CH349614A - Procédé de préparation d'un tri-(oxyéthyl)-éther de rutine - Google Patents
Procédé de préparation d'un tri-(oxyéthyl)-éther de rutineInfo
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Description
Procédé de préparation d'un tri-(oxyéthyl)-éther de rutine On sait que la méthylation d'une molécule d'hespéridine par quatre molécules de sulfate diméthylique, en présence de quatre molécules de NaOH ou d'un autre alcali caustique, conduit à l'hespéridineméthyl-chalcone par ouverture en position 1:2 du noyau oxygéné de l'hespéridlne. L'hespéridine-méthyl-chalcone est très soluble dans l'eau et peut être précipitée de sa solution aqueuse par le chlorure de sodium. Cette méthylchalcone donne avec l'acide sulfurique concentré une forte coloration rouge. La rutine, qui possède une double liaison en position 2:3, ne donne pas de chalcone dans les mêmes conditions. On a maintenant trouvé qu'en traitant à chaud une molécule de rutine respectivement par une, deux ou trois molécules d'éthylènechlorhydrine en présence de la quantité correspondante de soude caustique ou d'un autre hydroxyde alcalin, on obtient respectivement un mono, un di et un tri-(oxyéthyl)éther de rutine. Ces trois éthers se différencient par leur solubilité et le point de fusion de leurs aglucones qui fondent respectivement à 2600, 2040 et 205-2060 C. Basée sur cette constatation, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un tri-(oxyéthyl)-éther de rutine. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait agir à chaud trois molécules d'éthylènechlorhydrine sur une molécule de rutine en présence de trois molécules d'un hydroxyde alcalin. La réaction peut avantageusement être exécutée entre 550 et 900 C et, de préférence, entre 55 et 750 C. Le tri-(oxyéthyl)-éther de rutine ainsi obtenu est un composé nouveau; il n'est absolument pas toxique et peut être injecté sans aucun inconvénient. Il présente, au point de vue pharmacologique, tous les caractères des bioflavonoïdes (facteur P) et, en plus, une grande solubilité. I1 est avantageusement utilisable pour le traitement des hémorroïdes et des varices. Sa solution est stérilisable à 1200 C. I1 trouve aussi des applications en diététique. Voici, à titre d'exemple, comment le procédé selon l'invention peut être exécuté en pratique: A 610 g de rutine (1 mole) en suspension dans 2 litres d'eau et sous atmosphère d'azote, on ajoute, sous fort brassage mécanique, une solution de 120 g de soude caustique (3 moles) dans 400 g d'eau. On chauffe à 550 et on introduit en 10 minutes 241,5 g d'éthylènechlorhydrine (3 moles) tout en brassant fortement. Lorsque cette introduction est terminée, on chauffe progressivement à 750 et on maintient cette température pendant 2 heures. Après refroidissement, toujours sous azote, on acidule à pH 5 avec de l'acide chlorhydrique dilué. La solution est placée 24 heures à la glacière, puis filtrée pour en éliminer quelques impuretés. Le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite, le résidu est repris par 3 litres de méthanol qui dissout le tri-(oxyéthyl)-éther de rutine formé et laisse le chlorure de sodium peu soluble. Le tri-(oxyéthyl)-éther de rutine est retiré de sa solution méthanolique, soit par concentration et refroidissement de cette solution, soit par concentration et précipitation par l'éthanol absolu. Dans les deux cas, le tri-(oxyéthyl)-éther de rutine se sépare sous forme de petits cristaux très hygroscopiques contenant de l'alcool de cristallisation. Ces cristaux sont essorés rapidement et lavés avec un peu d'éthanol absolu; on les sèche ensuite dans le vide à 1000 C. On obtient ainsi 680 g de tri-(oxyéthyl)-éther de rutine sous forme d'une poudre jaune clair fondant à 1560 C. Cette poudre est très soluble dans l'eau, le méthanol, la glycérine, le propylèneglycol; elle est peu soluble dans l'méthanol à chaud, et presque insoluble à froid. Elle cristallise de l'méthanol en petits cristaux jaunes très hygroscopiques contenant de 1'méthanol. Le tri-(oxyéthyl)-éther de rutine est insoluble dans l'éther, le benzène, le chloroforme.
Claims (1)
- REVENDICATION : Procédé de préparation d'un tri-(oxyéthyl)-éther de rutine, caractérisé en ce que l'on fait agir, à chaud, trois molécules d'éthylènechlorhydrine sur une molécule de rutine en présence de trois molé- cules d'un hydroxyde alcalin.SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on extrait le tri-(oxyéthyl)-éther de rutine formé du mélange réactionnel à l'aide de méthanol, et sépare ledit éther de sa solution méthanolique sous forme d'un produit cristallisé contenant de l'alcool de cristallisation, soit par concentration et refroidissement de cette solution, soit par précipitation par l'éthanol.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'hydroxyde alcalin est la soude caustique.
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