CH313556A - Procédé de préparation de nouvelles aminoalcoyl-10-phénothiazines - Google Patents
Procédé de préparation de nouvelles aminoalcoyl-10-phénothiazinesInfo
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Description
Procédé de préparation de nouvelles aminoalcoyl-10-phénothiazines La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles amines dérivées de la phénothiazine, les aminoalcoyl- 10-phénothiazines dans lesquelles le substi tuant aminoalcoyle est de la forme C,aH2nNH2, où n est un nombre entier égal à 2 ou 3.
Ces nouvelles aminoalcoyl-10-phénothiazines peu vent en particulier répondre à la formule gé nérale
EMI0001.0009
dans laquelle X représente un atome d'hy drogène, un atome d'halogène ou un reste alcoyle inférieur situé plus particulièrement en position 1 ou 3 du noyau de la phénothiazine (numérotation Beilstein).
Le procédé selon l'invention est caracté risé en ce qu'on réduit la cyanoalcoyl-10-phé- nothiazine correspondant à l'amine à obtenir.
La réduction peut être effectuée par exem ple au moyen d'hydrure de lithium-aluminium ou par hydrogénation catalytique, par exemple en présence de nickel Raney.
Ces aminoalcoyl-10-phénothiazines consti tuent des produits intermédiaires importants pour la préparation de corps doués d'actions pharmacodynamiques intéressantes.
Les exemples suivants montrent -comment le procédé selon l'invention peut être mis en pratique.
Les points de fusion indiqués ont été dé terminés au banc Kofler.
<I>Exemple 1</I> On hydrogène 5 g de (cyan-2'-éthyl)-10- phénothiazine préparée selon Smith, J. Org. Chem. 15, 1129 (1950) en ajoutant peu à peu ce produit, en une demi-heure, à une solution de<B>0,8</B> g d'hydrure de lithium-aluminium dans 90 cm3 d'éther anhydre, en opérant sous azote. On laisse une nuit puis on traite avec 25 cm3 d'eau et 10 cm3 de soude d=1,33. On filtre sur terre décolorante et on extrait à l'éther.
Par distillation de l'éther, on obtient 5 g de base ; par mélange de cette base avec une solution de 2,7 g d'acide maléique dans 40 cm3 d'acétate d'éthyle à 400, on peut obte nir le maléate acide d' (amino-3'-propyl)-10- phénothiazine qui, recristallisé dans un mé lange alcool-acétate d'éthyle, fond à 183-184.
<I>Exemple 2</I> On prépare la chloro-3-(cyan-2'-éthyl)-10- phénothiazine (P.F. 178-179o) à partir de la chloro-3-phénothiazine et du nitrile acrylique par analogie avec la méthode décrite par Smith, loc. cit.
On hydrogène la chloro-3-(cyan-2'-éthyl)- 10-phénothiazine par l'hydrure de lithium-alu- minium comme dans l'exemple 1.
Le maléate acide de la chloro-3-(amino- 3'-propyl)-10-phénothiazine fond à 191-192o. <I>Exemple 3</I> On prépare la méthyl-3-(cyan-2'-éthyl)-10- phénothiazine (P.F. 180-1820) à partir de la méthyl-3-phénothiazine, comme dans l'exem ple 2.
On hydrogène en autoclave sous 25 kg de pression à 60-650, pendant 2 heures, 4 g de méthyl-3-(cyan-2'-éthyl)-10-phénothiazine dans 60 cm3 d'alcool méthylique, avec 25 g de gaz ammoniac en présence de 4 g de nickel de Raney.
Après filtration, lavage avec 100 cm3 d'al cool méthylique et concentration, on obtient 5 g de base brute.
Si l'on dissout la base à 70o dans 30 cm3 d'une solution normale d'acide chlorhydrique, on obtient, par refroidissement, le chlorhy- drate de méthyl-3-(amino-3'-propyl)-10-phé- nothiazine qui, recristallisé dans un mélange alcool-éther, fond à 228-230.
Le maléate acide de méthyl-3-(amino-3'- propyl)-10-phénothiazine fond à 183-184o.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de nouvelles ammoalcoyl-10-phénothiazines dans lesquelles le substituant aminoalcoyle est de la -forme C,,H,,z-NH2, où<I>n</I> est égal à 2 ou 3, caracté risé en ce que l'on réduit la cyanoalcoyl-10- phénothiazine correspondant à l'amine à ob tenir. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé @ selon la revendication, carac térisé en ce que le noyau de la phénothiazine comporte un substituant en position 1 ou 3. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le dit substituant est un atome d'halogène. 3.Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le dit substituant est constitué par un radical alcoyle inférieur.. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que la réduction est effectuée par hydrogénation catalytique. 5. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que la réduction est effectuée au moyen d'hydrure de lithium-aluminium.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR313556X | 1952-05-30 |
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| CH313556D CH313556A (fr) | 1952-05-30 | 1953-05-21 | Procédé de préparation de nouvelles aminoalcoyl-10-phénothiazines |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| CH (1) | CH313556A (fr) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1051858B (de) * | 1957-04-27 | 1959-03-05 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des Phenthiazins |
| DE1087605B (de) * | 1958-03-29 | 1960-08-25 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten |
| DE1090666B (de) * | 1958-03-29 | 1960-10-13 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten |
-
1953
- 1953-05-21 CH CH313556D patent/CH313556A/fr unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1051858B (de) * | 1957-04-27 | 1959-03-05 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des Phenthiazins |
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