CH377801A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-Arylsulfonylcarbaminsäure-derivaten - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen N-Arylsulfonylcarbaminsäure-derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-Arylsulfonyl-carbaminsäure-derivaten mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.



   Es wurde gefunden, dass N-Arylsulfonyl-carbaminsäure-derivate der Formel I,
EMI1.1     
 worin R einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylrest, Y Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder eine Methylgruppe bedeuten, das heisst N'-substituierte   N- Trifluormethylbenzolsulfonyl -harnstoffe    eine stark hypoglykämische Wirksamkeit besitzen und sich für die perorale Behandlung von Diabetes mellitus eignen.



   Man stellt die oben definierten Verbindungen her, indem man ein Trifluormethylbenzolsulfonamid der Formel II,
EMI1.2     
 mit einem Alkyl-,   Alkenyü,    Cycloalkyl- oder Aralkylisocyanat der Formel III,
R-N=C=O (III) gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels umsetzt. Als Kondensationsmittel für das genannte Herstellungsverfahren können basische Kondensationsmittel wie z. B. Alkalialkoholate, Pyridin oder Triäthylamin Verwendung finden. Man kann die Trifluormethylbenzolsulfonamide auch vor der Umsetzung durch Behandlung mit einer Alkaliverbindung in ein Alkalisalz überführen und, anstelle der freien Sulfonamide in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels, deren vorgebildete Alkalisalze zur Umsetzung verwenden.



   Als Trifluormethylbenzolsulfonamide der Formel II kommen insbesondere das   3-Trifluormethyl- und    das   4-Trifluormethylbenzolsulfonamid    sowie das   3-Trifluormethyl-4- chlor-benzolsulfonamid    in Betracht. Diese lassen sich beispielsweise mit dem    Athyl,    n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sek. Butyl-, n-Amyl-, Isoamyl-, n-Hexyl-,    fl-Methyl-pentyl-, n-Octyl- 4-Äthyl-hexyl-,    n-Dodecyl-, Allyl-, Crotyl-, Methallyl-,
Cyclopentyl-, Cyclohexyl- Benzyl    p-Phenyläthyl-oder    y-Phenyl-propyl-isocyanat umsetzen.



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der Formel I lassen sich in üblicher Weise in beständige wasserlösliche Alkalisalze überführen.



   In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu   cm3.    Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel I
22,5 Teile   3 - Triflnormethyl -    benzolsulfonamid werden in 100 Volumteilen Aceton gelöst und mit 20 Volumteilen 5n Natronlauge versetzt. Hierauf werden 9 Teile n-Propylisocyanat hinzugefügt und das Gemisch 4 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Aceton wird abdestilliert und die eingeengte Lösung mit Wasser verdünnt. Wenig unlösliches Nebenprodukt (Dipropylharnstoff) wird abfiltriert und das gewünschte Reaktionsprodukt mit verdünnter Salzsäure ausgefällt. Der rohe N-(3-Trifluormethylbenzolsulfonyl) -N'-n-propyl-harnstoff wird durch Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt und schmilzt bei   144,5145,50.     



   Analog werden z. B. der    N-(3-Trifluormethyl-benzolsulfonyl)-   
N'-n-butylharnstoff, Smp.   114,5-115,5",       N-(3-Trifluormethyl-benzolsulfonyl)-   
N'-isobutylharnstoff, Smp.   123,5",   
N-(3 -Trifluormethyl-benzolsulfonyl) 
N'-isoamylharnstoff,    N-(3 -Tnfluormethyi-benzolsulfonyl)-   
N'-cyclopentylharnstoff, Smp.   119 ,       N-(3-Trifluormethyl-benzolsulfonyl)-   
N'-cyclohexylharnstoff, Smp.   133     und der    N-(3-Trifluormethyi-benzolsulfonyl)-   
N'-benzylharnstoff erhalten.



   Beispiel 2
25,9 Teile   3-Trifluormethyl-4-chlor-benzolsulfon-    amid werden in 200 Volumteilen Aceton gelöst und mit 20 Volumteilen 5n Natronlauge versetzt. 11 Teile n-Butylisocyanat werden hinzugefügt, und das Gemisch wird kräftig geschüttelt. Nach vierstündigem Erhitzen unter Rückfluss wird das Reaktionsgemisch durch Abdestillieren von Aceton eingeengt und mit Wasser verdünnt. Das unlösliche Nebenprodukt (Dibutylharnstoff) wird abfiltriert und aus der klaren Lösung durch Ansäuern mit verdünnter Salzsäure der gewünschte   NT-(3-Trifluormethyl-4-chlor-    benzolsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff ausgefällt. Durch Umkristallisieren aus Alkohol erhält man das reine Produkt vom Smp.   151,5".   



   Analog wird z. B. der N-(3-Trifluormethyl-4  chlor - benzolsulfonyl) - N'-cyclohexylharnstoff    erhalten, vom Smp.   135".      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-Arylsulfonyl-carbaminsäure-derivaten der Formel I, EMI2.1 worin R einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylrest, Y Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder eine Methylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Trifluormethylbenzolsulfonamid der Formel II, EMI2.2 mit einem Isocyanat der Formel III, R-N=C=O (III) umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkalisalz eines Trifluormethylbenzolsulfonamids der Formel II verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines Kondensationsmittels arbeitet.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Isocyanat der Formel III n-Propylisocyanat verwendet.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Isocyanat der Formel III n-Butylisocyanat verwendet.