CH331973A

CH331973A - Procédé de préparation de complexes d'aldéhydes pentaéniques

Info

Publication number: CH331973A
Authority: CH
Inventors: Herbert Jr Bention Charles; Donald Robeson Charles
Original assignee: Eastman Kodak Co
Priority date: 1952-03-05
Filing date: 1953-03-04
Publication date: 1958-08-15
Also published as: CH339917A

Description


  



  ProcÚdÚ de prÚparation de complexes d'aldÚhydes pentaÚniques
 La présente invention est relative à la préparation de complexes stables, cristallisables, des aldéhydes pentaéniques 2, 6-transtrans ayant le squelette carboné de l'aldéhyde de la vitamine A.



   L'aldéhyde de la vitamine A est une forme active de la vitamine A ; de plus, il peut être converti en vitamine A (alcool) et en esters de la vitamine A, tels que l'acétate et le palmitate qui sont d'usage courant. L'aldéhyde de la vitamine A existe sous plusieurs formes   isomè-    res : d'abord sous forme d'isomères   géométri-    ques, basés sur la configuration cis ou trans autour des doubles liaisons   oléfiniques    dans les positions 2 et 6 marquées d'un astérisque dans la formule :
EMI1.1     

 Ces isomères géométriques comprennent les formes 2, 6-trans-trans, 2, 6-cis-cis, 2-trans-6-cis et 2-cis-6-trans.

   En outre, l'aldéhyde de la vitamine A manifeste une isomérie desmotrope,   l'iso-    mère desmotrope le plus usuel paraissant avoir la formule suivante :
EMI1.2     

 Les isomères desmotropes, tels que le compose de formule (II), s'isomérisent facilement en aldéhyde de la vitamine A (composé de formule   I)    par traitement avec une base.



   Parmi les isomères géométriques, la forme 2, 6-trans-trans manifeste la plus grande activité biologique et il est donc désirable de séparer les aldéhydes 2, 6-trans-trans des formes cis. Cependant, en raison des propriétés étroitement apparentées des formes cis et trans, il est difficile d'effectuer cette séparation.



   L'invention se propose de convertir de manière sélective les pentaénals 2, 6-trans-trans qui ont le squelette carboné de l'aldéhyde de la vitamine A en dérivés complexes qui peuvent être facilement séparés des formes cis.



   La demanderesse a découvert que les composés de formule
EMI2.1     
 où A est de l'oxygène ou de l'azote, B est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, n est un nombre entier égal à la valence de A moins un,
Y et Z sont des atomes d'hydrogène, d'halogène ou des groupes alcoyle, l'un au moins des groupes B, Y et Z n'étant pas un atome d'hydrogène, forment sélectivement des complexes cristallisables avec les pentaénals 2, 6trans-trans ayant le squelette carboné de   l'al-      déhyde    de la vitamine A, mais ne forment pas de complexes cristallisables avec les formes isomères cis de ces aldéhydes, telles que les formes cis-cis, les formes cis-trans ou les formes trans-cis.

   En outre, ces composés ne forment pas de complexes avec des composés étroitement apparentés à ces   pentaénals,    tels que la vitamine   A    (alcool), ni avec les homologues inférieurs de l'aldéhyde de la vitamine
A, tels que le   p-ionylidène-acétaldéhyde.   



   La nature exacte du complexe formé n'est pas connue ; vu qu'on peut facilement   régéné-    rer l'aldéhyde libre par lavage du complexe avec une base aqueuse ou un produit analogue, on pense qu'il s'agit   d'un    complexe d'addition plutôt que d'un dérivé de substitution chimique. Les complexes sont formés à partir de quantités équimoléculaires de l'aldéhyde et du composé complexant.

   Les complexes se forment aussi bien avec l'isomère desmotrope 2, 6trans-trans (composé de formule II) qu'avec l'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans lui-même, bien que le complexe du composé de formule (II) doive être formé en milieu acide si on désire en éviter l'isomérisation en composé de formule   (I).    Parmi les composés complexants appropriés, on peut citer les monoalcoyl-hydroquinones telles que la 2-méthyl-hydroquinone ou toluhydroquinone, la 2  éthyl-hydroquinone,    la 2-t-amyl-hydroquinone, etc., les 2, 5-dialcoyl-hydroquinones, telles que la 2,   5-diméthyl-hydroquinone,    la 2,   5-diéthyl-    hydroquinone, la 2,   5-di- (t-amyl)-hydroquinone,    etc., les p-alcoxyphénols tels que le   p-méthoxy-    phénol,

   le   p-éthoxy-phénol,    le   p-butoxy-phénol,      l'o-méthyl-p-méthoxy-phénol,    etc., et les pdialcoylamino-phénols, tels que le   p-diméthyl-      amino-phénol,    le   p-diéthylamino-phénol,    l'o  méthyl-p-diméthylamino-phénol,    etc.



   Les complexes se forment facilement en ajoutant le composé complexant à une solution du pentaénal 2, 6-trans-trans dans un solvant organique inerte, tel que l'éther de pétrole, l'hexane ou une fraction de pétrole analogue à bas point d'ébullition, l'éther éthylique, le méthanol,   l'éthanol,    le benzène ou analogue, ou en ajoutant le composé complexant directement à un mélange liquide contenant le pen  taénal    2, 6-trans-trans, si le composé complexant est soluble dans le mélange dans les conditions de l'addition. Le complexe se forme déjà en laissant reposer à température ambiante, mais on utilise avec avantage des températures modérément élevées, telles que   400-700    C, pour faciliter la dissolution du composé complexant.

   Les complexes formés sont alors séparés du mélange par toute technique appropriée, telle que cristallisation, séparation par solvant ou toute autre méthode de séparation bien connue. Lorsqu'on part d'un mélange de pentaénals contenant, à côté de la forme 2, 6trans-trans, des formes isomères cis, la séparation se fait facilement, car les propriétés physiques et chimiques du complexe sont très différentes de celles des isomères cis non com  plexés    qui restent dans le mélange réactionnel. Les complexes sont facilement cristallisables et ont une solubilité relativement faible dans les solvants organiques inertes. La séparation se fait ainsi facilement en refroidissant et en concentrant le mélange réactionnel pour   dé-    terminer une cristallisation fractionnée du complexe.

   Avec des solvants tels que l'éther de pétrole, l'éther éthylique ou analogues, la cristallisation se produit facilement à la température ambiante, bien que l'on puisse, naturellement, utiliser des températures plus basses, si on le désire. Suivant une variante, on peut sécher le mélange réactionnel total et extraire les isomères cis non complexés du résidu solide par un solvant organique, les formes cis de l'aldéhyde de la vitamine A étant facilement solubles dans la plupart des solvants organiques communs.



   On donnera ci-après des exemples illustrant   l'invention :   
Exemple   1    :
 On dissout dans de l'éther éthylique une fraction de 0, 2 g d'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans et 0, 175 g de   di- (t-amyl)-hydro-    quinone, on chasse par évaporation la majeure partie de l'éther en chauffant la solution et on ajoute un mélange d'une partie d'éther   éthyli-    que et de quatre parties d'éther de pétrole jusqu'à ce que des cristaux commencent à   préci-    piter. On chauffe la solution jusqu'à dissolution complète, puis on la refroidit   à200    C.

   On obtient 0, 25 g du complexe de   di- (t-amyl)-    hydroquinone et d'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans à l'état de cristaux rouge vif,   E(381m)=803.   



  Exemple   2 :   
 On fait réagir 0, 2 g d'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans sur 0, 087 g de p  méthoxy-phénol    comme dans l'exemple   précé-    dent. On obtient le complexe à l'état de cristaux jaune vif pesant 0, 1 g,   El /om    (381   m) =    1184.



  Exemple 3 :
 On traite 0, 2 g d'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans par 0, 0437 g de toluhydroquinone, suivant le mode opératoire de l'exemple 1. Le complexe ainsi obtenu se présente sous forme de cristaux jaune orangé,   El /om    (380 mR)   = 1141.    Une tentative faite à titre de comparaison pour former un complexe analogue en utilisant, à titre de comparaison, la 2, 3-di  méthyl-hydroquinone,    n'a pas abouti à   l'obten-    tion d'un complexe cristallisable.



  Exemple 4 :
 On traite 0, 2 g d'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans par 0, 156 g de 2-isooctyl-hydroquinone, en suivant le mode opératoire de l'exemple 1. On obtient le complexe à l'état de cristaux orangés,   Et /on    (381   m  )    = 854.



  Exemple 5 :
 On traite 0, 2 g d'aldéhyde de la vitamine
A 2, 6-trans-trans par 0, 0965 g de   p-diméthyl-      amino-phénol,    en suivant le mode opératoire de l'exemple 1. On obtient un complexe sous forme de cristaux brun orangé,   Et éom    (381   m ; i)      = 1181.    Un échantillon analogue d'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-cis-trans ne donne pas de complexe cristallisable.



  Exemple 6 :
 On traite 0, 2 g d'aldéhyde de la vitamine
A 2, 6-trans-trans par 0, 102 g de   2-chloro-    hydroquinone. On obtient le complexe à l'état de cristaux rouge vif,   Et éom    (380   m)    = 795.



  Une tentative faite à titre de comparaison, pour remplacer la monochlorohydroquinone par la tétrachlorhydroquinone   n'a    pas donné de complexe cristallisable.



   On obtient des résultats analogues en utilisant d'autres composés complexants correspondant à la formule (III) tels que ceux men  tionnés    plus haut, lorsqu'on les fait réagir sur des pentaénals 2, 6-trans-trans ayant le squelette carboné de l'aldéhyde de la vitamine A.



  Etant donné que les formes cis de l'aldéhyde de la vitamine A ne donnent pas de complexes cristallisables de ce genre, on peut facilement séparer, au moyen de ces complexes, des mélanges impurs d'aldéhyde 2, 6-trans-trans et de ses isomères cis ; on peut facilement régénérer l'aldéhyde 2, 6-trans-trans pur en décomposant le complexe par lavage avec une base aqueuse.



   Les complexes obtenus selon l'invention ont l'avantage d'être stables. Ils sont cristallisables et peuvent être entreposés et expédiés grâce à leur stabilité. A l'endroit désiré, ils peuvent servir comme matériel de départ pour la régénération de la vitamine A. La formation du complexe purifie le produit qui entre dans sa composition et garantit de ce fait l'obtention d'une substance absolument pure lors de la transformation du complexe en vitamine A.

Claims

REVENDICATION : Procédé de préparation d'un complexe stable d'un aldéhyde pentaénique 2, 6-trans-trans ayant le squelette carboné de l'aldéhyde de la vitamine A, caractérisé en ce qu'on fait agir sur cet aldéhyde pentaénique un composé de formule : EMI4.1 où A est de l'oxygène ou de l'azote, B est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, n est un nombre entier égal à la valence de A moins un, Z et Y sont des atomes d'hydrogène, d'ha logène ou des groupes alcoyles, l'un au moins des groupes B, Y et Z n'étant pas de l'hydro- gène, de manière à former un complexe cristallisable dudit composé et de l'aldéhyde pen taénique.

SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que ledit aldéhyde pentaénique correspond à la formule : EMI4.2 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que ledit aldéhyde pentaénique corres20 pond à la formule : EMI4.3 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le composé complexant est une monoalcoyl-hydroquinone.

4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que le composé complexant est la 2-méthyl-hydroquinone.

5. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que le composé complexant est une monohalo-hydroquinone.

6. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que le composé complexant est la 2-chloro-hydroquinone.

7. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que le composé complexant est une 2, 5-dialcoyl-hydroquinone.

8. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que le composé complexant est la 2, 5-di- (t-amyl)-hydroquinone.

9. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que le composé complexant est un p-alcoxy-phénol.

10. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que le composé complexant est le p-méthoxy-phénol.

11. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que le composé complexant est un p-dialcoylamino-phÚnol.

12. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que le composé complexant est le p-diméthylamino-phénol.

13. Procédé selon la revendication, caractÚrisÚ en ce qu'on part d'un mélange contenant l'aldéhyde de la vitamine A 2, 6-trans-trans et au moins un isomère cis de cet aldéhyde, lequel ne forme pas de complexe, et qu'on sépare le complexe du mélange réactionnel.