CH385817A - Procédé de préparation de dicarbamates - Google Patents
Procédé de préparation de dicarbamatesInfo
- Publication number
- CH385817A CH385817A CH1192861A CH1192861A CH385817A CH 385817 A CH385817 A CH 385817A CH 1192861 A CH1192861 A CH 1192861A CH 1192861 A CH1192861 A CH 1192861A CH 385817 A CH385817 A CH 385817A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- radical
- isopropyl
- butyl
- methyl
- propyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical group C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-diene Chemical group [CH]=C=C DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical group [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 cyclic ester Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- HTXVEEVTGGCUNC-UHFFFAOYSA-N heptane-1,3-diol Chemical compound CCCCC(O)CCO HTXVEEVTGGCUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQRVRJMJNKERNO-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NCC#C IQRVRJMJNKERNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Procédé de préparation de dicarbamates
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dicarbamates de 2, 2 dialcoyl-1, 3-propane-diols N-monosubstitués de formule :
EMI1.1
dans laquelle R est un radical méthyle ou éthyle, R'est un radical éthyle, n-butyle, sec.-butyle ou isopropyle et X est un radical méthyle, n-butyle, propyle, isopropyle, allyle ou propargyle.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir un monocarbamate de formule :
EMI1.2
avec un ester carbamique d'un alcool à bas point d'ébullition, tel que l'uréthane.
Le monocarbamate de départ peut être préparé par réaction d'un 2-R-2-R'-1, 3-propane-diol avec du carbonate de diéthyle, puis réaction de l'ester cyclique ainsi formé avec une amine de formule NH2X, selon le schéma suivant :
EMI1.3
EMI1.4
Le monocarbamate de départ peut également être préparé par réaction d'un 2-R-2-R'-1, 3-propanediol avec du phosgène, puis réaction du monoester chloroformique ainsi obtenu avec une amine de formule NH2X, selon le schéma suivant :
EMI1.5
Les composes obtenus par le procédé selon l'in- vention sont des liquides incolores à point d'ébulli- tion élevé ou des solides à bas point de fusion.
Ils sont solubles dans la plupart des solvants organiques mais ne sont que peu solubles dans l'eau à la température ordinaire. Ils sont facilement hydrolyses par les solutions caustiques ou d'acides forts chaudes en donnant le diol correspondant, de l'ammoniaque,
Famine primaire correspondante et de l'anhydride carbonique.
Ces nouveaux dicarbamates possèdent un pouvoir de relaxation musculaire exceptionnel, de sorte qu'ils sont des médicaments très intéressants contre les spasmes musculaires. Ils possèdent en outre un pouvoir marqué de dépression du système nerveux central et une action hypotensive.
Les matières de départ sont de préférence choisies de manière que les dicarbamates obtenus soient ceux identifiés dans le tableau ci-après par leurs substituants X, R et R', leur formule brute, leur teneur en azote, leur indice de réfraction (n25) et leur point de fusion ou leur température d'ébullition sous la pression indiquée entre parenthèses. Le tableau donne en outre pour chaque composé la dose paralysante moyenne (DPÏO) et la dose létale moyenne (DL50) chez la souris, par voie intrapéri- tonale, toutes deux exprimées en mg de composé par kg de souris.
Tableau 1
X R R' Formule Analyse N. Calc. N. TrouvÚ n25D P.f., ¯C ou P. Úb., ¯C (mm) DP50 DL50 propyle méthyle éthyle CltH2204N2 11, 38 11, 37 p. f. 71, 5-73, 5 165 580 isopropyle "CllH2204N2 11, 38 11, 08 p. f. 86-88 130 730 n-butyle 7610, 701, 4682 120-125 (0, 001) 136 570 allyle ¯ ¯ C11H20O4N2 11,45 11,74 p.f. 51-52 180 510 isopropyle ¯ isopropyle C12H24O4N2 10,76 10,98 P.f. 57-58 130 760 n-butyle ¯ ¯ C13H26O4N2 10,21 9,96 p.f. 63-65 160,560 allyle 8511, 201, 4824 120-125 (0, 02) 197 530 mÚthyle ¯ n-butyle C11H22O4N2 11,38 11,30 P. f. 75-77 160 515 propyle C13H2604N2 10, 21 10, 49 p. f.
62-64 114 532 isopropyle 2110, 23p. f. 60-61 102 840 allyle 2810, 20p. f. 62-63 136 345 propargyle C13H2204N2 10, 36 10, 29 p. f. 55-57 136 345 propyle ¯ sec.butyle C13H26O4N2 10,21 10,20 P. f. 61-63 195 620 isopropyle C13H2604N2 10, 21 10, 47 p. f. 78-80 90 555 allyle 2810, 151, 4830 120-125 (0, 002) 102 344 propargyle C13H2204N2 10, 36 10, 10 1, 4862 120-125 (0, 001) 171 510 propyle éthyle éthyle C12H2404N2 10, 76 10, 96 p. f. 83-84 147 760 isopropyle¯ ¯ C12H24O4N2 10,76 10,83 P.f. 91-93 130 1280 allyle ¯ ¯ C12H22O4N2 10,83 10,64 p.f.
84-85 205 330 isopropyle ¯ isopropyle C13H26O4N2 10,21 10,23 P.f. 72-74 120 730 m6thyle-21 n-butyle C12H2404N2 10, 76 10, 78 p. f. 74-76 170 509 propargyle ¯ ¯ C14H24O4N2 9,85 9,71 P f. 61-64 153 510
Dans l'exemple qui suit, les parties sont exprimées en poids.
Exemple
Préparation du N-propargyl-dicarbamate de 2-méthyl-
2-sec. butyl-1, 3-propane-diol
On distille pour éliminer toutes les traces d'eau résiduelle un mélange de 22, 7 parties de N-propargyl-carbamate de 2-méthyl-2-sec.-butyl-3-hydroxy- propyle, 10, 7 parties d'uréthane et 200 parties de xylène. On laisse refroidir le mélange et on ajoute 1 partie d'isopropylate d'aluminium. On distille le mélange jusqu'à élimination de sensiblement la quantité théorique d'Úthanol sous la forme de son azéotrope avec le xylène. Le xylène est chassé par distillation sous pression réduite et 100 parties d'eau sont ajoutées. On distille l'eau sous pression réduite et le résidu est dissous dans 150 parties d'isopropanol.
La matière insoluble est séparée par filtration et l'isopropanol éliminé par distillation. Après refroidissement, on obtient 15 parties de produit purifié ayant les constantes physiques indiquées dans le tableau I.
Le N-propargyl-carbamate de 2-méthyl-2-sec. butyl-3-hydroxy-propyle de départ peut être préparé comme suit :
On ajoute en agitant une solution refroidie à 10 % de 1 mole de phosgène dans du toluène à une solution refroidie de 1 mole de 2-méthyl-2-sec. butyl1, 3-propane-diol et de 2 moles de diméthylaniline, également dissoutes dans du toluène, à une vitesse telle que la température du mélange soit maintenue à environ 250 C. On laisse séjourner le mélange à cette température pendant plusieurs heures, puis on le refroidit et on l'extrait par une solution froide d'acide chlorhydrique à 5 % pour éliminer la diméthylaniline.
La couche toluénique est desséchée à l'aide d'un agent déshydratant approprié et le chlorocarbonate de 2-méthyl-2-sec. butyl-3-hydroxy-propyle ainsi obtenu est utilisé dans la réaction suivante sous la forme de sa solution dans le toluène anhydre.
On traite 0, 1 mole de chlorocarbonate de 2-méthyl-2-sec. butyl-3-hydroxy-propyle, préparé comme décrit ci-dessus, par 0, 2 mole de propargylamine anhydre. On laisse la réaction se dérouler à la température ambiante, la solution est refroidie, extraite par de l'acide chlorhydrique étendu et la couche organique est concentrée par évaporation du solvant. Le résidu, constitué par du monocarbamate brut, est purifié par distillation sous pression réduite, et la fraction distillant à 123-126 C sous 0, 04 mm est recueillie. nD =1, 4790. Rendement environ 65 % du rendement théorique.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de dicarbamates de formule : EMI3.1 dans laquelle R est un radical méthyle ou éthyle, R'est un radical éthyle, n-butyle, sec.-butyle ou isopropyle et X est un radical méthyle, n-butyle, propyle, isopropyle, allyle ou propargyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un monocarbamate de formule : EMI3.2 avec un ester carbamique d'un alcool à bas point d'ébullition.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical éthyle et X est un radical propyle, isopropyle, n-butyle ou allyle.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle et X est un radical propargyle.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical isopropyle et X est un radical isopropyle, n-butyle ou allyle.4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical n-butyle et X est un radical méthyle, propyle, isopropyle, allyle ou propargyle.5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, R'est un radical sec. butyle et X est un radical propyle, isopropyle, allyle ou propargyle.6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical éthyle, R'est un radical éthyle et X est un radical propyle, isopropyle ou allyle.7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical éthyle, R'est un radical isopropyle et X est un radical isopropyle.8. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est un radical éthyle, R'est un radical n-butyle et X est un radical méthyle ou propargyle.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US352666XA | 1957-04-24 | 1957-04-24 | |
| US819552A US2937119A (en) | 1959-06-11 | 1959-06-11 | Nu-monosubstituted-2, 2-dialkyl-1, 3-propanediol dicarbamates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH385817A true CH385817A (fr) | 1964-12-31 |
Family
ID=26711950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1192861A CH385817A (fr) | 1957-04-24 | 1959-11-12 | Procédé de préparation de dicarbamates |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH385817A (fr) |
-
1959
- 1959-11-12 CH CH1192861A patent/CH385817A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2884444A (en) | 2-phenyl-1,3 propane diol dicarbamate | |
| FR2460919A1 (fr) | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CH385817A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
| CH464172A (fr) | Procédé de préparation d'acides carboxyliques -substitués | |
| FR2567514A1 (fr) | Nouveaux ether-oxydes derives de cyclopropylphenols | |
| CH361567A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
| CH379484A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
| CH376488A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
| US2878280A (en) | 2-methyl-2-sec.-butyl-1, 3-propanediol dicarbamate | |
| CH352666A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
| EP0067094A1 (fr) | Dérivés hétérocycliques d'amidoximes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CH355774A (fr) | Procédé de préparation de dérivés du 1,3-propane-diol | |
| CH352665A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
| FR2505329A1 (fr) | Esters 2-methoxyphenyliques d'amino-acides n-substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CH272504A (fr) | Procédé de préparation de 1-pipérazine-N,N-diéthylcarboxamide. | |
| FR2497796A1 (fr) | Chloroformiates des alkyl esters des acides c-alkyl-tartroniques et leur procede de preparation | |
| CH354770A (fr) | Procédé de préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2-sec. butyl-1,3-propane-diol | |
| CH667873A5 (fr) | Derive de n-imidazolidinylmethyl benzamide. | |
| CH354765A (fr) | Procédé de préparation d'un dicarbamate | |
| BE632153A (fr) | ||
| CH354767A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé du 1,3-propane-diol | |
| CH354769A (fr) | Procédé de préparation du dicarbamate de 2-éthyl-2-sec. butyl-1,3-propane-diol | |
| BE583826A (fr) | ||
| BE879730R (fr) | Derives d'alkylenediamines | |
| BE585646A (fr) |