CH364789A - Verfahren zur Herstellung von 7-(ss-Hydroxy-n-propyl)-theophyllin - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     7-(ss-Hydroxy-n-propyl)-theophyllin       Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein  neues     vorteilhaftes    Verfahren zur Herstellung von       7-(ss-Hydroxy,        n-propyl)-theophyllin,    welches dadurch  gekennzeichnet ist, dass man     Propylenoxyd    mit       Theophyllin        umsetzt.     



  Vorzugsweise wird so vorgegangen, dass man       Propylenoxyd    mit einer annähernd äquivalenten  Menge     Theophyllin,    zweckmässig in Abwesenheit  eines besonderen Lösungsmittels, insbesondere in  völliger Abwesenheit von Wasser, selbst von Kristall  wasser des     Theophyllins,    umsetzt und während der  Umsetzung für     Durchmischung    der Reaktionskompo  nenten sorgt.  



  Es hat sich gezeigt, dass die Wirtschaftlichkeit  des     Verfahrens    an die     Einhaltung    der genannten Be  dingungen geknüpft ist.  



  Das gute Gelingen des     Verfahrens    ist über  raschend. Es musste damit gerechnet werden,     dass     beim Umsatz von     Propylenoxyd    mit     Theophyllin    ein  Gemisch des gewünschten     7-(ss-Hydroxy-n-propyl)-          theophyllins    und des unerwünschten     7-(ss-Hydroxy-          i-propyl)-theophyllins    gebildet wird.  



  Überraschend wurde nun gefunden, dass bei Ein  haltung der genannten Bedingungen     7-(ss-Hydroxy-          n-propyl)-theophyllin    mit einer     Reinausbeute    von       mehr        als        80%        erhalten        wird,        während        sich        nur        etwa          5%        7-(ss-Hydroxy-isopropyl)

  -theophyllin        bildet        und     sich überdies einfach quantitativ abtrennen     l'ässt.     



  Die Einfachheit des Verfahrens, das Vermeiden  eines grösseren     Propylenoxydüberschusses    und der  Wegfall eines besonderen     Lösungsmittels    verleihen  dem Verfahren eine überlegene Wirtschaftlichkeit  gegenüber den     vorbekannten        Herstellverfahren,    ge  mäss welchen     Theophyllin    mit einem     1-Halogen-          propanol-2    in     alkalischer    Lösung umgesetzt wird.  



  Da das Verfahrensprodukt ausserordentlich leicht  wasserlöslich ist und in Gegenwart selbst von sehr    wenig Wasser - beispielsweise vom     Kristallwasser     des     Theophyllins    herrührend - nur sehr unvollstän  dig     kristallisiert,    ist das     erfindungsgemässe    Verfahren,  falls es in Abwesenheit von Wasser durchgeführt  wird, gegenüber den     vorbekannten    nassen Verfahren  schon     allein    in diesem Punkt entscheidend im Vor  teil.  



  7 -     (ss    -     Hydroxy    -     propyl)    -     theophyllin    findet     als          Arzneimittel,    insbesondere als Therapeutikum zur  Beeinflussung der Gefäss- und Ausscheidungsorgane,  Verwendung.  



  <I>Beispiel</I>  36 Gewichtsteile wasserfreies     Theophyllin    und       13,9        Gewichtsteile        Propylenoxyd        (20%        Überschüss     gegenüber der     Theorie)    werden im     Autoklaven    wäh  rend 4-12 Stunden unter     Rühren    auf 135      erhitzt.     Bei Einsetzen der     exothermen    Reaktion steigt die  Temperatur des Reaktionsgutes kurzzeitig bis auf  175 . Die zunächst     flüssige    Reaktionsmasse kristal  lisiert rasch.

   Sie wird nach kurzem Trocknen aus  etwa<B>100</B>     Volumteilen        Athanol        umkristallisiert,    wobei       40,5        Gewichtsteile    -     das        sind        85%        der        Theorie      reines     7-(ss-Hydroxy-n-propyl)-theophyllin    erhalten  werden.  



       Schmelzpunkt:    132-133 .  



  In der Mutterlauge finden sich unter anderem  etwa     511/o    der Theorie an     7-(ss-Hydroxy-isopropyl)-          theophyllin.    Dieses lässt sich durch Einengen und       Umkristallisieren    aus     i-Propanol    in reiner Form vom       Schmelzpunkt    205-206  erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 7-(ss-Hydroxy-n- propyl)-theophyllin, dadurch gekennzeichnet, dass man Propylenoxyd mit Theophyllin umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man Propylenoxyd mit einer an nähernd äquivalenten Menge Theophyllin in Ab wesenheit eines Lösungsmittels umsetzt und während der Umsetzung die Reaktionskomponenten mischt. 2.

   Verfahren gemäss Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in völliger Abwesenheit von Wasser durchführt und kristallwasserfreies Theophyllin ver wendet.