CH343409A

CH343409A - Procédé de préparation d'esters de l'acide 2-phényl-isovalérianique aminé

Info

Publication number: CH343409A
Authority: CH
Inventors: Henri Dipl Ing Morren
Original assignee: Henri Dipl Ing Morren
Priority date: 1955-06-27
Filing date: 1956-06-22
Publication date: 1959-12-31

Description


  



  Procédé de préparation d'esters de l'acide   2-phényl-isovalerianique aminé   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'esters de l'acide   2-phényl-isovalé-    rianique aminé répondant à la formule
EMI1.1     
 dans laquelle
R représente un radical alcoyle, aralcoyle, amino
 alcoyle substitue à l'azote ou aminoalcoxyalcoyle
 substitué à l'azote ;
R'et R"représentent des radicaux aliphatiques ou
 forment ensemble avec l'atome d'azote adjacent
 un reste hétérocyclique.



   Selon l'invention, ces produits sont obtenus en faisant réagir le dérivé monosodé du   phénylacéto-    nitrile de formule    NC-CHNa-CH,H,    avec un   1,    3-diamino-2-chloro-propane de formule
EMI1.2     
 en hydrolysant le nitrile pour obtenir l'acide correspondant et en estérifiant cet acide.



   L'hydrolyse du nitrile en acide correspondant peut se faire soit en milieu acide soit en milieu alcalin.



   Les composés obtenus par le procédé selon   l'in-    vention ont un pouvoir analgésique remarquable ; ils ont aussi l'avantage appréciable de ne pas provoquer de toxicomanie.



  Exemple   1       2-phényl-4, 4'-bis-(diéthylamino)-   
 isovalÚrianate d'Úthyle:
 On prépare une suspension   toluénique    d'amidure de sodium à partir de 138 g de sodium métallique.



  On y ajoute 705 g de   phénylacétonitrile    dissous dans 500   cor    de toluène. Après formation du dérivé monosodé du   phénylacétonitrile    et fin du dégagement d'ammoniac, on introduit 1348 g de   1,      3-bis-(diéthyl-      amino)-2-chloro-propane    en solution   toluénique.    On chauffe à reflux pendant 3 heures.



   Après refroidissement, on lave à 1'eau puis on extrait la solution   toluénique    au moyen d'acide chlorhydrique 2 N. On alcalinise la solution acide par de la soude caustique et on extrait au benzène le nitrile aminé. La solution benzénique est concentrée et rectifiée sous vide. On obtient 1583 g de   2-phényl-    4, 4'-bis- (diéthylamino)-isovaléronitrile bouillant à   142o CIO,    5 mm Hg.



   On dissout 1140 g de ce nitrile dans une solution de 1570 cm3 d'acide sulfurique concentré et 450   cmss    d'eau. On chauffe le tout à   125-1300    C pendant 3 heures. On ajoute ensuite de   l'éthanol    absolu en même temps que l'on distille un mélange   d'éthanol    et d'eau. L'estérification est achevée quand le distillat est de   l'éthanol    absolu. 



   Après refroidissement, on ajoute 10 litres d'une
 solution à   40 ouzo    de   NaOH    en ayant soin d'agiter la masse que l'on maintient en dessous de   1 Oo C.   



   On ajoute ensuite du benzène et on décante. Enfin
 on distille et rectifie la solution benzénique sous vide.



   On obtient ainsi 810 g de 2-phÚnyl-4,   4'-bis- (diéthyl-      amiho)-isovalérianate    d'Úthyle bouillant entre 138
 et 140¯ C/0, 02 mm Hg.



     Exesnple    2
   2-phényl-4,    4'-bis- (diÚthylamino)   isovalerianate de methyle :   
 On opère comme dans l'exemple 1 mais 1'esterfication se fait au moyen de méthanol absolu.



  Le produit obtenu a un point d'ébullition de
 140¯ C/0, 5 mm Hg.



  Exemple 3
 2-phÚnyl-4,4'-bis-(N-pipÚridino)   isovalérianate d'éthyle :   
 On prépare le   1,      3-bis-(N-pipéridino)-2-chloro-    propane (Pt   ébull.    110 - 112¯ C/0, 2 mm Hg) par réaction du 1, 3-bis-(N-pipÚridino)-2-propanol avec le chlorure de thionyle en milieu chloroformique.



  Le produit obtenu réagit ensuite avec le   phényl    acétonitrile comme décrit dans l'exemple 1 pour former le 2-phÚnyl-4,   4'-bis-(N-pipéridino)-isovaléronitrile    (Pt   ébull.    170¯ C/0, 05 mm Hg).



   25 g de ce nitrile sont hydrolyses par chauffage à reflux pendant   24    heures en présence de 200 cm3 d'acide bromhydrique à   47       /o    HBr.



   On évapore à sec et on reprend le résidu par 30 cm3 d'acide sulfurique à 90   10/o      HoSOA    et on estérifie par   l'éthanol    absolu de la même manière que dans l'exemple 1.



   Après   alcalinisation,    extraction par le benzène et distillation, on sépare finalement 18   g de 2-phényl-    4,   4'-bis- (N-pipéridino)-isovalérianate d'ethyle (Pt      ébull.      175"C/0,    5 mm Hg).



  Exemple 4
 2-phÚnyl-4,4'-bis-(N-morpholino)
 isovalÚrianate d'Úthyle :
 Dans un autoclave, on chauffe à   150  C    un mélange d'une mole de 1, 3-dichlorhydrine de glycérine et de cinq moles de morpholine. On obtient le   1,      3-bis- (N-morphoIino)-2-propanol    (Pt   ébull.    145150¯ C/0, 2 mm Hg). Ce produit est chloruré au moyen de chlorure de thionyle en milieu chloroformique. Le 1,   3-bis- (N-morpholino)-2-chloro-propane    se décompose à la distillation. Il a été utilisé à l'état brut pour la réaction avec le dérivé monosodé du   phénylacétonitrile    et la préparation du   2-phényl-    4, 4'-bis-   (N-morpholino)-isovaléronitrile    (Pt Úbull.



  198¯ C/0, 3 mm Hg).



   On chauffe à 185    C    dans un autoclave pendant 8 heures 40 g de ce nitrile, 40 g de potasse caustique et 120 cm3 de méthanol.



   Après refroidissement, on ajoute 100 cm3 d'eau et on concentre jusqu'à ce que le volume soit réduit à 100   cmg    environ le 2-phÚnyl-4, 4'-bis- (N-morpho  lino)-isovalérianate    de potassium se sépare. On décante ce sel et on y ajoute goutte à goutte 50   cm3    d'acide sulfurique à 90 % H2SO4. On estÚrifie ensuite avec de   l'éthanol    absolu comme il est décrit dans l'exemple 1. On obtient finalement 30 g de 2-phÚnyl4, 4'-bis-   (N-morpholino)-isovalérianate    d'éthyle. (Pt   ébull.      2030      C/0,      1    mm   Hg).   



  Exemple   5       2-phenyl-4, 4'-bis- (di-n-propylamino)-   
 isovalÚrianate d'éthyle :
 Selon l'exemple 4, on fait réagir le   phénylacéto-    nitrile et la   1,      3-bis- (di-n-propylamino)-2-chloro-pro-    pane (Pt   ébull.      1250      C/2    mm Hg).



   Le nitrile obtenu (Pt   ébull.    170¯ C/1 mm Hg) est saponifié et estérifie pour former le 2-phÚnyl-4, 4'bis-   (di-n-propylamino)-isovalérianate    d'éthyle (Pt   ébull.    160¯ C/0, 3 mm   Hg).   



  Exemple 6
 Selon la même manière que dans les exemples 1 à 5, on prépare les produits suivants :    2-phényl-4, 4'-bis-(diméthylamino)-isovalérianate    d'éthyle (Pt   ébull.      113-1150 C/0,    02 mm Hg) ;
 2-phÚnyl-4, 4'-bis-   (diisopropylamino)-isovaléria-    nate d'éthyle (Pt   ébull.      1520 C/0,    3 mm Hg) ;
 2-phÚnyl-4, 4'-bis-(di-n-butylamino)-isovalérianate d'éthyle (Pt   ébull.      173-175o C/0,    05 mm Hg) ;
 2-phÚnyl-4,   4'-bis-(diéthylamino)-isovalérianate    de n-butyle (Pt   ébull.    145¯ C/0, 005 mm Hg) ;

  
 2-phÚnyl-4, 4'-bis-(diÚthylamino)-isovalÚrianate de benzyle (Pt   ébull.      1700      C/0,    005 mm Hg) ;
 2-phÚnyl-4,   4'-bis-(diéthylamino)-isovalérianate    de   2-(diéthylamino)-éthyle    (Pt   ébull.      161-163e CJ0,    02 mm Hg) ;
 2-phÚnyl-4, 4'-bis-(diÚthylamino)-isovalÚrianate de   [2-(2-diéthylamino)-éthoxy]-éthyle    (Pt ébull. 190¯ C/ 0, 01 mm Hg).

Claims

REVENDICATION : Procédé de préparation d'esters de l'acide 2-phé nyl-isovalérianique aminé répondant à la formule EMI2.1 dans laquelle R représente un radical alcoyle, aralcoyle, amino alcoyle substitue à l'azote ou aminoalcoxyalcoyle substitué à l'azote ; R'et R"représentent des radicaux aliphatiques ou forment ensemble avec l'atome d'azote adjacent un reste hétérocyclique, caractérisé en ce que l'on fait réagir le dérivé monosodé du phénylacétonitrile de formule NC-CHNa-CH, ; avec un 1, 3-diamino-2-chloro-propane de formule EMI3.1 en ce que l'on hydrolyse ce nitrile pour obtenir l'acide correspondant et en ce que l'on estérifie cet acide.

SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'hydrolyse du nitrile se fait en milieu acide.

2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'hydrolyse du nitrile se fait en milieu alcalin.