CH379481A - Procédé de préparation d'aldéhydes triéthyléniques - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    d'aldéhydes     triéthyléniques       La présente invention a pour objet un procédé  nouveau de préparation d'aldéhydes     triéthyléniques     de formule  
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    L'aldéhyde de formule I, encore dénommé aldé  hyde     (3C16    de     Isler,    est connu.

   Il a été préparé jus  qu'à maintenant de deux façons  1) A     partir    de     p        ionone    qui, par réaction de       Darzens,    est transformée en     (triméthyl-2',6',6'        cyclo-          hexèn-1'    y1)-4     méthyl-2        butèn-2        a1-1,    lequel aldé  hyde, préalablement     mis    sous forme d'un acétal, est  ensuite additionné à du     vinyl        éthyl    éther, cette réac  tion étant suivie d'une hydrolyse.  



  2) A partir de     triméthyl    2,2,6     cyclohexanone    qui,  par réaction avec     l'éthoxyacétylène,    donne le     (tri-          méthyl-2',6',6'        cyelohexyldèn-l'        y1)    acétaldéhyde,  auquel on fait subir un allongement de chaîne, une  fois avec le     propène-1        y1        éthyl    éther, et une seconde    fois avec le     vinyl        éthyl    éther, cette opération étant  suivie d'une isomérisation     portant    sur la position des  liaisons doubles.  



       On    a maintenant trouvé que l'aldéhyde de for  mule I pouvait être préparé de façon avantageuse  par un tout autre procédé. Le procédé selon l'inven  tion permet en outre d'obtenir les composés de for  mule     II    et III définis ci-dessus.  



  Selon le procédé de l'invention on effectue la  condensation du dérivé magnésien d'un     éthynyl-          cycIohexène    avec une     alcoyloxy    ou     aryloxy        cyclo-          propyl        méthyl    cétone de formule générale  
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    puis on réduit avec ménagement la liaison triple du  produit de condensation ainsi obtenu et     traite    ensuite  le produit de réduction par un acide.  



  L'ensemble de ces réactions peut être schématisé  de la façon suivante  
EMI0001.0044     
    
EMI0002.0001     
    L'halogénure     d'éthynylcyclohexènyl    magnésium,       utilisé    dans la première phase, est préparé de façon  classique au sein de     l'éther    et la solution     éthérée     obtenue est refroidie et additionnée lentement d'une  solution éthérée de     l'alcoyloxy    ou     aryloxy        cyclo-          propyl        méthylcétone.    La réaction est complète après  quelques heures de repos à température     ordinaire.     Le complexe est décomposé à 

  la façon habituelle au  moyen d'une solution de chlorure d'ammonium. De  la couche éthérée et des extraits éthérés de la cou  che aqueuse, on isole, par distillation du solvant, le       carbinol    acétylénique     IV.     



  La réduction du     carbinol    acétylénique IV en car  binol éthylénique V peut être     effectuée    par toute  méthode connue pour une     telle    réduction. On utilise  de préférence, comme agent réducteur, l'hydrure de       lithium-aluminium    dans un solvant approprié tel que  le     tétrahydrofuranne    à     l'ébullition.     



  La     transformation    du     carbinol    éthylénique V en  l'aldéhyde désiré est     réalisée    par action d'un acide  minéral. Un mode opératoire avantageux consiste à  opérer     dans    l'acétone aqueuse en     utilisant    l'acide  chlorhydrique. La réaction s'effectue rapidement à la  température du laboratoire. Par extraction du mé  lange réactionnel à l'éther de pétrole et distillation  de l'extrait d'abord à pression ordinaire, puis sous  pression réduite, on obtient l'aldéhyde     triéthylénique     désiré.  



  Lorsque l'on     effectue    le traitement acide du pro  duit V avec une solution très diluée en acide     miné-          ral,    par exemple 0,01 N, la transformation conduit  aux aldéhydes de formule III. Cette     transformation     en composé     III    peut également se faire de façon  avantageuse avec une solution plus concentrée en  acide, de titre allant par exemple jusqu'à 0,5 N, mais  la durée du contact doit alors être d'autant plus  courte que l'acidité est plus forte. Avec une solu  tion 0,5 N     d'acide    chlorhydrique, cette durée de  contact ne doit généralement pas dépasser 1 heure.  



  Quand on utilise des concentrations en acide  minéral plus     importantes    que celles qui viennent  d'être indiquées ou quand, pour des concentrations  intermédiaires de l'ordre de 0,5 N, on prolonge le    traitement pendant plusieurs heures, les composés de  formule V sont transformés en     aldéhydes    de formule  I et II qui ne diffèrent des aldéhydes de formule III  que par la disposition des     liaisons    doubles.  



  Le procédé selon l'invention présente un     grand     intérêt du fait de sa simplicité et du fait que certains  des aldéhydes     auxquels    il conduit constituent des       intermédiaires    intéressants dans la synthèse de     po-          lyènes    apparentés à la     vitamine    A et aux     caroté-          noïdes.     



  Quelques produits de formule III sont nouveaux.  Les structures des produits obtenus ont été éta  blies par analyse et examen des spectres     d'absorption     dans l'ultraviolet.  



  <I>Exemple 1</I>  On prépare une solution de bromure     d'éthylma-          gnésium    à partir de 13,6g de magnésium, 74g de  bromure d'éthyle et 500 ce d'éther. On y ajoute  lentement 68 g     d'éthynyl-1        cyclohexène    et porte à  l'ébullition pendant 2 heures. On refroidit à     0o    et  ajoute, en une heure et demie, une solution de 70,4 g  de     phénoxy-2        cyclopropylméthylcétone    dans 250<I>ce</I>  d'éther; on décompose le     compexe    de façon connue  avec 400     cm3    d'une solution saturée de chlorure  d'ammonium.

   La couche aqueuse est extraite à  l'éther et l'extrait est joint à la couche organique  qu'on lave avec une solution aqueuse saturée de  chlorure de sodium et sèche sur carbonate de potas  sium. On évapore le     solvant    puis     distille    sous pres  sion réduite. On obtient 85,4 g de     (cyclohexèn-l'          y1)-1        (phénoxy-2'        cyclopropyl)-3        butyn-1    ol-3 bouil  lant à 145-150 sous 0,008 mm de mercure;       nD    : 1,5552.  



  45,6 g du     carbinol    acétylénique précédent en  solution dans 300     cm3    d'éther sont ajoutés lente  ment à une solution bouillante de 11 g d'hydrure  de     lithium-aluminium    dans     800        cm3    d'éther. Une fois  l'addition terminée, on     chauffe    encore à reflux pen  dant trois heures, puis laisse refroidir, décompose  l'excès d'hydrure par de l'acétate d'éthyle et ajoute  132     cm3    d'une solution saturée de chlorure d'am  monium.

   Par les traitements     habituels,    on obtient      38,1 g de     (cyclohexèn-l'    y1)-1     (phénoxy-2'        cyclo-          propyl)-3        butèn-1    o1-3 sous     forme    d'une huile jaune  clair bouillant à 1620 sous 0,03 mm de mercure ;       nD    :1,5523.  



  On laisse reposer un heure à 00 une solution de  10 g du     carbinol    précédent dans 250     cm3    d'acétone  aqueuse à 80 % contenant 0,01 mole d'acide chlor  hydrique par litre en présence d'une trace     d'hydro-          quinone.    On ajoute de l'eau et extrait à l'éther de  pétrole (35-60). On lave à l'eau, sèche sur     sulfate     de sodium, évapore le solvant et distille le résidu  sous vide poussé.

   On recueille, entre 134 et 138 ,  sous 0,25 mm de mercure, 3,2 g de     (cyclohexèn-1'          y1)-6        méthyl-4        hexadièn-3,5        al,    huile jaune     clair     bouillant à 115-120 sous 0,04 mm de mercure. De  la fraction de tête on peut retirer encore 0,3 g du  même aldéhyde.  



  La     semi-carbazone    fond à 150 , la     dinitro-2,4          phényl-hydrazone    à     1480,.       <I>Exemple 2</I>    On prépare une solution de bromure     d'éthyl-          magnésium    avec les quantités de réactifs moitié de  celles de l'exemple 1.

   On y ajoute en deux heures  36,6 g de     triméthyl-2,6,6        éthynyl-1        cyclohexène    et  chauffe deux     heures    à reflux, après la fin de l'addi  tion.     On    traite comme dans l'exemple 1 et obtient  25,2 g de     (triméthyl-2',6',6'        cyclohexèn-l'    y1)-1       (phénoxy-2'        cyclopropyl)-3        butyn-1    o1-3, huile  jaune bouillant à 150-155 sous 0,1 mm de mer  cure ;     nD    : 1,5428.  



       On    fait     bouillir    à     reflux    pendant     six    heures  120 ce de     tétrahydrofuranne    contenant 20 g du       carbinol    acétylénique précédent et 4,8 g d'hydrure de  lithium-aluminium.     On    traite comme dans l'exem  ple 1 et obtient 17,2 g de     carbinol    éthylénique  bouillant à 150-165 sous 0,05 mm de mercure;       nD    : 1,5450.  



  6 g de ce     dernier,    traités par l'acétone aqueuse  à 80 % contenant<B>0,01</B> mole d'acide chlorhydrique  par litre dans les conditions de l'exemple 1, don  nent 2,70 g de     (triméthyl-2',6',6'        cyclohexèn-1'          y1)-6        méthyl-4        hexadièn-3,5    al bouillant à 100  1100 sous 0,05 mm de mercure<B>;</B>     nD    : 1,5390.  



  La     semi-carbazone    fond à 1390, la     dinitro-2,4          phényl-hydrazone    à 1390.    <I>Exemple 3</I>    A une solution de bromure d'éthyle     magnésium     préparée à partir de 10,8 g de magnésium et 50 g  de bromure d'éthyle dans 360     cm3    d'éther, refroidie  à 00, on ajoute en deux heures une solution de     tri-          méthyl-2,6,6        éthynyl-1        cyclohexène    (49g)     dans     240     cm3    d'éther éthylique, puis on porte à l'ébullition  pendant 2 heures.

   On refroidit ensuite à 00 et ajoute  en trois     heures,    sous agitation, une solution de 70 g  de     phénoxy-2        cyclopropyl        méthyl    cétone     dans     180     cm3    d'éther. Après une nuit de repos à la tem  pérature du laboratoire, on refroidit à     01,,    et décom-    pose par addition d'une solution saturée de     chlorure     d'ammonium (340     cm3).    On décante, extrait à l'éther  la couche aqueuse, sèche la solution éthérée sur car  bonate de potassium, évapore le solvant et distille  le résidu.

   On récupère 24,7 g de     triméthyl-2,6,6          éthynyl-1        cyclohexène    et obtient 47,3 g de     (trimé-          thyl-2',6',6'        cyclohexèn-l'    y1)-1     (phénoxy-2'        cyclo-          propyl)-3        butyn-1    o1-3 identique à celui préparé  selon l'exemple 2.  



  Ce produit est ensuite     transformé    en     (triméthyl-          2',6',6'        cyclohexèn-l'    y1)-6     méthyl-4        hexadièn-3,5     a1-1 comme à l'exemple précédent.    <I>Exemple 4</I>    Du     (triméthyl-2',6',6'        cyclohexèn-l'    y1)-1     (phé-          noxy-2'        cyclopropyl)-3        butèn-1    o1-3 préparé comme  dit aux exemples 2 et 3 est traité par une solution  d'acide chlorhydrique 0,5 N dans un mélange acé  tone eau à 80 % d'acétone.

   L'étude du traitement,  suivie par examen du spectre     dans    l'ultraviolet, mon  tre qu'au bout de trois quarts d'heure, on obtient un  rendement presque quantitatif en     (triméthyl-2',6',6'          cyclohexèn-l'    y1)-6     méthyl-4        hexadièn-3,5        a1-1.       <I>Exemple 5</I>  On dissout à température ordinaire 1,5 g de       (cyclohexèn-l'        y1)-1        (phénoxy-2'        cyclopropyl)

  -3        bu-          tèn-1    o1-3 dans 20     cm3    de solution d'acide chlor  hydrique 1 N dans un mélange acétone eau à 80 %  d'acétone. Après une heure de repos à température  du laboratoire, on verse dans de l'eau, extrait à       l'éther    de pétrole, lave longuement à l'eau, sèche au       sulfate    de soude, concentre la solution, puis enfin  chromatographie celle-ci sur alumine. Par     élution    de  la colonne avec une solution d'éther de pétrole addi  tionné de 10 % d'éther éthylique, on sépare 234 mg  de cristaux bruts fondant à 75-77 .  



  Après des     recristallisations    successives dans  l'éther de pétrole refroidi à -600, on obtient des  paillettes fondant à     83o.     



  Le spectre d'absorption dans l'ultraviolet donne  maximum à 240     m[,,    260     m#t    et 338     mou.    Le spectre  et l'analyse centésimale montrent que le produit  obtenu est le     cyclohexylidèn-6        méthyl-4,        hexadièn-          2,4        a1-1.     



  On obtient également le même produit avec le  même rendement en opérant à température ordinaire  avec de l'acide 0,5 N pendant deux heures.    <I>Exemple 6</I>    On dissout 4 g de     (triméthyl-2',6',6'        cyclohexèn-          1'        y1)-1        (phénoxy-2'        cyclopropyl)-3        butèn-1    o1-3  dans 160     cm3    d'une solution 1 N d'acide chlorhydri  que dans l'acétone aqueuse à 80 % d'acétone. Après  quatre heures de repos à température     ambiante    en  présence d'une trace     d'hydroquinone,    on ajoute de  l'eau et extrait à l'éther de pétrole.

   On lave à l'eau  jusqu'à neutralité et sèche sur     sulfate    de soude. Après  évaporation du solvant le résidu est distillé (1,55 g ;       Ebo,l    =110-l35 ).      Par chromatographie sur alumine en solution  dans l'éther de pétrole, on obtient 0,5 g d'une huile  donnant une     semi-carbazone    F     193().     



  Pour obtenir l'aldéhyde cristallisé on le régénère  de sa     semi-carbazone     34 mg de     semi-carbazone    sont chauffés avec de  l'acide     sulfurique    2N et de la     ligroïne        (Eb        100-1201)     sur le bain-marie jusqu'à dissolution complète. Après  refroidissement on décante la solution organique, la  lave à l'eau et la sèche. On la concentre ensuite et  chromatographie sur alumine en     éluant    à l'éther de  pétrole     (Eb        35-600,    puis à l'éther de pétrole con  tenant 10 % d'éther éthylique.

   On obtient une huile  qui     cristallise    par amorçage avec un cristal d'aldé  hyde     (3C16    authentique. Après recristallisation dans  le méthanol à     -10o    l'aldéhyde obtenu fond à 74-76,  non abaissé par mélange avec l'échantillon authen  tique F     76-790.    La     structure    du produit obtenu est en  outre     confirmée    par le spectre d'absorption dans  l'ultraviolet d'une solution du produit dans l'éther de  pétrole; l'absorption maximum a lieu pour 273  276     m#t.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'aldéhydes triéthyléni- ques de formules générales EMI0004.0022 EMI0004.0023 caractérisé en ce que l'on condense le dérivé magné sien d'un éthynyl-1 cyclohexène avec une alcoyloxy- ou aryloxy- cyclopropyl méthyl cétone de formule générale EMI0004.0032 en ce qu'on réduit le carbinol acétylénique obtenu en carbinol éthylénique,

   en ce qu'on traite ce dernier au moyen d'un acide minéral de concentration appro priée, et en ce que l'on isole l'aldéhyde désiré du milieu où il s'est formé. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication pour la prépa ration des produits de formules I et II, caractérisé en ce que l'on effectue le traitement acide avec un acide minéral de concentration au moins égale à 0,5 N pendant au moins 1 heure et en ce que l'on extrait le produit obtenu. 2.

   Procédé selon la revendication pour la prépa ration des produits de formule III, caractérisé en ce que l'on effectue le traitement acide avec un acide minéral de concentration suffisante et en tout cas au plus égale à 0,5 N, la durée de contact étant d'autant plus courte que la concentration en acide est plus forte et en tout cas inférieure à une heure pour une concentration 0,5 N en acide.