CH376488A - Procédé de préparation de dicarbamates - Google Patents
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Classifications
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Description
Procédé de préparation de dicarbamates
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dicarbamates, de 2, 2-dial- coyl-1, 3-propane-diols N-monosubstitués de formule :
EMI1.1
dans laquelle R est un radical méthyle ou éthyle,
R'est un radical éthyle, n-butyle, sec.-butyle ou isopropyle et X est un radical méthyle, n-butyle, propyle, isopropyle, allyle ou propargyle.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir un monocarbamate de formule :
EMI1.2
avec du phosgène, et t en ce que l'on fait réagir l'ester mixte chloroformique et carbamique ainsi formé avec un composé de formule NHWY', l'un des deux restes
Y et Y'étant un atome d'hydrogène et l'autre le radical X.
Le monocarbamate de départ peut être préparé par réaction d'un 2-R-2-R'-1, 3-propane-diol avec du carbonate de diéthyle, puis réaction-de l'ester carbonique cyclique ainsi formé avec un composé de formule NH Y, selon le schéma suivant :
EMI1.3
Le monocarbamate de départ peut également être préparé par réaction d'un 2-R-2-R'-1, 3-propane-diol avec du phosgène, puis réaction du monoester chloroformique ainsi obtenu avec un composé de formule NH., selon le schéma suivant :
EMI1.4
Les composés obtenus par le procédé selon l'in- vention sont des liquides incolores à point d'ébullition élevé ou des solides à bas point de fusion.
Ils sont solubles dans la plupart des solvants organiques mais ne sont que peu solubles dans l'eau à la température ordinaire. Ils sont facilement hydrolysés par les solu- tions caustiques ou d'acides forts chaudes en donnant le diol correspondant, de l'ammoniaque, l'amine primaire correspondante et de l'anhydride carbonique.
Ces nouveaux dicarbamates possèdent un pouvoir de relaxation musculaire exceptionnel, de sorte qu'ils sont des médicaments très intéressants contre les spasmes musculaires. Ils possèdent en outre un pouvoir marque de dépression du système nerveux central et une action hypotensive.
Les matières de départ sont de préférence choisies de manière que les dicarbamates obtenus soient ceux identifiés dans le tableau ci-après par leurs substituants X, R et R', leur formule brute, leur teneur en azote, leur indice de réfraction (nD) et leur point de fusion ou leur température d'ébullition sous s la pression indiquée entre parenthèses. Le tableau donne en outre pour chaque composé la dose paralysante moyenne (DP"") et la dose létale moyenne (DL ; ;") chez la souris, par voie intra-péritonéale, tou- tes deux exprimées en mg de composé par kg de souris.
Tableau 1
Analyse P.f., ¯C ou
X R R' Formule N. calc. N. trouvÚ n25 D P. Úb., ¯C (mm) DP50 DL50 propyle mÚthyle Úthyle C11H22O4N2 11, 38 11,37 p.f. 71,5-73,5 165 580 isopropyle ¯ ¯ C11H22O4N2 11,38 11,08 p.f. 86-88 130 730 n-butyle ¯ ¯ C12H24O4N2 10,76 10,70 1, 4682 120-125 (0, 001) 136 570 allyle ¯ ¯ C11H20O4N2 11,45 11,74 p. f. 51-52 180 510 isopropyle ¯ isopropyle C12H24O4N2 10, 76 10, 98 p. f. 57-58 130 760 n-butyle 219, 96p. f. 63-65160560 allyle ¯ ¯ C12H22O4N2 10,85 11, 20 1, 4824 120-125 (0, 02) 197 530 mÚthyle ¯ n-butyle C11H22O4N2 11, 38 11, 30 p. f. 75-77 160 515 propyle ¯ ¯ C13H26O4N2 10,21 10,49 p. f.
62-64 114 532 isopropyle C13H2304N2 10, 21 10, 23 p. f. 60-61 102 840 allyle C13H3404N2 10, 28 10, 20 p. f. 62-63 136 345 propargyle ¯ ¯ C13H22O4N2 10,36 10,29 p. f. 55-57 136 345 propyle ¯ sec. -butyle C13H26O4N2 10,21 10,20 p. f. 61-63 195 620 isopropyle ¯ ¯ C13H26O4N2 10,21 10,47 p.f. 78-80 90 555 allyle ¯ ¯ C13H24O4N2 10,28 10,15 1,4830 120-125 (0,002) 102 344 propargyle ¯ ¯ C13H22O4N2 10,36 10,10 1,4862 120-125 (0,001) 171 510 propyle Úthyle Úthyle C12H24O4N2 10,76 10,96 p.f. 83-84 147 760 isopropyle ¯ ¯ C12H24O4N2 10,76 10,83 p.f. 91-93 130 1280 allyle ¯ ¯ C12H22O4N2 10,83 10,64 p.f. 84-85 205 330 isopropyle ¯ isopropyle C13H26O4N2 10,21 10,23 p. f.
72-74 120 730 mÚthyle ¯ n-butyle C12H24O4N2 10,76 10,78 p. f. 74-76 170 509 propargyle C14H2404N, 9, 85 9, 71 p. f. 61-64 153 510
Exemple
Préparation du N-allyl-dicarbamate de 2-méthyl
2-n-butyl-1, 3-propane-diol
On ajoute en agitant une solution refroidie à 10 % de 0, 1 mole de phosgène dans le toluène à une solution refroidie de 0, 1 mole de carbamate de 2-méthyl-2-n-bu, tyl-3-hydroxy-propyle et de 0, 11 mole de pyridine dans le toluène à une vitesse telle que la température du mélange soit maintenue à environ 0, 5O C. On laisse le mélange s'échauffer à 25o C, puis on l'agite pendant plusieurs heures.
On sépare par filtration le chlorhydrate de pyridine, on distille le toluène sous pression réduite et on dissout le résidu dans l'éther anhydre. A cette solution on ajoute 0, 2 mole d'allylamine dissoute dans l'éther anhydre et on fait réagir le mélange à la température ambiante. L'excès d'amine est séparé par extraction par de l'acide chlorhydrique étendu et la couche éthérée est concentrée par évaporation du solvant.
Le produit se sépare sous forme de cristaux, point de fusion 62-63o C. Rendement environ 70 % du rendement théorique.
La préparation du carbamate de 2-méthyl-2-n- butyl-3-hyd, roxy-propyle peut se faire de manière analogue à celle du carbamate de 2-méthyl-2-propyl- 3-hydroxy-propyle, qui est décrite dans le brevet principal ? 352322.
On peut également préparer par le procédé de cet exemple le N-propargyl-dicarbamate de 2-méthyl- 2-n-butyl-1, 3-propa, ne-diol, le N-n-butyl-dicarbamate de 2-mÚthyl-2-isopropyl-1,3-propane-diol, le N-iso propyl-dicarbamate de 2, 2-diéthyl-1, 3-propane-diol, le N-isopropyl-dicarbamate de 2-éthyl-2-isopropyl-1, 3propane-diol, le N-allyl-dicarbamate de 2-méthyl-2- isopropyl-1, 3-propane-diol, le N-isopropyl-dicarba- mate de 2-méthyl-2-isopropyl-1,
3-propane-diol et le N-propargyl-dicarba, mate de 2-éthyl-2-n-butyl-1, 3 propane-diol. Ces composés ont les propriétés physiques et les valeurs analytiques indiquées dans le tableau I.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de dicarbamate de formule : EMI3.1 dans laquelle R est un radical méthyle ou éthyle, R' est un radical éthyle, n-butyle, sec.-butyle ou isopropyle et X est t un radical méthyle, n-butyle, propyle, isopropyle, allyle ou propargyle, caractérisé en ce que l'on fait réagi, r un monocarbamate de formule : EMI3.2 avec du phosgène, et en ce que l'on fait réagir l'ester mixte chloroformique et carbamique ainsi formé avec un composé de formule NH, Y', l'un des deux restes Y et Y'étant un atome d'hydrogène et l'autre le radical X.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical éthyle et X est un radical propyle, isopropyle, n-butyle ou allyle.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical isopropyle et X est un radical isopropyle, n-butyle ou allyle.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical n-butyle et X est un radical méthyle, propyle, isopropyle, allyle ou propargyle.4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R est un radical sec.-butyle et X est un radical propyle, isopropyle, allyle ou propargyle.5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical éthyle, R'est un radical éthyle et X est un radical propyle, isopropyle ou allyle.6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical éthyle, R'est un radical propyle et X est un radical isopropyle.7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical éthyle, R'est un radical n-butyle et X est un radical méthyle ou propargyle.
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