CH377823A

CH377823A - Verfahren zur Herstellung neuer Chinonderivate

Info

Publication number: CH377823A
Application number: CH7325459A
Authority: CH
Inventors: Marxer Adrian Dr Prof
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1959-05-15
Filing date: 1959-05-15
Publication date: 1964-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Chinonderivate
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino3,6-bis- acylamino-p- benzochinonen, deren Acylaminogruppen Reste aliphatischer Carbonsäuren mit 7-18 Kohlenstoffatomen enthalten, wie z. B. der Önanthsäure, Laurylsäure oder Palmitinsäure. Die Athyleniminogruppen können auch an den Kohlenstoffatomen alkyliert sein, vorzugsweise durch eine Methylgruppe.

Die Erfindung betrifft insbesondere das 2,5-Bis äthylenimino - 3,6 6-bis-önanthoylamino-p-benzochinon der Formel
EMI1.1

Die neuen Benzochinonverbindungen sind gegen Amöben, wie z. B. gegen Entamoeba histolytica, sowie gegen Bakterien wirksam; zudem zeigen sie eine ausgeprägte tumorhemmende Wirkung und vermögen Remissionen zu erzeugen. Sie sind bekannten Verbindungen vergleichbarer Konstitutionen mit niederen Acylaminoresten mit Bezug auf ihre therapeutische Anwendbarkeit überlegen, insbesondere ist ihre Antitumorwirkung spezifischer.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen besteht darin, dass man 2,5 Dihalogen-3, 6-bis-acylamino-p-benzochinone, deren Acylaminogruppen Reste von aliphatischen Carbonsäuren mit 7-18 Kohlenstoffatomen enthalten, mit Athyleniminen umsetzt. Als Dihalogenverbindungen kommen besonders die Dichlor- und Dibromverbindungen in Frage.

Vorzugsweise arbeitet man in indifferenten Lösungsmitteln, wie Dioxan, Benzol oder auch in Gegenwart von Alkoholen, wie Äthyl-, Isopropyl- oder Butylalkohol oder Isopropyläther.

Bei der Umsetzung mit Äthyleniminen kann man auch Kondensationsmittel, wie tert. Basen, verwenden. Die Reaktion lässt sich bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchführen.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.

Die verfahrensgemäss erhaltenen Chinone können als Bakterizide sowie als Heilmittel, besonders bei Krebserkrankungen oder durch Amöben verursachten Erkrankungen, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden. Diese enthalten die genannten Verbindungen in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder lokale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial.

In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel I 81,7 g 2,5-Dichlor-3,6-bis-önanthoylamino-benzo chinon werden in 600 cm8 Dioxan suspendiert. Lang- sam wird ein Gemisch von 29,2 cm8 Äthylenimin und 42 g Triäthylamin in 150 cm8 Dioxan bei 25 zugetropft und die sich allmählich violett verfärbende Kristallsuspension 7 Stunden im Wasserbad von 45" gerührt. Das rötliche Reaktionsprodukt wird durch Absaugen isoliert, mit Äthanol gewaschen, in 700 cm3 Wasser suspendiert und wieder abgesaugt, mit Äthanol gewaschen und getrocknet.

Das erhaltene 2,5-Bis-önanthoylamino-3 6-bis- äthylenimino-benzochinon schmilzt bei 208-210 unter Zersetzung. Durch Umiösen aus viel abs. Alkohol wird ein Schmelzpunkt von 219-221 erreicht.

Diese Verbindung zeigt eine besonders ausgeprägte tumorhemmende Wirkung und ist entsprechenden Verbindungen mit niederen Alkanoylresten überlegen.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2,5-Di- chlor-3,6-bis-önanthoylamino-benzochinon wird z. B. folgendermassen gewonnen: 31,0 g 2,5- Dichlor - 3,6- 6-diamino-benzochinon und 100 g Önanthsäureanhydrid werden mit 1 cm8 konz. Schwefelsäure versetzt und 7 Stunden im Wasserbad von 75O gerührt. Dann werden weitere 0,5 cm3 konz. Schwefelsäure zugegeben und 6 Stunden im Wasserbad von 75O weitergerührt. Die ursprünglich braune Suspension ist dabei gelb geworden. Unter Eiskühlung werden langsam 100 cm Alkohol zugegeben, die Kristalle durch Absaugen isoliert und aus 2,5 Liter Eisessig umkristallisiert.

F. 225-230".

Beispiel 2
2,57 g 2,5-Dichlor-3,öbis-caprinoylamino-benzo- chinon werden in 30 cm3 Dioxan suspendiert. Dazu wird ein Gemisch von 1,1 g Triäthylamin und 0,65 g Äthylenimin in 25 cm3 Dioxan zugetropft.

Die Suspension wird nach kurzer Zeit rötlichviolett und wird 7 Stunden im Wasserbad von 45 gerührt. Man isoliert durch Absaugen, wäscht mit Äthanol und Wasser und kristallisiert wenn nötig aus 200 cm8 Äthanol um.

Das erhaltene 2,5-Bis- caprinoylamino-3,6-bis äthylenimino-benzochinon der Formel
EMI2.1
schmilzt bei 204-205o unter Zersetzung.

Das als Ausgangsstoff verwendete 2,5-Dichlor3,6-bis-caprinoylamino-benzochinon wird z. B. analog dem in Beispiel 1 beschriebenen Ausgangsstoff gewonnen. Es schmilzt bei 200-202".

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Chinone, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,5-Dihalogen-3,6- bis - acylamino - p - benzochinone, deren Acylaminogruppen Reste von aliphatischen Carbonsäuren mit 7-18 Kohlenstoffatomen enthalten, mit Äthyleniminen umsetzt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von solchen Ausgangsstoffen ausgeht, in denen der Athyleniminrest unsubstituiert ist.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von solchen Ausgangsstoffen ausgeht, in denen der Äthyleniminrest an den Kohlenstoffatomen methyliert ist.

3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von solchen Ausgangsstoffen ausgeht, in denen die Acylaminogruppen den Rest der Önanthsäure enthalten.