CH340234A - Verfahren zur Herstellung von 8-(Di-n-butylaminoalkyl)-theophyllinen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     8-(Di-n-butylaminoalkyl)-theophyllinen       Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur  Herstellung von Abkömmlingen des     Theophyllins,    die    in     8-Stellung    durch einen     Di-n-butylaminoalkylrest     substituiert sind und der     Formel    entsprechen:  
EMI0001.0006     
    worin R Wasserstoff oder     Methyl    bedeutet. Die Wir  kung dieser neuen Verbindungen auf den Blutkreis  lauf übertrifft diejenige der Stammsubstanz     Theophyl-          lin    erheblich. Die Verbindungen besitzen gleichzeitig  den Vorteil, dass sie ohne unerwünschte Nebenwir  kungen per os verabreicht werden können.

   Sie bil  den mit Alkalien und organischen Basen sowie mit  starken anorganischen und organischen Säuren leicht  wasserlösliche Salze.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man     Di-n-butylamin    auf     8-Halo-          genmethyl-    oder auf     8-(a-Halogen-äthyl)-theophyllin     einwirken lässt. Diese     8-(a-Halogen-alkyl)-theophyl-          line    können durch Behandlung entsprechender     8-(a-          Oxy-alkyl)-theophylline    mit einem     Halogenierungs-          mittel,    vorzugsweise mit     Thionylchlorid,    erhalten  werden.  



  <I>Beispiel 1</I>  40 g     8-Chlormethyl-theophyllin    vom F. 249 ,  hergestellt durch Umsetzung von     8-Oxymethyl-theo-          phyllin    mit     Thionylchlorid,    werden mit 300     cm3    Ben  zol     überschichtet    und darauf langsam unter Rühren  mit 45g     Di-n-butylamin    versetzt, wobei Erwärmung  eintritt. Unter fortwährendem Rühren und schliess-         lichem    Erwärmen geht alles in Lösung;     schliesslich     erstarrt der Kolbeninhalt.

   Nach Stehen im Eisschrank       wird    das     Kristallisat        abfiltriert,        mit    Wasser gewa  schen, um beigemengtes     Di-n-butylamin-hydrochlorid     herauszulösen, und die in Wasser     schwerlösliche          Theophyllinverbindung    aus     Alkohol        umkristallisiert.     F. 148 ; das Hydrochlorid der Base     schmilzt    bei 200   (aus Aceton), das Phosphat bei 178  (aus Alkohol).  Ausbeute 90     1/o    der Theorie.

      <I>Beispiel 2</I>  100 g     8-(a-Chlor-äthyl)-theophyllin    vom F. 318 ,  erhalten durch Umsetzung von     8-(a-Oxy-äthyl)-theo-          phyllin    (F. 225-226 ) mit     Thionylchlorid,    werden  in 400     cm3    Benzol gelöst. In die erhaltene Lösung  werden 106,3g     Di-n-butylamin    langsam unter Rüh  ren bei Zimmertemperatur eingetropft. Darauf wird  die Reaktionslösung langsam erwärmt und so lange  unter     Rückfluss    gekocht, bis klare Lösung eingetreten  ist.

   Man filtriert mit Kohle, lässt im Kühlschrank aus  kristallisieren, löst aus dem erhaltenen     Kristallisat     mit Wasser     Dibutylaminhydrochlorid    heraus und kri  stallisiert das     8-[a-Di-n-butylaminoäthyl]-theophyllin     aus Alkohol um. F.<B>15</B> 8 . Ausbeute 88     0/a    der Theorie.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 8-(Di-n-butyl-aminoalkyl)-theophyllinen der Formel EMI0002.0003 worin R Wasserstoff oder Methyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Di-n-butylamin auf 8-Halo- genmethyl- oder auf 8-(a-Halogen-äthyl)-theophyllin einwirken lässt.