CH294337A - Procédé de préparation d'un amino-propanediol optiquement actif. - Google Patents

Description

      Procédé    de préparation d'un     amino-propanediol        optiquement    actif.    La présente invention a pour objet un       procédé    de préparation d'un     amino-propanediol          optiquemetit    actif, c'est-à-dire d'une forme       optiquement    active de     l'allo-1-p-nit.rophényl-          2-antino-prol)anediol-1,3.     



  Le procédé selon     l'invention    est caractérisé  en ce que l'on soumet à un dédoublement en  ses formes     optiquement    actives, l'isomère géo  métrique alto du     DL-7.-p-nitrophényl-2-(ortho-          carboxy-benzamido)-propanediol-1,3    de for  mule  
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    en ce qu'on isole un des isomères     optiquement     actifs de cette substance, en ce qu'on hydro  lyse ensuite cet. isomère avec un acide     dilué     pour obtenir un sel du     l.-p-ttitrophényl-2-          amino-propanediol-1,3,    et en ce qu'on trans  forme ce sel en la base libre à l'aide d'une  substance alcaline.  



       L'isomère        optiquement    actif du     1-p-nitro-          phényl-2-amino-propanediol-1,3    ainsi obtenu  n'est pas une nouvelle substance.  



  De préférence, on effectue le dédouble  ment à l'aide d'un sel de brucine. Comme  acide pour l'hydrolyse, on utilise de préfé  rence l'acide chlorhydrique, et pour la neut.ra-         lisation    et     transformation    du sel en la base  libre, on emploie le plus souvent l'hydroxyde  de sodium.  



  Le produit de     départ    pour le présent pro  cédé, c'est-à-dire le     DL-allo-1-p-nitrophényl-2-          (ortlto-earboxy        -benzamido)    -     propanediol-1,3     peut être préparé de la faon suivante:

   On  dissout 4,53 g de     p-nitrobenzaldéhyde    dans  25     em3    de     dioxane    anhydre et on mélange la  solution résultante à une température de  10  C avec une solution de 5,67 g de     a-phtali-          midoacétaldéhyde    [préparée selon la méthode  de     -.#laeCorquodale    R. 51, 487 (1932) ] dans  33 cm?, de     dioxane    anhydre.

   On ajoute au  mélange 5     cm3    de     thriéthylamine    anhydre et  on laisse reposer le mélange réactionnel pen  dant' trois jours à la température ambiante,  après quoi on élimine les produits volatiles  par chauffage à environ 40  C sous une pres  sion de 20     mm,    Hg. On reprend l'huile résiduelle  clans 65 cm- de méthanol et on filtre le pro  duit ayant cristallisé.

   Le résidu brut de cette  filtration ayant un point de fusion de 153  à.     -155     C est repris     dans    120     cm3        d'isopropanol     anhydre, et on ajoute ensuite 5,6 g     d'isopropy-          late    d'aluminium et on utilise le mélange dans  un récipient pourvu d'un condenseur. Au bout  d'environ une heure 70     em3    d'un mélange       d'isopropanol    et d'acétone ont distillé. On  reprend ensuite le contenu du récipient. dans  50     cm3    d'eau acidifiée au rouge Congo par  adjonction d'acide sulfurique dilué; puis on      extrait le tout à l'aide d'éther.

   Après évapo  ration de l'extrait     éthérique,    on obtient 5,1     g     d'un résidu huileux qu'on reprend ensuite  clans 7,5     em3    de méthanol. Ensuite on ajoute  goutte par goutte et sous agitation vigoureuse,  13     cms    d'une solution aqueuse normale de.  soude caustique. Après     dilution    du mélange  avec 10     cm3    d'eau, on l'extrait     plusieurs    fois  avec de l'éther.

   La     solution    aqueuse est acidifiée  à l'aide de 5     em3    d'acide sulfurique 4     N.    Le  produit     cristallisant    est filtré, lavé à l'aide  d'eau et ensuite à l'aide d'éther et finalement  séché à l'air. De cette façon, on obtient 1,7 g  de     DL-allo-1-p-nitrophényl-2-(ortho-carboxy-          benzamido)        -propanediol-1,3    qui peut être  purifié, par dissolution dans     une    solution  aqueuse de bicarbonate de soude, décoloration  à l'aide de charbon de bois et précipitation  par adjonction d'acide. Ce produit purifié  fond à environ<B>168</B> à 170  C avec décomposi  tion.

      Les deux formes     optiquement    actives du  produit obtenu par le procédé selon l'inven  tion sont des produits intermédiaires intéres  sants pour la     synthèse    d'antibiotiques.  



  L'exemple suivant, montre comment le  procédé selon l'invention peut être mis en       aeuvre.            Exemple:       2,99 g de     DL-allo-1-p-nitroph6nyl-2-(ortho-          carboxy-benzamido)-propanediol-1,3    et 3,27     g     de brucine sont dissous dans 100 cm?,     d'iso-          propanol    bouillant. A la solution encore  chaude, on ajoute 73     cms    d'eau et on laisse  cristalliser le mélange pendant la nuit dans un  réfrigérateur.

   On filtre le sel de brucine qui  a cristallisé, puis on le lave avec de     l'isopro-          panol    aqueux et on le sèche dans un     dessica-          teur    sur de l'acide sulfurique. On obtient ainsi  2,77 g d'un sel ayant un point de fusion de  135 à 140  C. Les     liqueurs-mères    sont évapo  rées à siccité sous une pression réduite et la  résine résiduelle est reprise par 50     cm3    de  méthanol bouillant. Après avoir laissé refroi  dir, on filtre, lave au méthanol et sèche au       dessicateur.    On obtient 2,23     g    d'un sel ayant  un point de fusion de 173 à 176  C.

      En traitant le sel du point de fusion 135  à 140  C     d'après    des méthodes connues, on  récupère la brucine et on obtient un acide       allo        optiquement    actif, c'est-à-dire un     1-p-          nitrophény    1-2- (or     tho-carboxy-benza.mido)    -pro  panecliol-1,3 qui présente les constantes sui  vantes: point. de fusion (cap.) = 159,5  C;  
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       (c        =        8%        dans        une        solution     de bicarbonate de soude).  



  L'hydrolyse de cet acide à. l'aide d'acide  chlorhydrique 2 N     d'après    des méthodes habi  tuelles permet d'isoler le chlorhydrate de       l'allo        -1-p-nitr        ophényl-2-amino-propanediol-1,3          dextrogyre    qui fond dans un tube capillaire  à environ 200  C et présente le pouvoir     rota-          toire   
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       (c        =        6%        dans        l'eau).     



  On dissout ce     chlorlivdrate    dans 35     cm3     d'eau, on rend la solution alcaline à un     pH    de  10 à l'aide d'une solution à     1.01/o    d'hydroxyde  de sodium, on sépare la base libre précipitée  et on la recueille.

   Le     D-allo-1-p-nit.rophényl-2-          amino-propa.nediol-1,3    ainsi obtenu fond, après  recristallisation dans de l'eau, à     112-113     C;  
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       (c        =        3,5%        dans        l'éthanol).     Si, par contre, on veut préparer     l'isomère     lévogyre, c'est l'autre sel de brucine du point  de fusion 173 à 176  C qu'on doit soumettre  à un traitement analogue, pour obtenir le       L-allo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,

  3     fondant à     112-11.3     C et ayant un pouvoir       rotatoire        (        c        =        3,2        %        dans          l'éthanol).   
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Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'une forme opti- quement active de l'a.llo-1-p-nitrophényl-2- amino-propanediol-1,3, caractérisé en ce que l'on soumet. à un dédoublement en ses formes optiquement actives, l'isomère géométrique allo du DL-1-p-nitrophényl-2-(ortho-carboxy- benzamido)-propanediol-1,3 de formule EMI0002.0094 en ce qu'on isole un des isomères optiquement actifs de cette substance, en ce qu'on hydro lyse ensuite cet.

   isomère avec un acide dilué pour obtenir un sel du 1-p-nitrophényl-2-, amino-propanediol-1,3, et en ce qu'on trans forme ce sel en la base libre à l'aide d'une substance alcaline. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue ledit dédoublement à l'aide d'un sel de brucine. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on utilise l'acide chlorhydrique comme agent hydrolysant.