CH364783A - Procédé de préparation de nouveaux isothiazoles - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux isothiazolesInfo
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Description
Procédé de préparation de nouveaux isothiazoles La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux isothiazoles de formule: EMI1.1 dans laquelle R représente un radical alcoyle inférieur, par exemple un radical méthyle, ou un radical aryle ou aralcoyle et Rt représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, aryle ou aralcoyle. Par radical alcoyle inférieur il faut entendre un radical alcoyle ne contenant pas plus de 4 atomes de carbone. Le procédé est caractérisé en ce que l'on cyclise une p-iminothioamide de formule: EMI1.2 dans laquelle R et Rt ont les significations données ci-dessus par traitement avec un agent d'oxydation. Ces thioamides peuvent exister sous forme tautomère et la réaction peut être schématisée comme suit: EMI1.3 L'agent d'oxydation utilisé pour réaliser la cyclisation desdites 8-iminothioamides peut être l'eau oxygénée, la chloramine, la chloramine T ou un persel comme le persulfate d'ammonium ou de potassium. Les nouveaux amino-isothiazoles peuvent être soumis à un certain nombre de réactions connues pour conduire à des produits tels que les amides d'acides carboxyliques ou sulfoniques, par transformation par exempie du groupement amino-5 par des méthodes connues d'acylation. En particulier, on peut les transformer de façon connue en des composés portant en position 5 un radical p-aminobenzènesulfamido qui présentent un intérêt au point de vue thérapeutique. Le procédé de la présente invention est illustré par les exemples suivants Exemple I Une solution glacée de 9,2 g d'hydroxyde de sodium dans 44 cm3 d'eau et 51 g de glace est traitée par du chlore jusqu'à ce que l'augmentation de poids atteigne 7,15 g. Cette solution est agitée avec une solution glacée d'ammoniaque aqueuse (10, 6 cm3, d=0,88) dans 147 cm3 d'eau et 147g de glace. A la solution de chloramine ainsi formée on ajoute 11,6 g de 8-iminothio-n-butyramide en poudre, on agite le mélange pendant 2 heures et laisse reposer une nuit. La solution filtrée est extraite à l'éther et les extraits secs traités avec du gaz chlorhydrique sec. Le chlorhydrate qui précipite (Il g) est dissous dans l'eau et la solution alcalinisée avec de l'hydroxyde de sodium puis extraite à l'éther. Par évaporation des extraits secs on obtient 6,8 g d'amino-5 méthyl-3 isothiazole sous forme d'une huile jaune qui cristallise par repos. Le chlorhydrate, purifié dans l'éthanol et l'éther, donne des aiguilles blanches qui se décomposent aux environs de 2400. Exemple 2 On agite 2,3 g de ss-iminothiobutyramide pendant 4 heures avec une solution de 5,6 g de chloramine T trihydratée et 0,8 g d'hydroxyde de sodium dans 100 cm3 d'eau. On extrait la solution limpide à l'éther et on traite les extraits secs avec du gaz chlorhydrique sec. 2,4 g de chlorhydrate d'amino-5 méthyl-3 isothiazole brut précipitent sous forme d'un solide jaune que l'on transforme en la base. Son dérivé benzoylé fond à 222-2230. Exemple 3 Une solution de 136 g d'hydroxyde de sodium dans 7 litres d'eau est agitée mécaniquement et refroidie à 120 par addition de glace (environ 500 g). On ajoute 460 g de persulfate de potassium pulvérulent et on agite la suspension pendant 10 minutes. On ajoute 197 g de p-irninothiobutyramide en poudre par fractions, pendant 20 minutes, en même temps qu'une quantité de glace suffisante pour maintenir la température du mélange entre 12 et 180 (environ 2 kg). On obtient une solution limpide rouge après environ 30 minutes. On agite la solution pendant encore 6 heures et on la laisse reposer pendant une nuit. On filtre la petite quantité d'impuretés formée et on extrait en continu la solution avec un litre d'éther pendant 24 heures. On sèche l'extrait sur sulfate de sodium, le refroidit sur glace et le traite par du gaz chlorhydrique sec. Le chlorhydrate d'amine qui précipite est recueilli immédiatement, lavé avec de l'éther sec et séché au dessiccateur. On dissout une partie de chlorhydrate d'amine dans 10 parties d'eau et on filtre la solution. On ajoute un volume d'une solution d'hydroxyde de sodium à 500 g/l et on extrait en continu la solution avec de l'éther pendant une nuit. L'extrait est séché sur sulfate de sodium, évaporé, et le résidu distillé sous vide; on obtient ainsi l'amino-5 méthyl-3 isothiazole sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 52-530, bouillant à 90-920 sous 0,1 mm. A une solution glacée de 7 cm8 d'eau oxygénée à 300 g/l (0,06 mol.) dans 10 cm3 d'acide chlorhydrique 2N (0,02 mol.) on ajoute lentement en agitant 2, 32 g de ss-iminothiobutyramide en poudre (0,02 mol.). Pendant l'addition, la température est maintenue en dessous de 400. On filtre la solution et on alcalinise le filtrat avec de l'hydroxyde de sodium, puis on l'extrait à l'éther. Les extraits éthérés sont lavés avec une solution de sulfate ferreux, séchés sur sulfate de magnésium et saturés avec du gaz chlorhydrique sec. Les 0,44 g de chlorhydrate d'amino-5 méthyl-3 isothiazole qui précipitent (point de fusion supérieur à 2000) sont dissous dans 20 cm3 d'eau et la solution filtrée est alcalinisée avec de l'hydroxyde de sodium aqueux à 50 % puis extraite avec 7 fois 25 cm3 d'éther. Les extraits combinés sont séchés sur sulfate de magnésium, évaporés, et on obtient 0,35 g d'amino-5 méthyl-3 isothiazole sous forme d'une huile.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux isothiazoles de formule: EMI2.1 dans laquelle R représente un radical alcoyle inférieur, aryle ou aralcoyle et Rl représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, aryle ou aralcoyle, caractérisé en ce que l'on cyclise une p-iminothioamide de formule: EMI2.2 dans laquelle R et Rt ont les significations ci-dessus par traitement avec un agent d'oxydation.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent d'oxydation est l'eau oxygénée.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent d'oxydation est la chloramine.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent d'oxydation est un persel.
Applications Claiming Priority (2)
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