CH372290A - Procédé pour la préparation d'un aldéhyde substitué - Google Patents

Description

  



  Procédé pour la préparation d'un aldéhyde substitué
 Dans le brevet principal la titulaire a décrit une nouvelle voie d'accès au   lp-carboxyméthyl-2p-mé-      thoxycarbonyl-3a-méthoxy-4p-acétoxy-6p-formyl-    cyclohexane, formule I, terme intermédiaire de la synthèse de la réserpine, consistant à passer par l'ozonide de l'ester méthylique de l'acide   3p-acétoxy-      2a-methoxy-7-oxo-1,    2,3,4,4aa, 7,8,8aa-octahydro  naphtalène-lp-carboxylique, formule II,    et à transformer l'ozonide par ouverture et dégradation d'un atome de carbone en aldéhyde de formule   I.    En effectuant cette ouverture et dégradation par l'action de   l'eau    à la température ordinaire,

   le rendement en composé de formule 1 est de l'ordre de 60 %.
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   Or, il a été trouvé maintenant qu'on peut porter le rendement de cette opération à 78-80 % en effectuant la décomposition et la dégradation de l'ozonide par 1'eau à très basse température, inférieure à -15 C, et en opérant au cours de cette décompo  sition    ainsi qu'au cours des opérations ultérieures en présence d'un antioxygène phénolique.



   Le présent brevet a donc pour objet un procédé de préparation   du lp-carboxyméthyl-2p-méthoxycar-       bonyl-3a-méthoxy-4acétoxy-6p-fonnyl-cyclohexane,    racémique ou optiquement actif, consistant à faire réagir l'ozone sur une solution dans un solvant organique de l'ester méthylique de l'acide   3p-acétoxy-2a-      méthoxy-7-oxo-1,    2,3,4,4aa, 7,8,8aa-octahydronaphta  lènblss-carboxylique racénuque,    dextrogyre ou lévogyre, et à transformer l'ozonide obtenu, par l'action de 1'eau en   lp-carboxyméthyl-2p-méthoxycarbonyl-      3a-méthoxy-4p-acétoxy-6p-formyl, cyclohexane    cor  respondant,

      et caractérisé en ce que la transformation de l'ozonide est effectuée à une température inférieure à-150 C en présence d'un antioxygène   phéno-    lique avec remontée progressive de la température.



   La décomposition de l'ozonide est convenablement effectuée à une température comprise entre   ¯15 C et-300C,    de préférence aux environs de   ¯200    C. A titre d'antioxygène phénolique, on utilise de préférence l'hydroquinone. 



   L'exemple suivant illustre l'invention. On peut changer de solvant au cours de l'ozonisation et employer par exemple le cyclohexane ou des solvants chlores à la place de l'acétate d'éthyle, employer des quantités   d'antioxygène    supérieures à celles indiquées, ou d'autres dérivés phénoliques antioxygènes à la place de l'hydroquinone.



   Exemple
 On dissout 250 g d'ester méthylique de l'acide 3p-acétoxy-2a-méthoxy-7-oxo-1, 2,3,4,4aa, 7,8,8aa  octahydronaphtalène-lp-carboxylique    dans 5 litres d'acétate d'éthyle sous agitation et sans interrompre celle-ci, on   refroidit à-20     C et fait passer un courant d'oxygène ozonisé renfermant 2 % d'ozone environ à un débit de   2,    6 litres par minute pendant huit à neuf heures jusqu'à ce que la solution ait verdi ; on chasse alors, tout en maintenant   à-209    C, l'excès d'ozone par barbotage d'azote et on détruit les dernières traces en ajoutant une solution refroidie à   -200    C de 5 g de produit de départ dans 25 cm3 d'acétate d'éthyle.

   Tout en maintenant l'agitation et le courant d'azote, on ajoute alors, petit à petit, au cours   d'une      Va    heure, 2,5 litres d'eau refroidie à   +20    C contenant 2,5 g d'hydroquinone sans que la température intérieure ne dépasse-15 C et en la maintenant de préférence   vers-200    C par une puis  sante réfrigération extérieure.    La bouillie obtenue est réchauffée lentement à l'aide d'un bain d'eau extérieur en la laissant monter, en   1/4    d'heure, à 00 C, puis en   1/2    heure, à   5O    C et, finalement, on porte au cours d'une nouvelle   1/2    heure,

   la température du mélange   à +30-+350 C en    restant constamment sous courant d'azote et sous bonne agitation. Pour faire passer le composé de formule I en phase aqueuse, on le transforme en sel de sodium en ajoutant assez rapidement 175 g de bicarbonate de sodium après avoir refroidi   à +5     C et décante la phase aqueuse maintenue en   dessous de 10 C. L'acé-    tate d'éthyle est lavé avec une solution saturée de   bicarbonate de soude refroidie à +5    C, jusqu'à ce que les eaux de lavage bicarbonatées restent alcalines.

   On réunit les eaux de lavage bicarbonatées à la phase aqueuse provenant de la première décantation et extrait au chlorure de méthylène, puis on acidifie à   pH    1 par addition d'acide chlorhydrique tout en maintenant la température en dessous de 5   C.    On extrait alors le composé de formule I par le chlorure de méthylène à plusieurs reprises en saturant la solution aqueuse de chlorure de sodium. Les extraits au chlorure de méthylène réunis sont lavés avec une solution saturée de chlorure de sodium puis sèches sur sulfate de magnésium. On filtre, ajoute 0,2g d'hydroquinone et évapore à sec sous vide.

   Après séchage, on obtient 224 g d'aldéhyde de formule I cherché, soit un rendement de 83 %, qui, par   empatage    à l'éther   isopropylique,    essorage et séchage, fournit 215 g de produit pur de formule   I,    F.   140-145 -159-160  C, [a] D =-f-42, 50      (c = 1    %, pyridine), (dans   l'éthanol,    le produit est lévogyre), identique au produit décrit dans le brevet principal (demande   N,, 52130).   



     Analyse : Cl4H2008    = 316,30
 Calculé   : C 53, 16 %    H 6,37 % O 40, 47 %
 Trouvé   : C 53, 1    % H 6,5 %   O 40,    7 %
 En appliquant le   mme    procédé à l'ester racémique de formule   II,    on obtint, avec des rendements identiques, l'aldéhyde racémique de formule I décrit dans le brevet principal.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du lp-carboxyméthyl-2p- méthoxycarbonyl-3a-méthoxy-4p-acétoxy-6p-formyl- cyclohexane, racémique ou optiquement actif, consistant à faire réagir l'ozone sur une solution dans un solvant organique de l'ester méthylique de l'acide 3 -acetoxy-2a-méthoxy-7-oxo-1, 2,3,4,4aa, 7,8,8aa octahydronaphtalène-lss-carboxylique racémique, dextrogyre ou lévogyre, et à transformer l'ozonide obtenu, par l'action de 1'eau, en Ip-carboxyméthyl- 2-méthoxycarbonyï-3a-méthoxy-4p-acetoxy-6p- formyl-cyclohexane correspondant,

   caractérisé en ce que la transformation de l'ozonide est effectuée à une température inférieure à-15 C en présence d'un antioxygène phénolique avec remontée progressive de la température.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'ozonisation est effectuée à des températures comprises entre-15 et-300 C.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le solvant organique employé pour l'ozoni- sation est l'acétate d'éthyle ou de méthyle, le cyclohexane, le chlorure de méthylène ou le chloroforme.

   3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la solution de l'ozonide est débarrassée de l'excès d'ozone par entrainement à l'azote suivie de l'addition d'une quantité minime d'ester méthyli- que de l'acide 3p-acétoxy-2a-méthoxy-7-oxo-1, 2,3,4, 4aa, 7,8,8aa-octahydronaphtalène-1 ss-carboxylique.

   4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'antioxygène employé est l'hydroquinone.

   5. Procédé suivant la revendication et la sousrevendication 4, caractérisé en ce que la proportion d'antioxygène employée est comprise entre 2 pour mille et 2 %.

   6. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la décomposition de l'ozonide est effectuée à une température comprise entre-15 et-300C, de préférence aux environs de-200 C.

   7. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on augmente progressivement la température à 00 C, puis vers 30-350 C, au cours de l'ozo- nisation.

   8. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on purifie l'acide aldéhyde obtenu par transformation en sel de soude d'où on le libère à nouveau.

   9. Procédé suivant la revendication et la sousrevendication 8, caractérisé en ce que les traitements pour l'isolement et la purification de l'acide aldéhyde sont également effectues en présence d'antioxygène.