CH286275A - Procédé de préparation de précalciférol. - Google Patents

Procédé de préparation de précalciférol.

Info

Publication number
CH286275A
CH286275A CH286275DA CH286275A CH 286275 A CH286275 A CH 286275A CH 286275D A CH286275D A CH 286275DA CH 286275 A CH286275 A CH 286275A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
precalciferol
ester
ergosterol
separated
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Francais Usines C Laboratoires
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of CH286275A publication Critical patent/CH286275A/fr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14The ring being saturated
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/24All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description


  <B>Procédé de préparation de</B>     précalciférol.       Il a été     annoncé    dans deux publications  récentes (C. R.     Acad.   <B>Se.,</B> 1948, t. 226, p.1287;  Bull. Soc.     Chim.,    1948, t. 15, p. 1115), que la  teneur en vitamine D2 de solutions fraîches  d'ergostérol irradié augmentait en fonction du  temps, même en l'absence de lumière. Ce fait  n'avait pas encore été signalé. On admettait,  au contraire, que la formation de la vitamine  D2 était purement liée à l'apport d'énergie  lumineuse.

   Ce résultat a     suggéré    l'existence  d'une nouvelle substance génératrice du     calci-          férol    et qui pourrait donner naissance au  calciférol par     une    transformation exigeant un  faible apport d'énergie et ne faisant pas  intervenir la lumière à titre obligatoire, con  trairement aux données classiques.  



  L'objet de la présente invention est un  procédé de préparation, à partir d'ergostérol,  de cette nouvelle substance qui vient d'être  isolée et à laquelle la titulaire donne le nom  de     précalciférol.    Son utilisation est prévue  comme corps générateur pour la préparation  industrielle de la vitamine D2, de même que  pour l'application à la thérapeutique humaine  ou à l'art vétérinaire.  



  Le procédé suivant la présente invention  est caractérisé en ce qu'on prépare, à l'aide  de l'étincelle de magnésium, la résine d'irra  diation de l'ergostérol, on sépare l'excès  d'ergostérol, on estérifie la résine, en évitant  avec soin de dépasser la température de 25  C  pendant toute la préparation, on sépare alors  par chromatographie la fraction la moins  fortement adsorbée, on cristallise cette frac-         tion    à l'aide d'un solvant, on sépare l'ester de       précalciférol    par une nouvelle cristallisation  à l'aide d'un solvant, puis on saponifie cet  ester par un alcali, de préférence à une tem  pérature ne     dépassant    pas 15  C.  



  Pour estérifier la     résine    d'ergostérol, on ,  peut utiliser le chlorure de     3,5-dinitroben-          zoyle.    On obtient alors le     3,5-dinitrobenzoate     de     précalciférol,        C35H4606N2    qui, ainsi que  le montrent l'analyse centésimale et la     cryos-          copie,    est un isomère du     3,5-dinitrobenzoate    de .  calciférol.  



  Analyse du     3,5-dlinitrobenzoate    de     pré-          calciférol:     
EMI0001.0025     
  
    Calculé <SEP> C <SEP>  /o <SEP> 71,2 <SEP> H <SEP>  /o <SEP> 7,85 <SEP> N <SEP>  /o <SEP> 4,7 <SEP> M <SEP> 590
<tb>  70,9 <SEP> 7,8 <SEP> 4,7 <SEP> 580       La cristallisation de la. fraction séparée  par chromatographie est effectuée de préfé  rence à l'aide de     ligrdïne.    Pour séparer  l'ester de     précalciférol    par la deuxième cris  tallisation, on peut utiliser la     méthyl-éthyl-          cétone    ou l'alcool ou un mélange des deux.  



  Le     dinitrobenzoate    de la nouvelle subs  tance se distingue sans équivoque du     dinitro-          benzoate    de calciférol étudié par     Windaus;     de même cette nouvelle substance ne peut,  être confondue avec aucun des dérivés déjà  décrits dans la genèse photochimique du     cal-          ciférol.    Le tableau ci-après donne quelques  constantes physiques publiées dans la litté  rature ou déterminées par la titulaire,     pour,

       permettre une comparaison avec celles du       dinitrobenzoate    de     précalciférol.       
EMI0002.0001     
  
    <B>Ergostérol <SEP> Lumistérol <SEP> Tachystéroi <SEP> Précalciférol <SEP> Calciférol <SEP> SuprastérolI <SEP> Suprastérolu</B>
<tb>  - <SEP> I <SEP> <B>(dinitrobenzoate)</B> <SEP> I <SEP> <B>(dinitrobenzoate), <SEP> (subst.

   <SEP> amorphe)</B> <SEP> I <SEP> <B>(dinitrobenzoate)</B> <SEP> ! <SEP> <B>(dinitrobenzoate)</B> <SEP> I <SEP> <B>(dinitrobenzoate)' <SEP> (dinitrobenzoate)</B>
<tb>  F'(inet.) <SEP> 203  <SEP> 140-141  <SEP> - <SEP> 103-104  <SEP> 158-159  <SEP> 154  <SEP> 180-181 
<tb>  i
<tb>  -I-30  <SEP> (C@@a)
<tb>  (a) <SEP> n <SEP> -70  <SEP> 57  <SEP> (C,Ho) <SEP>   <SEP>  
<tb>  -50 (CHCl3) <SEP> -f- <SEP> 24  <SEP> (CaHa)
<tb>  (CHCI$) <SEP> -I--88  <SEP> (CHCIg) <SEP> + <SEP> 32<B>plus)</B> <SEP> -11(CHCIaI
<tb>  (essence) <SEP> +, <SEP> 45  <SEP> -I       Le     dinitrobenzoate    de     précalciférol    cristal  lise en fines aiguilles jaune très pâle, tandis  que le     dinitrobenzoate    de- calciférol est en  cristaux massifs jaune vif.

       Jusqu'ici    le meil  leur solvant quia permis de les séparer a été  la     méthyl-éthyl-cétone.     



  La     saponification    alcaline à<B>10-15"</B> C du       dinitrobenzoate    conduit au     précalciférol    à  l'état amorphe. Le pouvoir rotatoire spéci  fique de cette substance pour la raie D est  voisin de     -f-43     C (c=l     1/o    dans le benzène),       tandis    qu'il est de     -I-85     C pour le calciférol.  



  Soumis à l'action de chlorures ou d'anhy  drides d'acides, le     précalciférol    fournit des  esters dont le plus intéressant paraît être le       dinitrobenzoate    déjà cité. Le     précalciférol    ne  précipite pas par la     digitonine.     



  Cette nouvelle substance, obtenue par  saponification de son     dinitrobenzoate,    offre  une évolution de son pouvoir rotatoire sous       l'influence    du chauffage dans un solvant. Elle  donne ainsi     naissance    à la vitamine<B>D2</B> Ou       calciférol    sans     nécessiter    l'apport d'énergie       lumineuse.     



  L'exemple suivant montre comment on  peut réaliser l'invention.    <I>Exemple:</I>  55 g d'ergostérol dissous dans 4000     em3     d'éther sulfurique sont irradiés pendant  2 heures     sous    atmosphère d'azote à une tem  pérature de 25  C par l'a lumière de l'étin  celle au magnésium. Après distillation de  l'éther sous vide à 10-15  C, on élimine       l'ergostérol        non        transformé        (65        %        de        la     quantité mise en jeu) par reprise au métha  nol dans lequel il est très peu soluble.

   Après  évaporation du méthanol sous vide à 25  C,  l'huile résiduelle est débarrassée des der  nières traces de méthanol par plusieurs    reprises au benzène. La résine obtenue (19 g)  est estérifiée en 1 heure à 15  C en solution       benzénique    par du chlorure de     3,5-dinitro-          benzoyle    en présence de     pyhidine.    Après la  vages de la solution benzénique avec     -une        solu-          tion        de        bicarbonate        de        sodium    à     10        %,    à  l'eau,

   puis à l'acide chlorhydrique dilué, on  chasse le benzène     sous    pression réduite 'a  10-15  C. Le     dinitrobenzoate    brut.     huileux     obtenu (30 g) est     dissous    dans un mélange de  40     cms    de benzène et 400 cm?, d'éther de pé  trole. On sépare par filtration un peu de pro  duit insoluble, puis on chromatographie sur  une colonne de 300 g d'alumine neutre.

   On       dévéloppe    le chromatogramme par lavage       avec        de        l'éther        de        pétrole    à     10        %        de        benzène     jusqu'à ce que la coloration jaune atteigne  le bas de la colonne.

   La moitié inférieure de       la        colonne     après séparation de la  moitié     supérieure,        est    lavée à l'éther, ce qui  provoque     l'éhition    de 13 g de     dinitrobenzoate     de     précalciférol    brut qui cristallise par  reprise par un peu d'éther de pétrole.

   Après       recristallisation    par dissolution à 20  C dans  3 volumes de     méthyl-éthyl-cétone    et addition  de 5 volumes d'alcool absolu, on obtient. 10 g  de     dinitrobenzoate    de     précalciférol    pur, en  fines     aiguilles        jaune    pâle, F.     103-104     C.  



       Le        rendement        est        donc        d'environ        50        %        en     poids par rapport à la résine     débarrassée     d'ergostérol et non     estérifiée.     



  On obtient le     précalciférol    à partir de  son     dinitrobenzoate    par saponification alca  line, selon les méthodes usuelles. de préfé  rence en ayant soin de maintenir la tempéra  ture au-dessous de 15  C.

Claims (1)

  1. REVENDICATION: Procédé de préparation de précalciférol à partir d'ergostérol, caractérisé en ce qu'on prépare, à l'aide de l'étincelle de magnésium. la résine d'irradiation de l'ergostérol, on sépare l'excès d'ergostérol, on estérifie la ré sine, en évitant avec soin de dépasser la tem pérature de 25 C pendant. toute la prépara tion, on sépare alors par chromatographie la fraction la moins fortement adsorbée, on cris tallise cette fraction à l'aide d'un solvant, on sépare l'ester de précalciférol par -une nou velle cristallisation à l'aide d'un solvant, puis on saponifie cet ester par un alcali.
    Le précalciférol est obtenu à l'état. amorphe. Il constitue un composé instable qui présente un pouvoir rotatoire spécifique de (a)n=+43 C (c=1 % dans le benzène). Son 3,5-dinitrobenzoate est un composé stable qui se présente sous forme d'aiguilles jaune pâle tondant. à 103-104 C. <B>SOUS-REVENDICATIONS -</B> 1.
    Procédé suivant la. revendication, carac térisé en ce qu'on estérifie la résine au moyen de chlorure de 3,5-dinitrobenzoyle. 2. Procédé suivant la revendication, carac térisé en .ce qu'on utilise de la ligrdïne pour cristalliser ladite fraction séparée par chro matographie. 3. Procédé suivant. la revendication, carac térisé en ce que la séparation de l'ester de précalciférol est effectuée par cristallisation à l'aide d'un mélange de méthyl-éthyl-cétone et d'alcool. 4.
    Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la. saponification de l'ester de précalciférol est. effectuée à une température ne dépassant pas 15 C.
CH286275D 1949-01-21 1949-09-13 Procédé de préparation de précalciférol. CH286275A (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR286275X 1949-01-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH286275A true CH286275A (fr) 1952-10-15

Family

ID=8887284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH286275D CH286275A (fr) 1949-01-21 1949-09-13 Procédé de préparation de précalciférol.

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH286275A (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2757182A (en) * 1949-10-29 1956-07-31 U C L A F Process of preparing vitamin d2

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2757182A (en) * 1949-10-29 1956-07-31 U C L A F Process of preparing vitamin d2

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Erickson et al. Diazoketones as reagents for the identification of organic acids
FRIED et al. STUDIES ON LACTONES RELATED TO THE CARDIAC AGLYCONES. VI. THE ACTION OF DIAZOMETHANE ON CERTAIN DERIVATIVES OF α-PYRONE
CH286275A (fr) Procédé de préparation de précalciférol.
US2096744A (en) Hydrogenation products of follicle hormones and method of producing same
Aihara On the Principles of Xanthoxylum piperitum DC. IV The Structure of Sanshoamide
Campbell et al. The Preparation of t-Butylamine by the Low-Pressure Hydrogenation of 2, 2-Dimethylethylenimine1
CA1152103A (fr) Procede de purification et d&#39;obtention d&#39;itanoxone de qualite pharmaceutique
BE491159A (fr)
US2661357A (en) Production of 16-keto-17-hydroxy steroids
CH299369A (fr) Procédé de préparation d&#39;un nouveau produit à odeur ambrée.
CH476658A (fr) Procédé pour la préparation d&#39;une dihydroxy-dicétone
Bachmann et al. The Synthesis of cis and trans 1-Methyl-cyclopentane-1, 2-dicarboxylic Acids and Related Compounds
Niederl et al. Synthetic Estrogens. I. 3, 4-bis-(m-Methyl-p-hydroxyphenyl)-2, 4-hexadiene, 3, 4-bis-(m-Methyl-p-hydroxyphenyl)-hexane and Some of their Organic Esters
Adams et al. Restricted Rotation in Aryl Olefins. V. β-Bromo-β-(2-alkoxynaphthyl)-α-alkylacrylic Acids1
CH343407A (fr) Procédé de préparation de peptides
BE623369A (fr)
CH314548A (fr) Procédé de préparation d&#39;un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3
CH330478A (fr) Procédé de préparation de nouveaux thiodérivés de colchicéines
CH426781A (fr) Procédé pour la conversion de composés 1,2,3,4-tétrahydro-anthracènes en des composés 1,2,3,4,4a,5,12,12a-octahydronaphtacènes
BE497785A (fr)
CH402847A (fr) Procédé de préparation d&#39;esters d&#39;alcools stéroïdiens
BE471289A (fr)
BE568585A (fr)
CH372290A (fr) Procédé pour la préparation d&#39;un aldéhyde substitué
CH377837A (fr) Procédé de préparation de dérivés non saturés de la série de la réserpine