BE642084A

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Info

Publication number: BE642084A
Authority: BE

Description


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  Nouveaux dérivé$ de 1,4 3drin wwwwwwowwwwswwwwwwwrwwr w wwwwswr 
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 La présent  invention concerne des dérivé  nouveaux da lu pipératine ripondant à la formule général  , % 10 
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 dUt laquelle ; Ar tµpr4n*nU un radical phényle substitué ou non, A un <ttMt<t d1 hydrogène ou un radical phényle  K un <ttcaw d'hydrogéne ou un radical *éthyles Mlle se rapporte êtalonont aux $*le d'acides minéraux ou organiques de ota <ub<tM)0 < Selon l'invention, on prépare les produite do foraul  (I) en appliquant l'une ou l'autrt des deux méthode.

   ,u1vant"J 

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 1) On   hydrolyse     selon   des   méthodes    connues  le groupe nitrile   d'un*   
1-(2-R-4-Ar-4-A-4-oyanobutyl)-4-Ar-pipérazine   (Il)(     l'acide   carboxylique correspondant obtenu est ensuite soumis à une   estérification   au moyen d'un aloool aliphatique intérieur et l'ester formé est   réduit   selon   des   méthodes   connues   en le dérivé   hydroxyméthylé   correspondant de formule (I), melon les   réactions   
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 2) On hydrolyse selon des méthodes  connu@$   le groupe nitrile d'un 
1-chlore-2-R-4-Ar-4-A-4-cyanobutane (III),

     l'acide     carboxylique   obtenu est soumis à une réduction selon des méthodes connues et l'alcool correspondant formé   .et     condensé   avec une 1-Ar- pipérasine selon   les     réactions     @   
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 Dans les deux séries d'équations qui prioèdrnt, les symboles Ar, A et Il ont la. signification déjà donnés et "L111" reprisent  un radical alkyle inférieur. 



  Les produit. de Ilinvention possèdent une activité* phnrtaaoologique intéressante il# permettent notamment de soigner les   affections   psychiatriques se situant entre les   névroses   et les 
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 psychosons Ils sont nettement plus puissants que les tranquillisants tout en et distinguant des psychôleptiques, les matières premières (il) et (III) utilisée$ pour la préparation des produits de l'invention sont obtenues selon   les   procédés décrit. dans le brevet 630.835. 
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  Exemple 1  t de la l-.ph<!nyl-5.hydï'oxvMntyl JG3G..8'..t'' ' r ,. 
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  On prépare une solution aqueuse d'hydrolyse à partir de 10 ni d'eau et de 80 arl d'aoide sulfurique de densité 1#83* On y ajoute, par portions et tout en agitant, 39t2   de dïohlorhyo drate de l-(4-phényl 4-cyano butyl) 4-phényl-pipéra8ine  On chauffe enauite le mélange à 120*0 pendant 3 heures 
Au mélange chaud, on ajoute ensuite, goutte a goutte, 1 kg d'éthanol absolu en même temps qu'on   chaos@   par distillation 
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 l'eau formée* Lorsque liestéritieutîen est terminée, on refroidit le mélange, on l'alcalinise avec de l'hydroxyde de sodium et on l'extrait avec 250 ml de benzène. On sèche l'extrait benzénique sur du carbonate de potassium. On chasse le benzène par distil- lation et on forme le   diohiorhydrate   par traitement avec une 
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 solution éthanolique d'acide ohlorhydrique.

   Point de fusion du dichlorhydrate de l-(4-phényl-4-oarbéthoxybutyl)-4-rhényl- pipdratinet 197-19900* 

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 On dissout et diehiorhydrate dane de l'eau et on précipite la base libre en ajoutant 50 ml d'hydroxyde de sodium à 40. On extrait au benzène  on sèche et on évapore à #*os puis on dissout le résidu dans 100 ml   d'éther   anhydre, On ajoute cette solution goutte à goutte, tout en   tétant   et en opérant en 
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 atmosphère d'axott, h une ausper4ion de 105 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 125 al d'éther anhydre.

   On chauffe ensuite z reflux pendant 6 heures* Après 44co.pt.ition du complexe par addition successive de 1,5 ml   d'eau,   1,25 ml d'hydroxyde de sodium à 20 % et 4,5 ml d'eau et séparation de la phase éthérée, on sèche cette dernière et on chasse  l'éther   par   évaporation.     On   recristallise le résidu solide dans de   l'éther*   On obtient ainsi 
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 13,5 K de l-(4''phenyl"5''hydroxyp'<ntyl)-4''phenyl-pipeï'ai6ine fondant à 85-8640. 



  Exemple 2. Préparation de la l*(4"t)-nhyltihényl"9"hydrox.vpentyl)  4-o-méthoy.yphén1vl- plpdrft8in . 
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  On hydrolyse 45 B de i-rhloro4woyana4pathyl phényl-butane par chauffage à 110 C pendant 3 heures avec une solution contenant 150 ml d'acide acétique glacial, 90 ni d'acide sulfurique concentré et 90 ml   d'eau.   On   laisse   ensuite refroidir, on verse le mélange de réaction sur de la   glace,   puis 
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 on extrait par de l'éther. Après dvaporatinn du solvant  on distille le résidu sous vide. On obtient ainsi 36 g de 1-chlore" 4-p-môthylphényl-4-oarboxy-butane brut qui di.til1., 150-160'0/ 0,005 mm Hg. On le purifie en le dissolvant dans de l'hydroxyde de sodium 2N, en extrayant à l'éther, en filtrant la phase aqueuse sur du noir d'animal et en aoidifiant aveo de l'acide acétique.

   On obtient ainsi 26 g d'acide fondant à 75-76 C, 
On transforme cet acide en l'alcool correspondant par réduction au moyen d'hydrure de lithium-aluminium en milieu 
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 éthéré comme décrit à lle%omple 1. On obtient ainsi 22 g de 

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 ,ahlaca  p m6thylphënyl phydrcsxypeteue brut qui se décompose 
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 par distillation, 
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 On chauffa à reflux pendant 5 heures les 22 e de   ahlara  p méthylphfny, 5.hydraxy-pentane avec lez d'o- m'thoxyphêny1pipdraI1n., 10,1   de triéthylamine et 125 el de xylène anhydze.

   On sépare par filtration le chlorhydrate de trièthylamine et on extrait le filtrat avec de l'aoid. 
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 chlorhydrique dilués On alcalinise ensuite la solution aqueuse 
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 acide avec de l'hydroxyde de sodium et on l'extrait aveo du benzènes On sèche l'extrait benzénique et on la concentré à .1acite soue vide.

   Le résidu est transformé en du chlorhydrate en milieu Ith4r4 et on le recristallise a partir d'acétone* On obtient ainsi 22 g de dichlorhydrate de l-(4*p  céthyl phânyl5hydxaxypentyl ) 4-o.méthaxyphény,-pipdraz,ra fondant & 186-187000 IIml'u" rf6parti9Q de 7 (A - Phény.l  5-hydf oxy p  f y 1 4*0T ll,'thxVbhinYAl8n9e 
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 Ce composé  et wbtenu soit par la méthode dé 3.' <apl* 1 en partant de l-(4-phnyl''4''cy<mo-butyl)''4<'e-M<thcxyph<t)ayl- p1p'ralint, soit par la méthode de l'exemple 2 en partant du l-<hlcfc''4''phnyl''4"eyanobuttmWt qu< lion transforme #uoo iµi    ment un 1-obloro-4-pb4n11-4-oarboxy-buian. et en 1-ohloto-4- ph<Snyl-5*hydroxy-pentane# ce dernier étant oon4.nl' arao de 1* 1-o..'thoxyph4nyl-pipéraline. 



  Point de fusion du dichlorhydrate (r.ori.tal1i.. , partir d'un mélange alcool-éther). 18000o

Claims

Résumé EMI6.1 le Ddrivée nouveaux de la pipdratine rérondant à la formule général* EMI6.2 dane laquelle Ar représente un radical phényle substitut* ou non A un atome d'hydrogène ou un radical phényle, R un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques 2' Procédé* de préparation de dérivés nouveaux de la pipérasine répondant à la formule générale citée en 1 , caractérisé en ce EMI6.3 qu'on hydrolyse le groupe nitrile d'une 1-(2-R-4-Ar-4-A-4- oyanobutyl)

.4..pip4razinet en ce qu'on gouet ensuite l'acide carboxylique ainsi obtenu à une '8t4r1tiat1on au moyen d'un alcool aliphatique inférieur et en ce qu'on réduit l'ester ainsi formé en le dérivé hydrnxytaéthylé désiré* 3' Procédé de préparation de dérivée nouveaux de la p1pra.in. répondant à la formule générale citée en le# caractériel en otr qu'on hydrolyse la groupe nitrile d'un l-ohloro-2 R-4-Ar 4 À-4w cyanobutane, en ce qu'on soumet l'acide carboxylique ainsi obtenu à une réduction et en ce qu'on condense l'alcool correspondant EMI6.4 ainsi formé avec une 1-Ar*pipdraeine pour obtenir le dérivé hydroxymdthy14 dioirdt 4# En tant que produits nouveaux.

#l<'(4-ph<!nyl''5-hydro<ypentyl)-4-phenyl''piperatiaet m ,(4.pradthylphnyl-hydraxypantyi,jom6thaxypbinyl pipirwtina, - 1phdnyl5hydroxypentyl)..,.0méthaxyphôx"1 pipdrasins,