CH329372A

CH329372A - Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-4,5-dioxy-naphthalin

Info

Publication number: CH329372A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Kirchensteiner; Hans Dr Spiegelberg
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1953-10-06
Filing date: 1953-10-06
Publication date: 1958-04-30

Description

Verfahren zur Herstellung von 1-MethyI-4, 5-dioxy-naphthalin
Die Erfindung betrifft die Herstellung von 1 -Methyl-4,5-dioxy-naphthalin, einer neuen.

Verbindung, die ein wertvolles Zwischenprodukt. f r die Herstellung von Arzneimitteln darstellt.

Das neue Verfahren besteht elarin, daB man die IIydroxylgruppen im 1, 8-Dioxy-naph- thalin durch Verätherung oder Veresterung sehiitzt, zweckmässig, indem man 1, 8-Dioxy naphthalin in Pyridin mit einem Chlorkohlen- säureester umsetzt, das veräthert. e oder verestertc Produkt, chlormethyliert, das erhaltene 1 -Chlormethyl-4,5-dioxy-naphthalinderivat. zum l-Methyl-4,5-dioxy-naphthalinderivat reduziert und letzteres unter Verwendung eines hydro lysierenden Mittels in l-Methyl-4, 5-dioxy- naplithalin iiberfiihrt.

GemÏ¯ dem vorliegenden Verfahren wird las 1, 8-Dioxy-naphthalin zunÏchst an den Hydroxylgruppen verÏthert oder verestert.

Die Umsetzung mit einem Chlorkohlensäureester, insbesondere mit Chlorkohlensäureäthyl- ester in Pyridin, ist. besonders zu empfehlen, da das entstehende 1, 8-Dioxy-na ; phthalinderi- vat einemeits in saurem Medium sehr bestän- dig ist, was sich für die nachfolgende Chlormethylierung unter stark sauren Verhältnissen als sehr vorteilhaft erweist und anderseits mit alkalischen Mitteln leicht verseift werden kann.

Die Chlormethyliermig lässt sieh in be kannter Weise mittels Formaldehyd und Salz säuregas unter Zusatz eines geeigneten Katalysators, im gegebenen Falle Zinkehlorid bei erhöhter Temperatur, vorteilhaft bei 90 C, in das 1-Chlormethyl-4, 5-dioxy-naphthalinderivat überführen. Der Ersatz des Halogens durch
Wasserstoff kann sowohl durch chemische Re- duktion, z. B. mit amalgamiertem Zink in ¯ther, als auch durch katalytisehe Hydrierung mit Paüadiumkohle unter Zusatz molarer Men gen Kaliumacetat, erfolgen.

Aus dem Reduk tionsprodukt kann das 1-Methyl-4, 5-dioxy naphthalin durch Hydrolyse mit a. lkalischen
Mitteln in guter Ausbeute gewonnen werden.

Beispiel
100 Gelwichtsteile 1, 8-Dioxy-naphthalin wer den in 1000 Raumteilen trockenem Pyridin gelost und'bei-30 C mit 150 Raumteilen Chlorameisensäureäthylester unter Rühren ver setzt, so dass die Temperatur von-20"C nicht überstiegen wird. Darauf entfernt man das Kiiltebad und. lässt noch 4 Stunden weiter rühren. Nach dieser Zeit dampft man das
L¯sungsmittel im Vakuum vollständig ab, versetzt mit 1500 Raumteilen Wasser und saugt den abgeschiedenen 1, 8-Dioxy-naphthalindi kohlensäureäthylester ab. Rohausbeute : 185
Gewichtsteile. Nach Umlosen aus Essigester- .

Petroläther schmilzt die Verbindung bei 94 bis 97¯ C.

50 Gewichtsteile 1, 8-Dioxy-naphthalindi- kohlensäureäthylester werden mit 250 Raum teilen Formaldehydi¯sung (38% ig) und 100
Gewichtsteilen Zinkchlorid vermischt. Nun er wärmt man unter Rühren auf 90 C und leitet während 80 Minuten einen kräftigen Salzsäuregasstrom in die Reaktionsmisehung. Darnach giesst man in 1500 Baumteile Eiswasser, worauf der anfänglieh zähflüssige Sirup sich allmählich verfestigt. Nun saugt man ab, lost den R ckstand in 2000 Raumteilen Methanol, filtriert von wenig ungelöstem Material ab, versetzt das Filtrat. mit 10 Gewichtsteilen Tierkohle und filtriert nochmals. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt, bis eine kräftige Kristallabscheidung einsetzt..

Nachdem man noch einige Zeit in Eiswasser abgekühlt hat, saugt man ab und erhält 31 Ge wichtsteile 1-Chlormethyl-4, 5-dioxy-naphthalin- dikohlensäureäthylester vom Schmelzpunkt 125-127¯ C.

9 Gewichtsteile 1-Chlormethyl 4, 5-dioxynaphthalindikohlensäureäthylester werden in 450 Baumteilen Methanol gelost und nach Zusatz von 3 Gewichtsteilen 51/piger Palladiumkohle und 2, 7 Gewichtsteilen Kalium- acetat bei gewöhnlicher Temperatur hydriert.

Nach 15 Minuten ist die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen. Man saugt vom Katalysator ab und dampft die klare, farblose Lösung im Wasserstrahlvakuum vollstÏn dig ein. Naeh Versetzen mit 1000 Raumteilen Wasser saugt man die Kristalle ab und lost sie nochmals aus Methanol um. Man erhält 7, 1 Gewichtsteile 1-Methyl-4, 5-dioxy-naphthalindikohlensäureäthylester vom Schmelzpunkt 112-114 C.

30 Gewiehtsteile 1-Methyl-4,5-dioxy-naph thalindikohlensäureäthylester werden in 500 Raumteilen Methanol gelost und mit einer Lösung von 10 Gewichtsteilen Kaliumhydroxyd in 50 Raumteilen Wasser versetzt. Das Ge misch wird während 11/2 Stunden am Rüekfluss erwärmt und anschliessend im Vakuum vom Methanol befreit. Man versetzt den R ckstand mit 300 Raumteilen Wasser und filtriert nach Zusatz von 10 Gewiehtsteilen Tierkohle.

Die klare, braungefÏrbte L¯sung wird im Eisbad abgekühlt und vorsiclitig mit konzentrierter Salzsäure bis zur r kongosauren Reaktion versetzt, worauf sich das 1-Methyl-4,5-dioxy-naphthalin allmÏhlich abscheidet. Man l¯st aus Benzol-Petroläther um und erhält 13 Ge- wichtsteile vom Schmelzpunkt 132-134 C.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl4, 5-dioxy-naphthalin, dadurch gekennzeichnet, da¯ man die Hydroxylgruppen in 1, 8-Dioxynaphthalin durch VerÏtherung oder Veresterung schützt, das verätherte oder veresterte Produkt chlormethyliert, das erhaltene 1-Chlor-methyl-4,5-dioxy-naphthalinderivat zum 1-Me thyl-4, 5-dioxy-naphthalinderivat redaziert und letzteres unter Verwendung eines hydro- lysierenden Mittels in l-Methyl-4, 5-dioxy-naph thalin überführt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nachPatentanspruch, dadurch gekennzeichnet, da¯ man 1, 8-Dioxy- naphthalin in Pyridin mit einem ChlorkohlensÏureester umsctzt.

2. Verfahren naeh Unteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 1, 8-Dioxynaphthalin mit Chlorkohlensäureäthylester umsetzt.

3. Verfahren nach Patentansprueh, dadurch gekennzeichnet, dass die Chlormethylie- rung unter Zusatz von Zinkchlorid durchgeführt wird.

4. Verfahren naeh Patentansprlleh, dadurch gekennzeichnet, dass die reduktive Entfernung des Halogens durch katalytische Hy drierung durchgef hrt wird.