procédé objet de l'invention. Exemple 1 A une solution de 2,5 g d'équiline-3-monosulfate de sodium dans 25 ml d'eau à la température ordinaire, on ajoute une solution de 3,0 g d'acétate de 2,5-diméthyl-pipérazine dissous dans environ la quantité minimum d'eau nécessaire pour l'amener en solution. On laisse reposer le mélange réactionnel à 40 C pendant une nuit et on le centrifuge ensuite, le résidu solide étant extrait cinq fois avec 20 ml d'eau bouillante. On élimine la petite quantité de matière insoluble qui reste. Par refroidissement des extraits réunis, il se dépose des cristaux de di-équiline-3-monosulfate de 2,5-diméthyl-pipérazine. Le rendement est de 70 0/0 de la valeur théorique, et une analyse élémentaire donne des résultats qui concordent avec les valeurs théoriques pour ce composé. Exemple 2 : On sulfate de la manière ordinaire un mélange d'oestrogènes cétoniques, pour lequel [a] D est de t 2800 dans l'éthanol et contenant approximativement 700/0 d'équiline. Le mélange résultant des sels de sodium bruts est dissous dans 100 ml d'eau. On ajoute à cette solution 7,0 g d'acétate de 2,5 diméthyl-pipérazine dissous dans 20 ml d'eau. On laisse reposer le mélange à 40 C pendant une nuit. On le centrifuge ensuite et on extrait le résidu solide cinq fois avec 40 ml d'eau bouillante. On filtre l'extrait quand il est chaud et, par refroidissement, il se dépose des cristaux de di-équiline-3-monosulfate de 2, 5-diméthyl-pipérazine, qui sont cristallisés à nouveau dans de l'eau chaude ou du méthanol. Le sel cristallisé ainsi obtenu peut être hydrolysé avec du dioxane, pour récupérer l'équi line, [a] D = + 3200 en solution dans l'étha- nol, son identité étant établie par son spectre d'absorption en infra-rouge.
Claims (1)
- REVENDICATION : Procédé de préparation de di-équiline-3mono sulfate de 2, 5-diméthyl-pipérazine, caractérisé en ce qu'on fait réagir un équiline-3- monosulfate d'un métal alcalin avec de la 2,5diméthyl-pipérazine et/ou un de ses sels hydrosolubles.Le di-équiline-3-monosulfate de 2,5 diméthyl-pipérazine est soluble dans l'eau chaude, modérément soluble dans le méthanol, l'étha- nol et l'acétone, pratiquement insoluble dans l'éther et l'hexane, son point de fusion est 204-2050C, son pouvoir rotatoire (a) 28 + 1950 dans l'éthanol. I1 n'est pas déliquescent et est stable quand on l'abandonne aux conditions atmosphériques ordinaires pendant un temps considérable.SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on met en présence lesdits composés dans un milieu réactionnel aqueux, et en ce qu'on récupère de ce dernier le di-équiline-3-monosulfate de 2,5-diméthyl-pipérazine.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on emploie l'équiline-3-monosulfate de sodium, et effectue la réaction en un milieu aqueux.3. Procédé selon la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on refroidit le mélange réactionnel et en ce qu'on récupère le di-équi line-3 -mono sulfate de 2,5 -diméthyl-pipérazine de ce milieu sous forme cristalline.4. Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction à un pH correspondant sensiblement à la neutralité.5. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on part d'un mélange d'équiline 3-monosulfate d'un métal alcalin, avec d'autres oestrogène-sulfates de métaux alcalins com prenant l'oestrone et l'équilénine sulfatées, et en ce qu'on récupère le di-équiline-3-mono sulfate de 2,5-diméthyl-pipérazine dudit mé lange réactionnel.6. Procédé selon la sous-revendication 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir ledit mélange en milieu aqueux, en ce qu'on refroidit le mélange réactionnel pour faire déposer les sels de 2,5-diméthyl-pipérazine formés, et en ce qu'on récupère le di-équiline-3-monosulfate de 2, 5-diméthyl-pipérazine dudit mélange.7. Procédé selon la sous-revendication 6, caractérisé en ce que les sels du mélange employé sont des sels de sodium.
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