CH284722A

CH284722A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.

Info

Publication number: CH284722A
Authority: CH
Inventors: Company Parke Davis
Original assignee: Parke Davis & Co
Priority date: 1948-03-16
Filing date: 1948-12-15
Publication date: 1952-07-31

Description


  Procédé de préparation d'un     acylamidodiol    aromatique, nitré dans le noyau.    Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de     préparation    du     P-1-p-nitrophényl-          2-dichloroacétamidopropane-1,3-diol.    Le pré  sent brevet a pour objet un procédé de pré  paration d'un autre     acylamidodiol    aromati  que, nitré dans le noyau.

   Ce procédé est     ca-,          ractérisé    en ce que l'on fait réagir le     P-1-p-          rnitropliényl-2-aminopropane-1,3-diol    avec un  dérivé de l'acide     fluorochloroacétique,    conte  nant au moins un radical
EMI0001.0011  
    dans des conditions telles que, par fixation  d'un radical
EMI0001.0012  
   sur le groupe       ainino,    il se forme le     P-1-p-nitrophényl-2-          flaorochloroacétaniidopropane-1,3-diol.    Ce der  nier est une nouvelle     substance    cristallisée.  



  On peut citer comme dérivé approprié  pour effectuer ladite réaction de     fluorochloro-          acétylation,    les halogénures, les     alcoyl-esters     ou l'anhydride de l'acide     fluorochloroaeétique.     Lorsqu'on emploie un ester dudit- acide, la  réaction est effectuée dans des conditions  anhydres.     Lorsqu'on    utilise un halogénure ou  l'anhydride de l'acide     fluorochloroacétique,    la  réaction peut être effectuée soit, dans des con  ditions anhydres, soit en présence d'eau et en  présence ou non d'une substance alcaline.

   Si  on emploie l'anhydride     fluorochloroacétique,     il est toutefois préférable de ne pas effectuer  la réaction dans des conditions anhydres  dans le cas où on utilise un catalyseur alcalin.    De préférence, on soumet à ladite     fluoro-          chloroacétylation    la forme racémique<B>(dl)</B> ou  l'isomère     optiquement    actif lévogyre du     IF-1.-p-          nitropliényl-2-aminopropane-1,3-diol.    Le pro  duit obtenu par le procédé     du    présent brevet,  surtout la forme racémique et la forme     l.év        o-          gyre,

      possède une haute valeur thérapeutique  comme antibiotique et se prête pour la prépa  ration d'autres composés ayant une activité  antibiotique.  



       Exemple   <I>1:</I>  On chauffe à reflux sur un bain à vapeur  pendant     45    minutes un mélange composé de  1. g de     dl-P-1-p-nitrophényl.-2-aminopropane-          1,3-diol,    clé 3     cm3    de     fluorochloroacétate          d'éthyle    et de 10     cin3    d'éthanol absolu. En  suite on élimine l'éthanol par distillation     sous     une pression réduite et on     dissout    le résidu  dans 200     em3        d'acétate    d'éthyle.

   La solution  obtenue est lavée avec de l'acide sulfurique  0,1 n, puis avec une solution de bicarbonate  de soude à 5%, et finalement avec de l'eau.  Après avoir séché, on distille l'acétate d'éthyle  pour le séparer du résidu, lequel est constitué  par le     dl-![-'-1-p-nitrophényl-2-fluorochloro-          acétamidopropane-1,3-diol    recherché. Ce der  nier est. recristallisé dans du     dichlorure    d'éthy  lène. Ce composé est encore purifié par re  cristallisation dans de l'eau ou dans un mé  lange d'acétate d'éthyle et. d'éther de pétrole.  Après recristallisation dans de l'eau, le pro  duit est obtenu sous forme d'un     monohydrate         qui fond à. 95-100  C.

   Le composé non     hydra-          tisé    répond à. la formule  
EMI0002.0003     
    <I>Exemple</I> On chauffe à     reflux    sur un     bain,    à.     vapeur     pendant 45 minutes un mélange composé de  1.5     g    de     (1)-P-1-p-niti: ophényl-2-aminopro-          pane-1,3-diol,    de 5     enij    de     fluoroehloroacétate          d'éthyle    et de 1:>     em-'        d'éthanol    absolu.

   On     ki-          minel'éthanol    par distillation sous pression  réduite et on dissout. le résidu dans 200     em-          d'acétate    d'éthyle La solution ainsi obtenue  est lavée avec de l'acide sulfurique dilué, puis       avec    une solution diluée de bicarbonate de  soude. et     finalement    avec de l'eau. Après avoir       séché.    on évapore l'acétate d'éthyle, on recris  tallise le résidu dans     (lu        dichlorure    d'éthylène.

    .près     purification    des cristaux     obtenus    par       recristallisation    (tans du     dielilorure        d'éthylène     on dans un mélange d'acétate d'éthyle et       d'éther    de pétrole, on obtient le (1)-Îf-1-p       nitrophénvl-2-fluoroebloroaeétamidopropane-          1,3-diol.    pur qui fond à 101-102  C; le     mono-          hydrate        présente    un pouvoir rotatoire dans  l'alcool:     (a)D    --     -a-1.5         R.

Claims

EMI0002.0038 REVENDICATION: <tb> Procédé <SEP> de <SEP> préparation <SEP> d'un <SEP> aeylaniidodiol <tb> aromatique, <SEP> nitré <SEP> dans <SEP> le <SEP> noyau, <SEP> caractérisé <tb> #,n <SEP> ce <SEP> que <SEP> l'on <SEP> fait <SEP> réagir <SEP> le <SEP> 1f-1-p-nitropliéni'l 2-aininopropaiie-1,3-diol <SEP> avec <SEP> un <SEP> dérivé <SEP> de EMI0002.0039 l'acide <SEP> fluoroehloroacétique, <SEP> contenant <SEP> au <tb> moins <SEP> un <SEP> radical <SEP> dans <SEP> des <tb> conditions <SEP> telles <SEP> que, <SEP> par <SEP> fixation <SEP> d'un <SEP> radi cal <SEP> - <SEP> sur <SEP> le <SEP> groupe <SEP> amino, <SEP> il <SEP> se <SEP> , <tb> forme <SEP> le <SEP> ilf-1-p-nitrophényl-2-fluorochloro acétamidopropane-1,3-diol. <SEP> Ce <SEP> composé <SEP> forme <tb> un <SEP> monohydrate <SEP> cristallisé.

<SEP> Le <SEP> monohydra.te <tb> de <SEP> la <SEP> forme <SEP> racémique <SEP> fond <SEP> à <SEP> 95-100 <SEP> C. <SEP> Le <tb> point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> des <SEP> isomères <SEP> optiquement <SEP> , <tb> actifs <SEP> est <SEP> de <SEP> 101-102 <SEP> C; <SEP> le <SEP> pouvoir <SEP> rotatoire <tb> (lu <SEP> monoliydrate <SEP> de <SEP> L'isomère <SEP> lévogyre <SEP> dans <tb> L'alcool:

<SEP> (a) <SEP> 25 <SEP> = <SEP> -'-15 <SEP> 8. <tb> -REVENDICATIONS: <tb> SOUS <tb> 1. <SEP> Procédé <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication, <SEP> carac térisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> due <SEP> l'on <SEP> fait <SEP> réagir <SEP> la <SEP> forme <SEP> racé mique <SEP> (dl) <SEP> du <SEP> Î1-1-p-nitropliéi,@-l.-2-aniinopi.o. <tb> hane-1,3-diol. <tb> 2. <SEP> Procédé <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication, <SEP> carac térisé <SEP> en. <SEP> ce <SEP> que <SEP> l'on <SEP> fait <SEP> réagir <SEP> l'isomère <SEP> opti nue <SEP> lévogy <SEP> re <SEP> ï <SEP> 1. <SEP> j <SEP> du <SEP> Yf-1-Ii-nit.rophéiiyl-2 am <SEP> in <SEP> opr <SEP> opane-1, <SEP> 3-diol <SEP> . <tb> .

<SEP> n <tb> P <SEP> -océdé <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication, <SEP> carac 3. <SEP> 1 <tb> térisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> (lue <SEP> ].'on <SEP> effectue <SEP> la <SEP> réaction <SEP> avec <tb> un <SEP> halogénure <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> fluorochloroacétique. <tb> 4. <SEP> Procédé <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication, <SEP> carac térisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> que <SEP> l'on <SEP> effectue <SEP> la <SEP> réaction <SEP> avec <tb> l'anhydride <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> fluoroehloroaëétique. <tb> 5. <SEP> Procédé <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication, <SEP> carac térisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> que <SEP> l'on <SEP> effectue <SEP> la <SEP> réaction <SEP> avec <tb> un <SEP> alcoyl-ester <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> fluoroebloroacétiq <SEP> ue. <tb> 6.

<SEP> Procédé <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication <SEP> et <SEP> la <tb> sous-rev <SEP> endieation <SEP> 5, <SEP> eara.etérisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> que <SEP> 1a <tb> réaction <SEP> est. <SEP> effectuée <SEP> dans <SEP> des <SEP> conditions <tb> anhydres.