CH302796A - Procédé de préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation d'un     1-nitrophényl-2-          acylamido-propanediol-1,3,    c'est-à-dire du       pseudoï    -1-     p-        nitroph6nyl-2-dichloracétamido-          propanediol=1,3,    dont l'isomère optique (1)  ayant un pouvoir rotatoire négatif dans l'acé  tate d'éthyle est bien connu sous le nom de       chloramphénicol.     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation d'un autre     1-nitrophényl-2-          acylamido    -     propanediol    -1,3, c'est-à-dire du       pseudo    -1 -p     -nitrophényl-2-acétamido-propane-          diol-1,3    qui est une substance connue et dont  toutes les formes optiques (d, 1 et dl) sont des  produits intermédiaires importants pour la  préparation de substances à activité antibio  tique.  



  Le procédé selon l'invention pour la pré  paration du     pseudo-1-p-nitrophénzTl-2-acét-          amido-propanediol-1,3    est caractérisé en ce  que l'on soumet à une réduction sélective un       pseudo-1-acyloxy-2-acétamido-propane    de for  mfe  
EMI0001.0018     
    où R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle,  de façon à obtenir le     pseudo-1-p-nitrophényl-          2-acétamido-propanediol-1,3.    Dans le corps de  départ, R' est de préférence un radical  alcoyle inférieur tel que méthyle ou éthyle,    et le groupe acyle peut être un groupe acé  tyle par exemple.

      La réduction sélective doit être effectuée  avec un agent réducteur n'agissant     pas    sur  les groupes nitro et     acétamido        du-produit    de  départ. De préférence, on utilise, pour la ré  duction sélective l'hydrure de. lithium et  d'aluminium     LiAIH4    dans un solvant orga  nique anhydre, exempt de groupes hydroxyle.

    On peut citer comme solvants appropriés  l'éther     diéthylique,    l'éther     dibutylique,    le       dioxane,    le     tétrahydrofurane,    l'éther     diméthy-          lique    de     l'éthylène-glycol,    l'éther     diéthylique     de l'éthylène-glycol, etc.  



  La quantité d'hydrure de lithium et d'alu  minium utilisée pour effectuer la réduction  sélective du corps de départ dépend de la na  ture des groupes présents dans la matière  première.     Oui    utilise suffisamment d'hydrure  de lithium et d'aluminium pour réagir avec  le groupe carboxyle estérifié ou non et avec le  groupe     acyloxy.    D'ordinaire,

   on obtient les  meilleurs résultats en     utilisant    entre 100/e de       phis        et        10        %        de        moins        que        la        quantité        théori-          que    de     LiAIH4        nécessaire.    On peut, si on le  veut, utiliser jusqu'à 35     1/o        d'excès    de     LiAIH4,     mais, comme on l'a indiqué plus haut,

   on  obtient les meilleurs résultats avec une quan  tité moindre. La quantité théorique de       LiAIH4    à     utiliser    pour une mole du corps  de départ peut être calculée très facilement  au moyen du tableau suivant:    
EMI0002.0001     
  
    <I>Tableau:

  </I>
<tb>  Groupe <SEP> présent <SEP> dans <SEP> le <SEP> dérivé <SEP> Moles <SEP> de <SEP> LiAIH4
<tb>  <U>nitrophényle <SEP> de <SEP> la <SEP> sérine</U> <SEP> à <SEP> utiliser
<tb>  Carboxyle <SEP> 0,75
<tb>  Ester <SEP> 0,5       Pour -effectuer la réduction, on ajoute  l'hydrure de lithium et     d'aluminium    au corps  de départ, de manière à éviter la présence  d'un excès initial d'agent réducteur     dans    le  mélange     réactionnel.    On obtient les meilleurs  résultats en effectuant l'addition lentement et  d'une manière telle     qu'elle    ne dépasse pas la  vitesse de la réaction. La température ail  cours de la réduction n'est pas particulière  ment critique.

   C'est ainsi qu'on peut     -utiliser     des températures atteignant 50  C ou     des    tem  pératures dans le voisinage de 0  C. La tem  pérature optimum est de l'ordre de 15 à  35  C.    Après achèvement de la première phase  de la réduction, on décompose le complexe  métallique formé au moyen d'eau. La quan  tité d'eau utilisée dans ce but est d'au moins  quatre moles par mole d'hydrure de lithium  et d'aluminium utilisé dans la réduction. Dans  la pratique, on     -utilise    ordinairement     plusieurs     fois la quantité minimum     d'ea-u,    et la limite  supérieure de cette quantité     n'est    fixée que  par des     raisons    de commodité.

   On peut facili  ter l'isolement du produit final en ajoutant  à l'eau un acide minéral de manière à dissou  dre les hydroxydes de lithium et d'aluminium  formés par la décomposition du complexe mé  tallique.  



  Les     produits    de départ utilisables sont des  substances     connues.     



  L'invention est illustrée par les exemples  suivants:  <I>Exemple 1:</I>  On ajoute     goutte    à goutte     une    solution de  4;1 g d'hydrure de lithium et d'aluminium  dans 150     cm3    d'éther anhydre, en agitant, à       -une    solution de 33,8 g de     dl-y-0,N-diacétyl-p-          nitrophényl-sérinate    d'éthyle dans 3,5 litres  d'éther anhydre, en     l'espace    de 8 heures et à    la température ordinaire. L'addition termi  née, on agite le mélange réactionnel pendant.  encore 3 heures et on le traite ensuite avec  350     cm3    d'acide sulfurique 2N, pour décom  poser le complexe métallique insoluble.

   On  sépare ensuite la phase éthérée, on la lave  avec de l'eau et on évapore l'éther. On extrait  la phase     aqueuse    au moyen de     plusieurs    por  tions d'acétate d'éthyle, on réunit les extraits,  on les lave avec de l'eau et on évapore l'acé  tate d'éthyle dans le vide. On réunit les rési  dus provenant de la phase éthérée et de  l'extrait d'acétate d'éthyle et on les dissout  dans un litre d'acétone. Puis on ajoute un  litre d'une solution     aqueuse    0,1 N d'hydroxyde  de sodium et on abandonne le mélange au  repos à la température ambiante pendant une  heure. On neutralise la solution au moyen  d'acide chlorhydrique dilué et on évapore  l'acétone sous vide.

   Ensuite, on alcalinise le  résidu aqueux au moyen d'une solution  d'hydroxyde de sodium et on extrait. cette  solution avec plusieurs portions d'acétate  d'éthyle.     On.        réunit    ces extraits, on     les    sèche  et on distille l'acétate d'éthyle dans le vide  pour obtenir le     dl-y-1-p-nitrophényl-2-acét-          amido-propanediol-1,3    désiré de formule  
EMI0002.0031     
    Si on le désire, on peut purifier ce pro  duit par recristallisation au sein d'un mé  lange d'acétate d'éthyle et d'éther de. pétrole;  point de fusion:     166-1671,    C.

      <I>Exemple 2:</I>    On ajoute goutte à goutte une solution de  4,1 g d'hydrure de lithium et d'aluminium  dans 150     cm3    d'éther anhydre, en agitant, à  une solution de 33,8 g de     1-y=0,N-diacétyl-p-          nitrophényl-sérinate    d'éthyle dans 3,5 litres  d'éther anhydre, en l'espace de 8 heures et à  la température ambiante. Ensuite, on pro  cède comme décrit dans l'exemple 1 et on      obtient finalement le     1-y-1-p-nitrophényl-2-          acétamido-propaneâiol-1,3,    lequel peut être  purifié par recristallisation dans un mélange  d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole; point  de fusion:     125-126     C; (a) D = 8  4 dans  l'alcool.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation du pseudo-1-p- nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3, ca ractérisé en ce que l'on soumet à une r6duc- tion sélective un pseudo-1-acyloxy-2-acétamido- propane de formule EMI0003.0010 où R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, de faon à obtenir le pseudo-1-p-nitrophényl- 2-acétamido-propanediol-1;3. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue ladite réduction sélective à l'aide d'hydrure de lithium et d'alu- minium LiA1H4, en présence d'un solvant organique anhydre, exempt de groupes hydroxyle, et en ce qu'on décompose ensuite le complexe métallique formé. 2.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la quantité d'hydrure de lithium et d'aluminium utilisée est comprise entre 10 % de moins et 10 % de plus que la quan- tité théoriquement nécessaire pour réagir avec les groupes du corps de départ pouvant réagir avec le

   LiAlH4. 3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère à une température inférieure 50 C. 4. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 1 et 3, caractérisé en ce qu'on opère à une température comprise entre 1.5 et 35 C. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme corps de départ un dérivé de la sérine dans lequel R' est un radical alcoyle inférieur.