CH378885A - Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen der Salicylsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen der SalicylsäureInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen der Salicylsäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her stellung von Abkömmlingen der Salicylsäure, die durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden:
EMI0001.0008
in der R1 einen Alkylenrest und R und R' Wasser stoff oder einen Kohlenwasserstoffrest bedeuten oder wobei R und R' mit dem Stickstoffatom einen Ring bilden.
Diese Verbindungen sind neuartig und in der Literatur noch nicht beschrieben worden. Die selben sind zweckmässige Drogen, da sie ausgezeich nete analgetische Wirksamkeit besitzen.
Es wurden z. B. die pharmakologischen Eigen schaften des 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazinyl-(3)- acetdimethylamides (I) (Beispiel 1) und dessen Di- äthylamides (II) (Beispiel 2) mit dem bekannten Salicylsäureamid verglichen.
Die hierbei erzielten Ergebnisse sind im folgenden aufgezeigt:
EMI0001.0025
therapeutischer <SEP> Index
<tb> LD5o <SEP> ED@u <SEP> (LD<U>sol</U>ED<U>5o)</U>
<tb> Verbindung <SEP> (I) <SEP> 6,2 <SEP> 0,23 <SEP> 27,0
<tb> Verbindung <SEP> (1I) <SEP> 5,1 <SEP> 0,35 <SEP> 14,6
<tb> Salicylsäureamid <SEP> 7,0 <SEP> 1,8 <SEP> 3,9 Diese Zahlenwerte zeigen, dass die erfindungs- gemässen Verbindungen eine überlegene therapeu tische Wirksamkeit gegenüber bekannten ähnlichen Verbindungen zeigen und somit sehr zweckmässige Drogen darstellen.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her stellung der obigen Verbindungen vermittels Um setzung von 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazin oder einem Metallsalz dieser Verbindung mit einer durch die Formel XRICONRR' dargestellten Verbindung. Wenn die Ausgangsverbindung das Natriumsalz ist, kann die Umsetzung durch die folgende Gleichung dargestellt werden:
EMI0001.0034
In den obigen Formeln stellt X Halogen dar.
Bei der Durchführung der Erfindung ist es zweckmässig, die Ausgangsverbindung 2,4-Dioxo- dihydro-1,3-benzoxazin als Alkalimetallsalz,-wie das Natrium- oder Kaliumsalz, anzuwenden. Die Um setzung kann im allgemeinen glatt durchgeführt wer den, indem erwärmt wird und ein Lösungsmittel, wie Wasser, - Alkohol usw., Anwendung findet.
Es ist natürlich möglich, die Umsetzung ohne Anwen dung eines Lösungsmittels durchzuführen. In Ab hängigkeit von der Eigenschaft der gewünschten Ver bindung können die Temperatur und die Umsetzungs zeit abgeändert werden. Verfahrensbedingungen sind im einzelnen in den folgenden Beispielen beschrie ben. Die Umsetzung kann glatt durchgeführt werden, wenn Natriumjodid zu dem Umsetzungsgemisch zu gegeben wird.
<I>Beispiel 1</I> Herstellung von 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazinyl- (3)-acet-dimethylanüd Ein Gemisch aus 86 g 2,4-Dioxodihydro-1,3- benzoxazin (Natriumsalz) und 65 g Chloressigsäure- dimethylamid wird in 400 ml Äthanol in Gegenwart von 5 g Natriumjodid 7 Stunden lang am Rückfluss gekocht, gekühlt, und die abgetrennten Kristalle werden mit Wasser und Alkohol gewaschen, wodurch 100 g (85,50/0)
der obigen Verbindung erhalten wer den. Die Verbindung wird durch Umkristallisieren aus Methanol, Äthanol oder Benzol gereinigt. Analyse: berechnet für C12H12N204 (248,25): C = 58,060/a H = 4,87% N = 11,29% gefunden:
C = 57,750/9 H = 4,85% N = 11,55019 Diese Umsetzung kann unter Anwendung von Wasser oder Methanol anstelle von Äthanol eben falls durchgeführt werden. Wenn das Lösungsmittel nicht angewandt wird, kann die gewünschte Verbin dung erhalten werden, wenn. das Umsetzungssystem auf eine Temperatur von l30 C erwärmt wird.
An stelle des Natriumsalzes des 2,4-Dioxodihydro-1,3- benzoxazines als Ausgangsverbindung, kann ein Ge misch aus 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazin - und Natriumhydroxyd, Alkalicarbonat oder Natrium- alkoholat angewandt werden.
<I>Beispiel 2</I> Herstellung von 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazinyl- (3)-acet-diäthylamid Ein Gemisch aus 20g Natriumsalz des 2,4-Di- oxodihydro-1,3-benzoxazins und 18 g Chloressig- säurediäthylamid wird in 120 ml Äthanol in Gegen wart von 1 g Natriumjodid 10 Stunden lang erwärmt und sodann in der gleichen Weise weiterverarbeitet, wie es in dem vorangehenden Beispiel beschrieben ist.
Hierdurch werden 21 g (8204) der obigen Ver bindung mit einem Fp. = 146-147 C erhalten. Die Verbindung wird aus Alkohol umkristallisiert. Analyse: berechnet für C141116N204 (276,28):
C = 60,860/a H = 5,840/0 N = 10,140/a gefunden: C = 60,740/ö H = 5,86% N = 10,24% <I>Beispiel 3</I> Herstellung von a-[2,4-Dioxodihydro-1,3- benzoxazinyl-(3)]-propionsäuredimethylamid Ein Gemisch aus 10 g Natriumsalz des 2,4-Di- oxodihydro-1,
3-benzoxazines und<I>20 g a</I> Brompro pionsäuredimethylamid wird 6 Stunden auf etwa 130 C erwärmt und sodann abgekühlt. Zu dem sich abtrennenden Produkt wird eine geringe Menge Benzol zugesetzt, abgekühlt und die abgetrennten Kristalle mit Wasser gewaschen, getrocknet und die Kristalle aus Benzol oder aus Benzol-Hexan umkri- stallisiert, wodurch 8,5 g (60%)
der obigen Ver- bindung mit einem Fp. = 123-124 C erhalten werden. Analyse: berechnet für C11H10N402 (262,26):
C = 59,53% H = 5,38% N = 10,680/0 gefunden:
C = 59,76% H = 5,34% N = 10,71% <I>Beispiel 4</I> Herstellung von 2,4 Dioxodihydro-1,3-benzoxazinyl- (3)-aceto-monomethylamid Ein Gemisch aus 15,5g Natriumsalz des 2,4-Di- oxodihydro-1,
3-benzoxazins und 10 g Chloressig- säuremonomethylamid in 75 ml Äthanol wird in Ge genwart von 1 g Natriumjodid 10 Stunden lang er wärmt, abgekühlt und die sich abgetrennten Kri stalle mit Wasser gewaschen. Es wird anschliessend aus Alkohol umkristallisiert, wodurch 14,5 g (7504) der obigen Verbindung mit einem Fp. = 248 C er halten werden.
Analyse: berechnet für C11H1,04N2 (234,21): C = 56,41% H = 4,30% N = 11,960/0 gefunden:
C = 56,55% H=4,360/, N = 12,11% <I>Beispiel 5</I> Herstellung von 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazinyl- (3)-aceto-piperidid Ein Gemisch aus 20 g Natriumsalz des 2,4-Di- oxodihydro-1,3-benzoxazins und 20 g Chloressig- säurepiperidid in 100 ml Athanol wird in Gegen wart von 2 g Natriumjodid 6 Stunden lang erwärmt,
abgekühlt, und die abgetrennten Kristalle mit Wasser gewaschen. Anschliessend wird aus Alkohol umkristal lisiert, wodurch 22,5 g (7311/o.) der obigen Verbin dung mit einem Fp. = 141-142 C erhalten werden.
Analyse: berechnet für C1A604N2 (288,29): C = 62,490/a H = 5,590/a N = 9,720/0 gefunden: C = 62,61% H = 5,480/0 N = 9,750/0 <I>Beispiel 6</I> Herstellung von 2,4-Dioxodihydro-1,3-benzoxazinyl- (3)-aceto-morpholid Ein Gemisch aus 20 g Natriumsalz des 2,4-Di- oxodihydro-1,
3-benzoxazins und 20 g Chloressig- säuremorpholid in 100 ml Alkohol wird in Gegen wart von 2 g Natriumjodid 7 Stunden lang erwärmt, abgekühlt und die abgetrennten Kristalle mit Wasser gewaschen. Es wird aus Alkohol oder aus Chloro- form-Hexan umkristallisiert, wodurch 29,5 g (940/a) der obigen Verbindung in Form von Plättchen mit einem Fp. = 239-241 C erhalten werden.
Analyse: berechnet für C14H1405N2 (290,27).- C=57,930/9 H = 4,86 % N=9,651/o. gefunden: C=57,970/9 H = 4,94% N = 9,72%
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen der Salicylsäure, die durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden: EMI0003.0036 in der R1 einen Alkylenrest und R und R' Wasser stoff oder einen Kohlenwasserstoffrest bedeuten oder wobei R und R' mit dem Stickstoffatom einen Ring bilden, dadurch gekennzeichnet, dass 2,4-Dioxodi- hydro-1,3-benzoxazin oder ein Metallsalz desselben mit der durch die Formel XR1CONRR', in der X ein Halogen bedeutet,dargestellten Verbindung um gesetzt wird.
Applications Claiming Priority (1)
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| JP2142559 | 1959-07-01 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CH650260A CH378885A (de) | 1959-07-01 | 1960-06-08 | Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen der Salicylsäure |
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1960
- 1960-06-08 CH CH650260A patent/CH378885A/de unknown
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR52M (de) | 1960-11-28 |
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